痛風是一種常見的代謝性疾病，其發病率逐年上升且呈年輕化趨勢。據統計，我國成人高尿酸血癥的患病率約為14%，患者人數近2億[1]，痛風患者逾千萬[2]。
在人體的生理過程中，尿酸的代謝與腎臟密切相關。我們知道，腎臟就像一個精密的過濾器，可以把身體裡的廢物和多餘水分從血液裡過濾出去，形成尿液，這其中就包括了尿酸。但此時的尿液還需要在腎臟裡重新進行一輪“回收”，確保一些仍對人體有用的物質不會白白流失。其中就有一種叫做URAT1的蛋白，負責將尿酸重新吸收回血液中，這會增加血尿酸的濃度，導致高尿酸血癥的發生[3]。
所以理論上，透過阻止URAT1對尿酸重吸收，就能夠治療高尿酸血癥。但目前已有的一些降尿酸藥物對URAT1的選擇性不高，無法精準的抑制URAT1，還會抑制尿酸排洩蛋白，導致額外的副作用。
如有一種抑制尿酸生成的藥物可引起皮膚過敏反應，嚴重者甚至危及生命，另一種抑制尿酸生成藥物因可能增加的心血管死亡風險而被美國食品藥品監督管理局（FDA）給予黑框警告，限制使用[4]；還有一種促尿酸排洩藥物可能會造成重度肝損傷[5]。
因此很多痛風患者缺乏可長期使用的治療藥物，降尿酸仍以控制飲食等生活方式干預為主。但生活方式干預效果差，患者仍然會不時遭遇痛風發作的困擾，難以忍受的疼痛嚴重影響患者的生活質量。
近日，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批准多替諾雷上市，用於痛風伴高尿酸血癥患者的降尿酸治療。多替諾雷作為一款高選擇性的URAT1抑制劑，具有不同以往藥物的顯著優勢。
在中國的開展的三期臨床試驗中，與對照組相比，4mg多替諾雷展現出顯著的療效優勢。治療12周後，多替諾雷組2mg已有超55%的患者實現了尿酸達標[6]。
而在治療24周後，多替諾雷組4mg患者達標率高達73.6%，對照組40mg僅為38.1%，提升近一倍。並且研究資料顯示多替諾雷不影響尿酸排洩蛋白，可以減輕腎臟負擔[6]。
十年，在漫長的等待後，痛風患者終於等來了“變革”，藥物的革新也讓疾病的治療變得更加輕鬆。
1. Zhang M, et al. Prevalence of Hyperuricemia Among Chinese Adults: Findings From Two Nationally Representative Cross-Sectional Surveys in 2015-16 and 2018-19. Front Immunol. 2022 Feb 7;12:791983.
2. 徐東, 朱小霞, 鄒和建, 等. 痛風診療規範 [J] . 中華內科雜誌, 2023, 62(9) : 1068-1076. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20221027-00796.
3. Song D, et al. A brief review of urate transporter 1 (URAT1) inhibitors for the treatment of hyperuricemia and gout: Current therapeutic options and potential applications. Eur J Pharmacol. 2021 Sep 15;907:174291.
4. FDA官網：FDA adds Boxed Warning for increased risk of death with gout medicine Uloric (febuxostat) www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-adds-boxed-warning-increased-risk-death-gout-medicine-uloric-febuxostat
5. 中國民族衛生協會重症代謝疾病分會高尿酸血癥相關疾病診療多學科共識專家組. 中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識（2023年版）[J]. 中國實用內科雜誌, DOI: 10.19538/j.nk2023060106.
6. Sun J, Wang Y, Zhang X, et al.POS0255 A RANDOMIZED, MULTICENTER, DOUBLE-BLIND, PHASE 3 STUDY COMPARING EFFICACY OF DOTINURAD AND FEBUXOSTAT FOR THE TREATMENT OF GOUT IN CHINESE SUBJECTS.Annals of the Rheumatic Diseases 2024;83:407-408.
