高血壓是世界範圍內造成心血管疾病、腦卒中以及死亡的主要危險因素。近年來，我國高血壓患者血壓控制率有所改善，但整體仍在較低水平。醛固酮水平失調是導致高血壓的關鍵病理機制。Lorundrostat是一種口服、高選擇性的醛固酮合成酶抑制劑，一項劑量探索研究的初步資料表明，Lorundrostat或可有效降低血壓。
當地時間3月29日至31日，第74屆美國心臟病學會科學年會（ACC.25）在美國芝加哥盛大召開。在“Joint American College of Cardiology/Journal of the American Medical Association Late-Breaking Clinical Trials III”專場上，來自克利夫蘭診所的Luke J. Laffin醫學博士公佈了Advance-HTN研究的最新結果。研究結果顯示，Lorundrostat可有效降低未控制的高血壓或難治性高血壓患者的24小時平均動態血壓。研究結果將發表於《新英格蘭醫學雜誌》。
Advance-HTN是一項隨機、雙盲、安慰劑對照2期研究，旨在評估在標準降壓治療基礎上加用Lorundrostat，用於治療未控制的高血壓或難治性高血壓的有效性和安全性。
研究納入服用2-5種降壓藥物，且收縮壓在140-180 mmHg之間，或舒張壓在90-110 mmHg之間的患者（自動化診室血壓測量）。入組時服用2種降壓藥物的患者，需切換為標準降壓治療（吲達帕胺2.5mg+奧美沙坦40mg，每日一次[QD]）；服用3-5種降壓藥物的患者，還需加用氨氯地平10mg QD。
經3周匯入期標準降壓藥物治療後，血壓仍未得到控制的患者（定義為血壓≥130/80 mmHg；24小時動態血壓監測），以1:1:1的比例隨機分配接受Lorundrostat 50mg QD、Lorundrostat 50mg QD（第4周時可調整劑量至100mg QD）和安慰劑治療，持續治療12周。
研究主要終點是與安慰劑相比，24小時平均動態收縮壓從基線至第12周的變化。次要終點包括自動化診室血壓變化、家庭自測血壓變化，以及血壓達標患者比例。
共285例患者接受隨機分組，平均年齡60歲，40%為女性，53%為黑種人。
表1 基線特徵
研究結果顯示，在12周時，Lorundrostat（50mg）組和Lorundrostat（50/100mg）組經安慰劑校正後的24小時平均動態收縮壓分別降低了7.9 mmHg（P=0.001）和6.5 mmHg（P=0.006）。
在次要終點方面，4周時，Lorundrostat（50mg）組經安慰劑校正後的24小時平均動態收縮壓降低了5.3 mmHg（P＜0.001）；Lorundrostat（50mg）組24小時平均動態收縮壓（<125 mmHg）的達標率為41%，而安慰劑組為18%。
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圖3 次要終點
在安全性方面，Lorundrostat的不良反應與類似作用機制的藥物相似，部分患者出現高鉀血癥和腎小球濾過率下降。
表2 安全性終點
Lorundrostat可有效降低未控制的高血壓或難治性高血壓患者的24小時平均動態血壓。與Lorundrostat（50mg）組相比，Lorundrostat（50/100mg）組並未顯示出更強的降壓療效，且不良事件發生率可能增加。
該研究第一作者Luke J. Laffin醫學博士表示，Lorundrostat在有效降低血壓的同時，具備可接受的安全性。儘管未來仍需開展更多研究，但該藥物有望為高血壓患者提供一種新的治療選擇，透過降低血壓最終減少未控制高血壓所致的卒中、心肌梗死及心力衰竭等不良結局風險。
來源：ACC官網