“您好，這是您的小票” 這句話，相信大家都很熟悉，在我們的日常生活中，只要有消費場合，發票、小票等就會隨之出現。
不過近期，這個我們都習以為常的東西卻引發了爭議——2025年上半年，一位廣東乳腺癌患者的影片衝上了熱搜，“熱敏紙含雙酚A孕婦嬰幼兒最好別碰”話題閱讀量迅速突破1億，這位患者在影片中提醒大家，超市結賬或是外賣點餐的購物小票要儘快扔掉，因為其採用的熱敏紙表面含有雙酚 A 塗層，是一種雌激素，可能會影響生殖發育和致癌，特別是對於兒童、孕婦等敏感人群。
此言一齣，引發了廣泛熱議。
那麼，熱敏紙究竟是什麼呢？這就要從熱敏紙的技術特性說起 —— 它具備用指甲輕劃即黑的神奇特質，憑藉無需墨水的 “熱敏感應” 特性，以及低成本、高效率、易適配等優勢，熱敏紙快速包攬了外賣單、超市收據、ATM憑條和快遞面單等等。
不過，萬事有利就有弊，熱敏紙中能瞬間顯字的塗層中便含有雙酚類化合物，其中的一類——雙酚A（BPA）被證實為內分泌干擾物，或干擾生殖、發育甚至致癌，其在許多領域已被限制使用。然而，熱敏紙的便捷性實在太受歡迎，於是，BPA 的替代品——雙酚 S（BPS）迅速上位，廣泛應用於熱敏紙、塑膠包裝、罐頭內襯等日常用品中。
但問題來了，BPS 真的安全嗎？2025 年接連發表在頂尖科學期刊上的兩項突破性研究，為我們敲響了震耳欲聾的警鐘：環境劑量的 BPS 暴露，不僅能導致嚴重的肝臟疾病，更會全面加速整個身體的衰老程序！
BPS 與代謝功能障礙相關的脂肪性肝病（MASLD）
2025年5月，環境健康領域權威期刊《Environmental Health Perspectives》雜誌發表了一題為“Bisphenol S Exposure and MASLD: A Mechanistic Study in Mice”的論文。這項研究的目的是探討BPS是否會導致代謝功能障礙相關的脂肪性肝病（MASLD）——一種影響全球約10億人的慢性肝臟疾病，其特徵是肝細胞中脂肪的異常積累，與代謝紊亂有著密切的關聯。
研究人員讓7周齡的雄性C57BL/6J小鼠暴露於不同劑量的BPS（0.1 mg/kg和1 mg/kg）長達12周。結果顯示，與對照組相比，BPS暴露組小鼠的肝臟脂質沉積顯著增加，血液中的LDL、NEFA和ALT水平也顯著升高，表明肝臟脂質代謝紊亂和肝損傷加重。此外，小鼠肝臟組織中細胞內脂滴面積增大，證實了BPS誘導的肝臟脂肪變性。RNA測序發現，BPS暴露導致小鼠肝臟中567個基因表達異常，這些基因主要涉及類固醇代謝、膽固醇代謝等過程。基因集富集分析（GSEA）顯示，非酒精性脂肪性肝病相關通路在BPS暴露後顯著富集。
圖1：BPS 誘導肝臟脂肪變性
圖片來源自[1]
為了深入探究BPS對肝臟的影響，研究人員利用AML12細胞系進行體外實驗，發現BPS暴露後細胞內脂質沉積顯著增加。RNA測序顯示，BPS暴露導致AML12細胞中2138個基因表達差異，而這些基因主要也與代謝過程相關。
透過ATAC-seq技術，研究人員發現BPS暴露導致AML12細胞中2632個基因位點的染色質可及性發生改變。進一步分析顯示，差異可及性區域富集了bZIP家族轉錄因子（如Atf3、FOS、Fra1和JunB）的結合位點，其中Atf3在BPS暴露後顯著上調，表明Atf3可能在BPS誘導的肝臟脂質代謝紊亂中起關鍵作用。
圖2：Atf3 在 BPS 誘導的肝臟脂質代謝紊亂中發揮關鍵作用
圖片來源自[1]
為了驗證Atf3的作用，研究人員構建了Atf3基因敲除的AML12細胞系。結果顯示，Atf3敲除顯著減輕了BPS誘導的脂質沉積，並且Atf3敲除細胞在BPS暴露後的基因表達模式與野生型細胞顯著不同。
此外，研究人員還利用Atf3肝臟特異性敲除小鼠（Atf3 LKO）進行實驗，發現Atf3 LKO小鼠在BPS暴露後肝臟脂質沉積顯著減少，進一步證實了Atf3的關鍵作用。透過免疫共沉澱和質譜分析，研究人員發現Atf3與JunB之間存在相互作用，並且JunB在BPS暴露後上調。抑制AP-1活性可以降低JunB和Atf3的表達水平，並減輕BPS誘導的脂質沉積。
圖3：BPS 透過上調 JunB 和 Atf3 來破壞肝臟脂質代謝的模式圖
圖片來源自[1]
總之，這項研究首次揭示了 BPS透過啟用AP-1訊號通路上調JunB，JunB進而促進其夥伴Atf3的表達和功能，最終共同擾亂了肝臟脂質代謝的關鍵程式，推動MASLD的發生發展。這為BPS的肝臟毒性提供了全新的、清晰的分子機制圖譜。
BPS 會使衰老加速
2025年6月，《Proceedings of the National Academy of Sciences》也發表了一篇論文。該項研究旨在探究環境相關劑量的BPS暴露，是否以及如何透過干擾棕色脂肪組織（BAT）——這個人體內高效燃燒能量、產熱的“代謝引擎”——來加速整個機體的衰老程序。研究採用多種實驗模型來研究BPS的影響，包括秀麗隱杆線蟲、C57BL/6小鼠和人胚胎肺成纖維細胞（IMR-90）。
在線蟲實驗中，研究人員將線蟲暴露在不同濃度的BPS中，發現當BPS濃度達到300-600nM時，線蟲的壽命縮短了8.6%-11.5%。換句話說，BPS濃度越高，線蟲的壽命越短。
在小鼠實驗中，研究人員從4個月大的C57BL/6小鼠開始，透過飲食使其攝入不同劑量的BPS（25、50、125μg/kg/day），一直到它們20個月大。結果表明，攝入125μg/kg/day BPS的小鼠，無論是雄性還是雌性，其壽命都縮短了12.4%-13.9%。多個器官（如心臟、肝臟、腎臟等）都出現了衰老加速的情況。
圖4：BPS 可以縮短秀麗隱杆線蟲和小鼠的壽命
圖片來源自[2]
此外，BPS暴露的小鼠還表現出體重增加、脊柱後凸、毛髮脫落、心功能下降、代謝紊亂（呼吸交換率降低、葡萄糖耐受不良）及認知/運動能力衰退等衰老跡象。
圖5：BPS 暴露會加速小鼠的健康跨度損失
圖片來源自[2]
研究還發現，BPS更容易在棕色脂肪組織中積聚，其濃度是其他組織（如肝臟、腎臟）的3到5倍！BPS的積累會導致棕色脂肪組織結構異常，脂肪細胞增大，線粒體功能障礙，以及衰老標誌物（p16/p21）上調。通常，線粒體功能障礙意味著棕色脂肪組織無法像往常一樣有效地產生能量，這便直接影響了整個身體的能量代謝。
進一步的RNA測序揭示，BPS是透過干擾線粒體功能、引發慢性炎症、擾亂營養感知、引發細胞衰老及自噬障礙等通路加速棕色脂肪組織衰老。棕色脂肪組織移植實驗則更是證實了BPS對棕色脂肪組織功能的破壞作用。具體而言，研究者將暴露於BPS的棕色脂肪組織移植到健康小鼠體內後，小鼠就表現出衰老的加速，而將健康的棕色脂肪組織移植到BPS暴露的小鼠體內則可顯著改善其代謝狀態並延長壽命。
圖6：BPS 透過破壞棕色脂肪組織加速衰老過程
圖片來源自[2]
總之，這項研究首次揭示了環境劑量BPS透過破壞棕色脂肪組織調控的能量代謝加速系統性衰老的機制。
小結
綜上所述，這兩篇研究論文分別從肝臟健康和衰老機制兩個角度，揭示了 BPS 對人體健康的潛在風險。我們可以發現，BPS作為BPA的替代品，可能並非之前認為的那樣安全。雖然目前尚不能斷定餐飲小票和發票中的 BPS 一定會致癌，但這些研究結果確實為我們敲響了警鐘。
不過，隨著2025年4月中國新版熱敏紙標準的實施（GB/T28210-2024），雙酚A含量將被嚴格限制在200mg/kg以下。對於我們每個人而言，簡單的防護習慣——比如接觸小票後記得洗手、儘量選擇電子發票等，也可以為自己的健康安全保駕護航~
參考文獻
1.Li S, Fan Y, Tang M, et al. Bisphenol S Exposure and MASLD: A Mechanistic Study in Mice. Environ Health Perspect. 2025;133(5):57009.
2.Zhu M, Wang R, Yi W, et al. Pathophysiologically relevant bisphenol S exposure accelerates aging by disrupting brown adipose tissue-regulated energy metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2025;122(23):e2420437122.
撰文 ｜Shawn
編輯 | lcc
部分文字來源於網路，本文僅用於分享，轉載請註明出處。若有侵權，請聯絡微信：bioonSir 刪除或修改！
點選下方「閱讀原文」，前往生物谷官網查詢更多生物相關資訊~