血脂異常通常指血漿中總膽固醇（TC）和/或甘油三酯（TG）升高，也泛指包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低等在內的各種血脂異常。
血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要危險因素，儘管患者接受了目前的最佳治療，仍可能存在心血管事件殘餘風險。因此，需要進一步深入探索血脂異常管理和治療策略，以提供更為全面的治療方案。
佩瑪貝特一種新型選擇性的過氧化物酶體增殖物啟用受體α（PPARα）調節劑，透過與PPARα結合並調節參與脂質代謝的基因的表達，從而降低血漿TG水平和提升HDL-C水平，以達到降脂目的。此前，佩瑪貝特已在日本獲批，用於治療高脂血症（包括家族性高脂血症）。
2022年，《新英格蘭醫學雜誌》線上發表了佩瑪貝特在PROMINENT試驗中的研究結果。PROMINENT是一項隨機、安慰劑對照試驗，評估了佩瑪貝特的安全性和有效性。研究共納入10497例空腹TG≥200mg/dL且≤500mg/dL、HDL-C≤40mg/dL的2型糖尿病患者，在他汀治療背景下，隨機分配接受安慰劑和佩瑪貝特治療。主要終點為心肌梗死、缺血性卒中、冠狀動脈血管重建或心血管死亡的複合事件。
研究結果顯示，與安慰劑組相比，治療4個月時，佩瑪貝特治療組TG降低26.2%，極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）降低25.8%，殘餘膽固醇降低25.6%，載脂蛋白CIII（ApoCIII）降低27.6%，HDL-C升高5.1%，顯示出其在降脂治療中的優勢。然而，與安慰劑組相比，佩瑪貝特治療組患者的心血管事件發生率並沒有降低。
表1 佩瑪貝特對空腹血脂水平的影響
兩組間嚴重不良事件、感染和肌肉骨骼併發症的總體發生率無顯著差異，但佩瑪貝特組腎臟不良事件和靜脈血栓栓塞發生率較高，非酒精性脂肪性肝病發生率較低。
目前，在血脂異常適應證之外，佩瑪貝特治療原發性膽汁性膽管炎的適應證也正在進行臨床研究。隨著臨床研究的深入，佩瑪貝特未來應用領域有望進一步拓展，為更多患者帶來獲益。
來源：
1.Aruna Das Pradhan, et al. Triglyceride Lowering with Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Risk. N Engl J Med. 2022 Nov 24;387(21):1923-1934.
2.國家藥品監督管理局官網