2025年第74屆美國心臟病學會年度科學會議(ACC.25)於美國芝加哥當地時間3月29日-3月31日隆重舉行。ACC年會是全球心血管領域最重要的國際會議之一，每年至少有14000餘名從事心血管疾病研究治療的專業人士參會。在本屆ACC年會上，由浙江大學醫學院第二附屬醫院心內科王建安院士擔任主要研究者的血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）單克隆抗體（研發程式碼SHR-1918）的Ⅱ期臨床研究（研究編號SHR-1918-201¹，NCT06109831）亮相“臨床和研究視野”專場²，並由謝小潔教授在ACC大會現場彙報了該研究成果。同時，該研究全文也在國際上著名的心血管主流雜誌JACC同步發表³。
SHR-1918是恆瑞繼PCSK9i——瑞卡西單抗獲批上市之後在降脂領域進展最快的創新藥，I期臨床研究已率先亮相ESC 2024口頭報道。此次ACC口頭報道是SHR-1918第二次榮登國際講壇。其純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）適應症已於2024年9月納入國家藥監局藥品審評中心突破性治療品種名單，現已進入Ⅲ期臨床研究，研發進度處於國際領先地位。
ANGPTL3單抗有廣泛的臨床應用價值，除HoFH外，在混合型高脂血症、高甘油三酯血癥等人群中也有潛在可能的適應症佈局。
低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）是動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）發生、發展的重要風險因素。ANGPTL3在調節脂質代謝過程中扮演著重要角色，能夠透過抑制脂蛋白酶和內皮脂肪酶，減少LDL-C和TG的清除。恆瑞醫藥自主研發的、針對ANGPTL3的單克隆抗體SHR-1918，透過抑制ANGPTL3的活性，可同時降低血清中的LDL-C和TG水平。SHR-1918-201研究旨在評估SHR-1918在血脂控制不佳的高脂血症患者中的療效與安全性。
這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床研究，評價多次皮下注射SHR-1918注射液聯合降脂藥穩定治療血脂控制不佳的高脂血症患者的有效性、安全性研究。
表1.研究基線
研究納入經4-8周他汀治療後仍未達到LDL-C最佳控制的高脂血症患者（N=333），年齡56-59歲、體重指數（BMI）25.8-27.2 kg/m²、LDL-C 2.7-2.9mmol/L,TG 1.6-1.8mmol/L。隨機分配至以下組別：
·SHR-1918皮下注射組（150 mg Q4W、300 mg Q4W、600 mg Q4W、600 mg Q8W）
·安慰劑對照組
所有患者均接受研究醫師確定的標準降脂治療。完成16周雙盲治療後，患者進入為期36-40周的SHR-1918開放延伸治療期，並進行安全性隨訪。
主要終點和次要終點分別為基線至16周時LDL-C與TG的百分比變化。
圖1.研究設計
與安慰劑組相比，SHR-1918 各劑量組的LDL-C水平顯著降低，TG水平也呈現相似趨勢。與安慰劑組相比，接受 SHR-1918 治療的患者在 LDL-C 達標率方面表現更佳。
圖2. LDL-C隨時間變化曲線
圖3. TG隨時間變化曲線
圖4. LDL-C達標率
安全性：SHR-1918在150mg Q4W至600mg Q8W劑量範圍內表現出良好的耐受性。SHR-1918用藥組（N=266）與安慰劑組（N=67）在治療期間出現的不良事件（TEAE）發生率相當。在研究過程中，發生率≥2%的治療相關不良事件（TRAE）如表1所示，僅區域性注射反應略高於安慰劑。
SHR-1918 在中危及更高風險的ASCVD患者中可同時顯著降低LDL-C和TG水平，且安全性良好，具有進一步降低殘餘心血管風險的潛力。
SHR-1918作為以ANGPTL3為靶點的新型降脂創新藥，另闢新徑，得以同時顯著降低LDL-C及TG，有望成為難治的HoFH及混合型高脂血症等多種血脂異常疾病的治療新手段。期待以SHR-1918為代表的ANGPTL3抑制劑在不久的將來快速產生更多的中國資料，為高脂血症治療貢獻中國力量。
主要研究者簡介
王建安 院士
浙江大學醫學院附屬第二醫院
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中國科學院院士 著名心血管病學專家 -
浙江大學醫學院附屬第二醫院黨委書記 心臟中心主任 心臟中心主任
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浙江大學醫學院副院長 醫學博士 教授 博士生導師
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第十四屆全國政協委員
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經血管植入器械全國重點實驗室主任
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浙江大學醫學院附屬第二醫院
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浙江大學心血管病研究所所長
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擔任全國統編教材《內科學》共同主編，國家重大科學研究計劃專案（973）、重大專項、重點研發計劃、國自然重點專案和國際合作重點專案等首席負責人
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美國心臟病學會（ACC）和英國皇家內科學會（MRCP）Fellow
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美國心臟病學會雜誌亞洲刊（JACC: Aisa）主編
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以通訊作者在 NEJM、Circulation、JACC、Science Translational Medicine、Circulation Research、PNAS、 Advance Science等期刊發表論著150餘篇
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以第一完成人獲國家科技進步獎二等獎、省部科學技術一等獎（3項）、重大貢獻獎、傑出創新人才獎，何梁何利獎、談家楨臨床醫學獎，吳階平科技進步獎等多項，2012年獲白求恩獎章
主要研究者簡介
謝小潔 教授
浙江大學醫學院附屬第二醫院
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中華醫學會心血管病學分會基礎研究學組委員 -
中華醫學會心血管病學分會心臟康復學學組委員
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中華醫學會心電生理和起搏分會抗心律失常藥物治療學組委員
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浙江省住院醫師規範化培訓質控組（內科組、管理組）委員
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從事臨床和科教工作25年，主持國家自然科學基金面上專案3項、教改專案8 項，發表SCI論文20餘篇，教學論文8篇，主編和參編專著3本，獲得國家發 明專利3項，2018年度全國住培“優秀帶教老師”，獲得浙江省科技進步一 等獎、中華醫學科技獎三等獎、浙江省教育成果獎、浙江大學優質教學獎等
參考文獻：
1.https://clinicaltrials.gov/study/NCT06109831?cond=NCT06109831&rank=1
2.https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2025.03.008
3.Efficacy And Safety Of SHR-1918, AnAngiopoietin-like 3 MonoclonalAntibody, In Combination With Lipid-lowering Therapy In Patients WithSuboptimally ControlledHyperlipidemia: A Multicenter.Randomized, Double Blind, Placebocontrolled Phase 2 Trial. 2025 ACC.
宣告：
1. 本新聞旨在分享研發前沿資訊，僅供醫療衛生專業人士基於學術目的參閱，非廣告用途。
2. 恆瑞醫藥不推薦任何未被批准的藥品、適應症的使用。