如果把製藥圈比作江湖，那麼默沙東就是王者。
因為默沙東手裡拿著王炸：抗癌明星藥物K藥（帕博利珠單抗）！
根據默沙東釋出的最新財報，K藥在今年頭三個季度銷售額達216.46億美元，同比增長18%，預計全年銷售額超過290億美元。
所以，K藥今年應該能衛冕“藥王”，仍然是全球銷售額最高的藥物。
身為王者的默沙東在幾天前出手做了一件大事。
11月14日，默沙東以5.88億美元預付款，以及高達27億美元的里程碑付款，從禮新醫藥授權獲得LM299（PD-1//VEGF)的全球權益。
這個總價或高達33億的大禮包，給尚未走出寒冬的生物科技圈送來了一絲暖意。
從這個大禮包上，有人看到了王者豪氣，也有人看到了王者的焦慮。
這一舉措背後，隱藏著怎樣的戰略考量？
PD-1/VEGF雙抗是一種新型的癌症治療藥物，它不是傳統的單克隆抗體，而是透過基因工程製造的重組蛋白。雙抗是“雙特異性抗體”的簡稱，表明這個重組蛋白既可以阻斷PD-1與PD-L1/PD-L2的結合，又可以阻斷VEGF與受體的結合。
所以，PD-1/VEGF雙抗有PD-1抑制劑和VEGF抑制劑的雙重作用。
PD-1是一種免疫檢查點蛋白，PD-1抑制劑可以啟用人體免疫系統，攻擊癌細胞。VEGF則是促進血管生成的關鍵因子，VEGF抑制劑可以阻斷腫瘤的血液供應，從而抑制腫瘤生長。
在臨床治療中，已經有PD-1抑制劑和VEGF抑制劑聯合治療的情況，以獲得更好的治療效果。但是，那只是把兩個單藥簡單地聯合起來用。
雙抗藥物可以同時阻斷這兩個訊號通路，實現“腫瘤免疫+抗血管生成”的協同抗腫瘤機制，理論上可以“一箭雙鵰”。
PD-1/VEGF雙抗效果到底怎麼樣？
禮新並不是唯一有PD-1/VEGF雙抗的公司。康方生物的依沃西（AK112），是首個獲得批准的PD-1/VEGF
雙抗。（
吐槽一下：依沃西的全名是依沃西單抗注射液，雖然名字裡是單抗（單克隆抗體），但它實際上卻是一個雙抗。
）
依沃西於2024年5月獲得中國國家藥品監督管理局批准上市，聯合化療用於經EGFR靶向藥治療後進展的區域性晚期或轉移性非鱗非小細胞肺癌（nsq-NSCLC）。
更重要的是，針對PD-L1陽性(TPS≥1%）的區域性晚期或轉移性NSCLC，依沃西與K藥頭對頭，開展了一線治療的3期臨床試驗。根據今年5月公佈的期中分析結果，依沃西獲得了更好的PFS。
在全球所有的3期臨床試驗中，能頭對頭顯示出優於“藥王”的單藥治療療效，依沃西是目前的唯一。
這相當於是在華山論劍中，依沃西贏了一局，威脅到了K藥的江湖地位。
依沃西未來有可能取代K
藥！
-
市場競爭壓力：康方生物的依沃西（AK112）在臨床試驗中顯示出比K藥更優的療效，這對默沙東構成了直接威脅。收購禮新的PD-1/VEGF雙抗專案，可以幫助默沙東在PD-1賽道上保持領先地位。
-
專利懸崖挑戰：雖然K藥是王炸，但是其他的PD-1抑制劑也是K藥的競爭者。同時，K藥的關鍵專利將於2028年到期，這意味著默沙東還將面臨生物類似藥藥的競爭。收購禮新專案可以尋找到新的增長點，減少對K藥的依賴。
默沙東的這一收購不僅是對康方生物挑戰的回應，也是對未來癌症治療趨勢的預判。它標誌著癌症治療正從單一療法向聯合療法轉變，同時也預示著全球藥企在創新藥物研發上的激烈競爭。
如果製藥圈是一個江湖，那麼江湖裡沒有永遠的敵人。
比如，K藥在某些適應症上打敗了化療，但是不妨礙轉身就在其他適應症上與化療聯手，以獲得更好的療效。
如果非要有一個永遠的敵人，那應該就是：疾病。
所以，誰最能打，不管使用什麼打法，都可以成為王者。
王者不是手裡的兵器，而是手握最強兵器的人。
所以，眼見PD-1/VEGF雙抗比較能打，王者就必須有這樣一款兵器握在手裡。
當然，能與PD-1抑制劑組成“搭子”抗癌的可能性還有很多，這裡簡單捋了一捋。
圖：PD-1抗體像不像摜蛋裡的那張紅心牌，跟誰都能搭上？
簡單總結一下，默沙東收購PD-1/VEGF雙抗的舉措，可能會激發更多藥企投入雙抗藥物的研發，推動癌症治療進入一個新的時代。
（作者：張洪濤，筆名“一節生薑”。前賓夕法尼亞大學醫學院病理及實驗醫藥系研究副教授，研究領域：癌症的靶向治療以及免疫治療。著有科普讀物：《吃什麼呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以談最前沿的醫學研究，也可以講最通俗的故事。）