歐洲心臟病學會-心力衰竭協會（ESC-HFA）於2025年5月17日-5月20在塞爾維亞貝爾格萊德隆重召開。作為全球領先、規模最大的心力衰竭領域盛會，本次會議匯聚了全球頂尖的心血管專家、學者以及臨床醫生，聚焦心衰的預防、診斷與治療等關鍵環節，全方位、多維度地展示心衰領域的最新前沿進展和診療經驗，旨在透過更好地預防、診斷和治療心衰來提高患者生活質量和壽命。
最新科學研究（LBS）專場中公佈的VELOCITY研究成果備受矚目。這項Ⅱb期開放標籤臨床研究，證實了射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）患者以維立西呱5mg為起始劑量治療的耐受性和安全性，為HFrEF患者更快地達到維立西呱目標劑量提供了堅實的證據支援。
快速最佳化心衰治療藥物劑量，助力提升患者預後
HFrEF是常見的心衰型別，可導致患者心臟功能逐漸惡化，如果不及時治療可造成住院甚至死亡，嚴重影響患者的生活質量和預期壽命。規範的藥物治療是心衰治療的基石，選擇合適的治療藥物並快速地滴定至目標劑量至關重要。研究表明，指南指導的藥物治療（GDMT）的減藥/停藥都會增加心衰患者出院後的全因死亡風險，GDMT劑量不足50%將顯著增加患者住院/死亡風險1,2。但傳統的逐步滴定療法調整靶劑量所需時長通常超過6個月，常導致治療延遲，患者無法達到最佳獲益3。STRONG-HF研究證實，快速最佳化藥物劑量和密切隨訪對於提升心衰患者預後有重要意義4。因此，我國心衰指南建議心衰患者早期強化治療，以降低心衰再入院和死亡風險5。然而，在藥物劑量滴定的過程中常面臨低血壓、疲勞、腎功能惡化和高鉀血癥等安全性挑戰。
維立西呱作為可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）刺激劑的代表藥物，被獲批用於治療HFrEF，透過增加sGC對一氧化氮（NO）敏感性及不依賴於NO直接刺激sGC兩種方式刺激sGC升高cGMP，調節血管張力、心肌收縮力和心臟重塑，實現心肌、血管、腎臟獲益。維立西呱推薦起始劑量為2.5mg/d，每2周左右加倍劑量，根據患者耐受情況調整至合適的維持劑量，最大維持劑量為10mg/d6。三期註冊研究VICTORIA研究結果顯示，治療12個月後，近9成患者維立西呱滴定至10mg目標劑量，且耐受性良好，不良事件發生率與安慰劑相當7。
基於維立西呱的藥理作用和安全性，VELOCITY研究旨在評估HFrEF患者以維立西呱5mg為起始劑量治療的耐受性和安全性，以探索使用維立西呱的HFrEF患者是否能夠更快地達到維立西呱目標劑量。
VELOCITY研究驚豔亮相，充分驗證維立西呱5mg起始的安全性和耐受性
✎VELOCITY研究首次證實了在HFrEF患者中以維立西呱5mg/d為起始劑量的耐受性，超90%的患者完成兩週的治療且中斷治療≤1d，並無中、重度症狀性低血壓
✎無論近期是否有心衰加重，超90%的患者接受維立西呱5mg/d起始治療無任何與維立西呱相關的不良事件，且無治療中斷，或暫時中斷後重新開始治療
研究方法
VELOCITY是一項多國、前瞻性、單臂研究，納入左室射血分數（LVEF）＜45%的心衰患者，患者基線時收縮壓（SBP）≥100mmHg且在訪視前4周無症狀性低血壓。按照近期有無心衰加重分為兩個亞組。研究共納入106例患者，在為期兩週的治療期間，接受維立西呱5mg/d治療，同時給予標準治療。主要終點為評估維立西呱5mg/d起始的治療耐受性，定義為完成兩週的治療且中斷治療≤1d，並無中、重度症狀性低血壓。次要終點為完成兩週的治療，無任何與維立西呱相關的不良事件；以及在治療期間持續接受維立西呱治療，或暫時中斷後重新開始治療。
研究結果
1.患者基線GDMT使用比例較高
患者平均年齡67歲，基線SBP的平均值為126mmHg。大部分患者已接受GDMT治療：93%的患者接受血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）/血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI）治療，其中接受ARNI治療的患者超過50%，超過90%的患者接受β受體阻滯劑治療，超過80%的患者接受鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）以及鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）治療8。
表1 患者基線情況
2.主要終點：超90%的患者接受維立西呱5mg/d起始治療達到了主要耐受性終點
在主要終點中，有93.4%的患者完成為期兩週維立西呱5mg/d的治療，中斷治療≤1d，且無中至重度症狀性低血壓，心衰加重亞組為90.6%，無心衰加重亞組為96.2%8。
3.次要終點：無論近期是否有心衰加重，超90%的患者可安全地接受維立西呱5mg/d起始治療
在次要終點中，有90.6%的患者完成兩週的治療，且無任何與維立西呱相關的不良事件，其中，心衰加重亞組為92.5%，無心衰加重亞組為88.7%。有96.2%的患者無治療中斷，或暫時中斷後重新開始治療，其中，心衰加重亞組為94.3%，無心衰加重亞組為98.1%8。
圖1 VELOCITY研究達到主要安全性和耐受性終點患者比例
4.維立西呱耐受性良好，治療期間出現的不良事件多為輕中度
研究期間共發生了14例治療期間出現的不良事件（TEAE），除1例外，其餘均為輕度至中度。有4例TEAE導致了停藥，其中兩例為症狀性低血壓，研究期間未發生任何死亡事件8。
表2 維立西呱5mg起始治療TEAE發生情況
5.維立西呱對血壓影響較小，2.5mg起始與5mg起始治療前兩週SBP下降情況類似
在VICTORIA研究中，接受維立西呱2.5mg/d起始劑量的患者在治療前兩週內SBP平均下降了3.2mmHg8。相似的是，在VELOCITY研究中，接受維立西呱5mg/d起始劑量的患者治療兩週，SBP平均也下降了3.2mmHg。考慮到在許多心衰臨床試驗中，被隨機分配到安慰劑組的患者常常會出現SBP降低，如果進行了安慰劑校正，差異可能會進一步減少8。
圖2 VICTORIA研究與VELOCITY研究患者治療兩週SBP變化情況
研究結論
在已經充分接受GDMT治療的LVEF＜45%的慢性HFrEF患者中，無論近期是否有心衰加重，超過90%的患者對於維立西呱5mg/d起始治療方案可安全耐受8。
維立西呱作為全球首個用於心衰患者的sGC刺激劑，既往多項研究證實了維立西呱在心衰患者中具有顯著的療效。VICTORIA研究結果顯示，與安慰劑相比，維立西呱對近期發生心衰失代償事件的HFrEF患者心血管死亡或首次心衰住院風險顯著降低10%（38.5% vs 35.5%，P=0.02）7。真實世界佇列研究（VERITA研究）結果顯示，維立西呱不僅顯著改善了HFrEF加重患者NYHA心功能分級，還顯著增加了患者ARNI的治療劑量9。另一項德國真實世界研究證實，維立西呱治療依從性良好，並可提升患者GDMT使用比例10。在安全性方面，維立西呱降血壓作用較弱，VICTORIA研究顯示，治療16周後，維立西呱與安慰劑組患者SBP水平與基線相比均略有降低，但兩組降低幅度無顯著差異，且16周後均恢復至基線水平7。與安慰劑相比，維立西呱組症狀性低血壓發生率無顯著差異（7.9% vs 9.1%，P=0.12）7。
VELOCITY研究首次以維立西呱5mg/d為起始劑量評估其耐受性，其結果證實維立西呱5mg起始劑量耐受性良好，超90%的患者可完成治療，達到安全性和耐受性終點，且對血壓影響較小8。研究結論提示，依據過往研究中關於維立西呱的安全性與耐受性資料，VELOCITY研究結果或可為臨床指南的更新提供潛在支援，即在近期未出現低血壓症狀的患者中，推薦以5mg/d而非2.5mg/d作為維立西呱的常規起始劑量8。該研究成果的公佈或能為HFrEF患者治療方案複雜、劑量滴定時間過長的臨床困境提供有效簡化治療的循證證據，使患者更快滴定，從而提升患者治療依從性，有助於患者獲取更好的預後。
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