英克司蘭（Inclisiran）是一種靶向前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的小干擾RNA（siRNA）藥物，具有長效降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的作用，在初始治療後3個月注射加強針，此後每年僅需注射兩次。既往已開展多項英克司蘭用於動脈粥樣硬化心血管疾病（ASCVD）和ASCVD高危人群的研究，但在這些研究中多數參與者同時使用了他汀類藥物。那麼，英克司蘭單藥治療的降脂效果如何呢？
近日，《美國心臟病學會雜誌》（JACC）發表的VICTORION-Mono試驗結果顯示，在無ASCVD且未接受降脂治療的一級預防人群中，使用英克司蘭單藥（第1天和第90天各注射一次）治療後第150天時LDL-C水平較基線顯著降低46.5%，優於安慰劑（升高1.4%）和其他降脂藥物（降低11.2%）。該研究是英克司蘭單藥應用的首個臨床3期試驗，研究結果也在第93屆歐洲動脈粥樣硬化學會大會（EAS）的Late Breaker Session: Basic & Translational專場進行了彙報。
VICTORION-Mono（簡稱V-Mono）是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑和活性藥物對照的臨床3期試驗，治療干預期為150天，評估了英克司蘭單藥降脂治療的有效性和安全性。該研究納入的患者來自美國、哥倫比亞、德國、匈牙利和墨西哥共42家醫學中心。
納入標準包括：①既往無ASCVD、糖尿病或家族性高膽固醇血癥的成人（18-75歲）；②預估10年ASCVD風險<7.5%；③空腹LDL-C≥100 mg/dL且<190 mg/dL（2.6~4.9 mmol/L）；④空腹甘油三酯（TG）≤400 mg/dL（4.5 mmol/L），⑤篩選前90天內未接受任何降脂治療。
將參與者以2：1：1的比例隨機分配接受英克司蘭+口服安慰劑（N=174）、依折麥布+皮下注射安慰劑（N=89）以及皮下注射和口服安慰劑（N=87）治療。三組參與者分別在入組第1天和第90天時注射英克司蘭鈉或皮下注射安慰劑；從入組第1天起，每日口服依折麥布或口服安慰劑，直到治療期結束。
試驗主要終點為干預150天時LDL-C水平相比基線的變化百分比。次要終點包括LDL-C水平的絕對變化，PCSK9水平變化百分比，非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、脂蛋白(a) [Lp(a)]和載脂蛋白B（Apo B）的變化情況，及治療相關不良事件（TEAEs）和實驗室指標所代表的安全性。
圖1. 試驗設計
V-Mono試驗共納入350例患者，平均年齡為46.1歲，女性約佔62.6%，平均體重指數為29.8 kg/m²，81%的參與者ASCVD風險<5%（中位數2.2%），23%合併高血壓者，平均LDL-C水平為135.4 mg/dL，平均PCSK9水平為307.9 μg/L。三個干預佇列的基線LDL-C水平相當。
在主要終點方面，與安慰劑或依折麥布相比，英克司蘭干預後150天LDL-C水平顯著降低（P<0.0001），降幅差值分別為-47.9%和-35.4%（相較基線的變化百分比：安慰劑1.4%，依折麥布-11.2%，英利西蘭-46.5%）。
在PCSK9水平、non-HDL-C、總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇比值、Apo B、Apo B/Apo A-1比值、Lp(a)等指標方面，英克司蘭鈉治療150天時較基線的降幅，也均優於對照組。此外，對不同年齡、性別、地區等亞組的分析也獲得了類似的結果。
安全性資料顯示，英克司蘭單藥治療耐受性良好，未發現新的值得關注的安全性訊號，無論是依折麥布組還是英克司蘭組，均未發生嚴重TEAEs。
V-Mono試驗首次證明，在未接受降脂治療且預估10年ASCVD風險<7.5%的人群中，相比安慰劑或依折麥布，英克司蘭單藥降低LDL-C水平的有效性顯著更優，且耐受性較好，無新增安全性訊號。
文獻索引：Taub PR, Gutierrez A, Wewers D, et al. Safety and lipid-lowering efficacy of inclisiran monotherapy in patients without ASCVD: the VICTORION-Mono randomized clinical trial. JACC. 2025; Epub ahead of print.
