2型糖尿病，這一全球性流行病，正悄然影響著近5億成年人的健康，帶來沉重的疾病負擔。近年來，科學家們不斷探索2型糖尿病與腫瘤之間的複雜關係——高胰島素血癥、高血糖狀態和慢性炎症等多種機制，可能成為腫瘤發生和發展的“推手”。那麼，作為新型降糖藥物的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑，是否能在降糖的同時影響腫瘤的發生風險？這一問題倍受學界的關注。
SGLT-2抑制劑，憑藉其獨特的降糖機制——透過抑制腎臟中的SGLT-2減少葡萄糖重吸收，不僅有效降低血糖，還能減輕體重、控制血壓，並展現出顯著的心腎保護作用。更有趣的是，基礎研究提示，SGLT-2抑制劑可能透過減少能量供應、干擾DNA合成、免疫調節等機制，延緩腫瘤的形成和發展。然而，這些實驗室發現能否轉化為臨床上的實際獲益？目前尚無定論。
為了系統評估SGLT-2抑制劑與2型糖尿病患者腫瘤發生風險之間的關係，北京大學人民醫院內分泌科紀立農教授團隊對既往的臨床研究資料進行了薈萃分析。該項研究於2025年2月在國際SCI期刊Expert Review Of Clinical Pharmacology上線上發表，北京大學人民醫院內分泌科王依然博士研究生、李宗霖博士研究生、林矗主治醫師為文章的共同第一作者，蔡曉凌教授和紀立農教授為文章的共同通訊作者。
研究團隊於PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Central Register of Controlled Trials資料庫進行了系統文獻檢索，篩選出於2024年6月前發表、在2型糖尿病患者中進行且報道腫瘤事件數的關於SGLT-2抑制劑的隨機臨床對照試驗。研究人員採用隨機效應模型資料進行整合，並以相對危險度（Risk ratio，RR）及相應95%置信區間呈現研究結果。
本研究共納入了53項隨機臨床對照試驗，包含126232名受試者。薈萃分析結果顯示，相較於未使用SGLT-2抑制劑的2型糖尿病患者，SGLT-2抑制劑使用者在總體腫瘤發生風險上未顯示出顯著差異（表1）。然而，在具體腫瘤型別的敏感性分析中，我們發現相較於未使用SGLT-2抑制劑的2型糖尿病患者，SGLT-2抑制劑使用者的肺部腫瘤發生風險降低，而前列腺腫瘤發生風險升高。這一發現提示，SGLT-2抑制劑對不同部位腫瘤的影響可能存在異質性。
表1. SGLT-2抑制劑與2型糖尿病患者腫瘤發生風險的關係
本項研究透過利用隨機對照試驗資料進行薈萃分析的方法，為SGLT-2抑制劑在2型糖尿病與腫瘤治療中的角色提供了新的見解。
研究發現，SGLT-2抑制劑並不影響2型糖尿病患者總體腫瘤的發生風險。然而，相較於未使用SGLT-2抑制劑的2型糖尿病患者，SGLT-2抑制劑的使用與肺部腫瘤發生風險下降相關，而與前列腺腫瘤發生風險升高相關。這提示SGLT-2抑制劑對不同型別腫瘤的影響可能存在異質性。
由於SGLT-2抑制劑會增加泌尿生殖系統感染的風險，使用SGLT-2抑制劑的患者可能會有更多的機會接受泌尿生殖系統的化驗檢查，而這可能會增加前列腺癌被檢出的機率，這種檢測偏倚可能是SGLT-2抑制劑使用者前列腺癌發生風險增加的解釋之一。
對於SGLT-2抑制劑在肺部腫瘤中的潛在獲益亦需要更多的研究來驗證本研究的發現及探索背後的作用機制。
需要注意的是，由於納入的隨機臨床對照試驗研究均未將腫瘤事件作為主要終點，因此應以探索性的視角來解讀本研究的發現，這些初步發現仍需在未來的研究中得到進一步驗證。期待未來有更多的研究能夠深入探討SGLT-2抑制劑在腫瘤預防和治療中的潛在作用，以及其在不同腫瘤型別中的安全性和有效性。
作者簡介
王依然
-
北京大學臨床醫學八年制在讀，以共同第一作者身份在Expert Review Of Clinical Pharmacology期刊發表1篇SCI論文，主要研究方向為糖尿病藥物治療學。
作者簡介
李宗霖
-
北京大學臨床醫學八年制在讀，以第一作者或共同第一作者身份在Alzheimer's Research & Therapy、Expert Opinion on Investigational Drugs、Atherosclerosis等期刊發表5篇SCI論文，主要研究方向為糖尿病藥物治療學、炎症相關代謝性疾病等。
作者簡介
林矗
-
北京大學臨床醫學八年制博士，北京大學人民醫院內分泌科主治醫師，從事糖尿病藥物治療學、炎症與自身免疫相關研究，以第一作者或共同第一作者身份在eClinicalMedicine、Cardiovascular Diabetology、Diabetes Obesity Metabolism、Pharmacological Research、BMC Medicine等國際醫學專業期刊發表30餘篇原創性文章，累計引用逾400次，主持北京大學醫學部“揚帆計劃”青年培育基金1項，北京大學人民醫院基礎培育專項基金1項。
專家簡介
蔡曉凌 教授
-
北京大學人民醫院內分泌科主任醫師、博士研究生導師。在糖尿病藥物治療學、糖尿病與炎症、糖尿病併發症等領域開展了一系列研究，其研究成果發表在Frontiers in Endocrinology、BMC Medicine、Cardiovascular Diabetology等高質量SCI期刊。兼任中華醫學會糖尿病學分會青年委員、中華醫學會糖尿病學分會教育學組委員、中國女醫師協會糖尿病專委會委員、北京醫學會糖尿病分會委員。
專家簡介
紀立農 教授
-
北京大學人民醫院內分泌科主任，北京大學糖尿病中心主任，博士生導師。 -
帶領的團隊作為“衛生部臨床重點專科”和“北京市糖尿病領域臨床研究中心”獲多項國家自然科學基金支援，並擔任國家重大科研專案包括863、重點研發專案及北京市科委重大課題的首席科學家。 -
在國內外一流專業雜誌（包括在New England Journal of Medicine、Lancet、British Medical Journal、Lancet Diabetes & Metabolism、Diabetes Care、Nat Rev Endocrinol、Genetic Medicine、Diabetes、Cardiovascular Diabetology等）上發表論文400餘篇，2020~2023連續4年入選Elsevier高被引學者。
參考文獻
Wang Y, Li Z, Lin C, Zhou J, Cai X, Lv F, Yang W, Ji L. Revisiting the association between sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors and the risk of neoplasm in patients with type 2 diabetes: new insights from an updated systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Expert Rev Clin Pharmacol. 2025 Feb 4:1-9. doi: 10.1080/17512433.2024.2439970. Epub ahead of print. PMID: 39886909.