過去，很多晚期肺癌患者在經歷了化療、靶向治療甚至免疫治療後，往往會聽到醫生的一句“我們已經盡力了”，這無疑是一個沉重的打擊。
但在今天，這種“絕境”或許真的要被打破了，10多款最新突破性療法，正向著廣大肺癌患者走來，為他們帶來更多治癒希望！
來源：攝圖網
一、MD安德森——全球“特快新藥通道”之一
在2024-2025年度《美國新聞與世界報道》（U.S. News & World Report）最佳醫院榮譽榜中，MD安德森癌症中心再度獲得全美癌症專科排名第一的榮譽，鞏固了其在全球癌症治療領域的霸主地位。
來源：USNews官網
MD安德森的優勢不僅在於頂尖的治療技術和豐富的專家資源，更在於其在前沿臨床研究領域的卓越實力。在最近一場【盛諾全球專家系列公益直播】中，MD安德森癌症中心終身教授、肺癌登月計劃GEMINI資料中心主任張建軍教授，分享了大量肺癌重磅研究成果。
直播現場
張教授解釋說，MD安德森是全球最大的癌症臨床試驗中心之一，常年開展大量前沿新藥臨床試驗。2023年，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市的抗癌藥物中，近60%的藥物開發離不開MD安德森做出的貢獻[1]。2024年，有約11000名患者參與了MD安德森1556項臨床試驗[2]。
“如果某種新藥在其他癌症中已被證明有效，且對肺癌也很可能有效，那麼即使在肺癌中尚未獲批，我們依然可以透過倫理委員會批准，提前為患者用藥。”張教授說。這意味著：在MD安德森，你有可能成為全球第一個使用這種新藥的肺癌患者！
二、“傘式試驗”——真正的“個性化治療”
在MD安德森，醫生的治療方式不再是“千篇一律”。
比如：
・如果患者有EGFR突變，可以直接使用EGFR靶向藥
・如果患者對PD-1免疫治療耐藥，可以嘗試組合新型LAG-3免疫藥或CTLA-4抑制劑
・如果發現新的耐藥機制，醫生可快速為患者調整靶點或更換藥物
這種“量體裁衣”式的治療思路，幫助許多在其他醫院“無計可施”的患者，在MD安德森找到新的治療可能。
張教授介紹了一種新型的臨床研究模式——“傘式試驗”（Umbrella Trial）。在這種試驗中，患者會被分成不同的小組，每個小組根據不同的基因突變或癌細胞特徵，接受針對性的藥物組合治療。這就像定製西裝一樣，每個患者都能得到最合適的治療方案。
MD安德森癌症中心
在“傘式試驗”中，所有入組患者都會接受相同的“基礎治療”，比如標準的免疫治療、標準化療等。之後，根據患者不同的基因突變、癌細胞分子特徵或腫瘤微環境狀態，將他們分為不同的亞組。每一個亞組中，再分別加入針對性的新藥，以測試對這類人群是否療效更好。
如果發現確實前景良好，則迅速擴大新藥適應症。這種模式可以更高效地推動新藥、新方案獲批，為肺癌患者提供更多治療選擇。
MD安德森是每年在癌症科研上投入最高的腫瘤中心之一，僅以肺癌為例，任何時間中心都會有大約100個相關臨床試驗在進行，因此，如果患者當前治療方案失敗了，在MD安德森幾乎總能找到新的臨床試驗可以嘗試。
來源：攝圖網
“即便是晚期肺癌患者，也可能透過MD安德森的最新臨床試驗獲得諸多全新的治療機會。”張教授說。
三、最新突破！肺癌治療迎來“升級換代”
1、新型免疫療法：突破耐藥瓶頸
在免疫治療中，PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑是目前肺癌治療的“中流砥柱”，但目前存在兩個挑戰：其一是如何進一步提高療效，其二是如何突破耐藥問題。
張教授提到，全球首個同時靶向PD-1和VEGF的雙特異性抗體藥物——伊沃西單抗（Ivonescimab），在最新的HARMONi-2研究中展現了強勁的效果：
・腫瘤控制時間更長
・腫瘤縮小比例顯著提高
・對PD-1耐藥患者依然有效
另一種創新策略是將不同免疫藥物聯合使用。比如Fianlimab（LAG-3靶點）+ Cemiplimab（PD-1靶點）方案，讓大約60%的患者腫瘤大幅縮小或消失，其中大約12%的人腫瘤全消失；相比之下，單獨使用PD-1藥物，只有約30%的患者腫瘤大幅縮小或消失。
來源：攝圖網
2、抗體偶聯藥物（ADC）：“定點爆破”腫瘤
ADC藥物也被稱為“抗癌魔法子彈”，也屬於“二合一”藥物。這類藥中，包含有能精準靶向癌細胞的抗體，也包含強力“毒藥”（可在癌細胞中釋放），因此既精準、又療效顯著。
SGN-PDL1V是其中一類代表性藥物，它可以追蹤到肺癌細胞表面的PD-L1受體，之後藥物會被癌細胞吞掉，然後“毒藥”在其中釋放出來，直接殺死癌細胞。在早期臨床試驗中，該藥對適合PD-1免疫治療的患者療效顯著，大約30%-40%的人腫瘤大幅縮小或消失。
值得注意的是，即便是此前已經對PD-1免疫藥物耐藥的患者，使用該藥後大約35%的人腫瘤大幅縮小或消失！
來源：攝圖網
張教授表示，如果該研究的後期資料能保持穩定，則有可能在未來取代部分化療。
3、EGFR 靶向治療：更多良好方案出現
EGFR突變在亞洲人群中更為常見，特別是不吸菸女性發生這類突變的比例更高。
目前，EGFR靶向治療主要包括：
・奧希替尼（標準一線方案）
・奧希替尼 + 化療
・Amivantamab（EGFR/MET雙抗藥）+ Lazertinib
對於EGFR 20外顯子插入突變，Amivantamab是當前相對蕞佳的靶向藥。另外，雖然2023年莫博單抗在美國被撤回（臨床研究資料未達預期），但在亞洲地區，該藥依然可能是非常重要的治療選擇，因為在EXCLAIM臨床試驗中，接受莫博單抗治療的EGFR 20插入突變的患者中，28%的人腫瘤大幅縮小或消失。
張教授指出：“即便在奧希替尼耐藥後，我們也有一系列新的靶向藥可以嘗試。”
來源：攝圖網
EGFR靶向治療中，最受患者關注的問題莫過於“奧希替尼耐藥後怎麼辦”。研究人員發現，奧希替尼耐藥後，患者可能出現各種各樣的基因突變，而針對每一種情況，目前都有一些研究進展，比如：
・如果出現C797S反式突變，可以嘗試奧希替尼聯合一代EGFR靶向藥；
・如果出現MET擴增，可以嘗試愛萬妥單抗；
・如果出現HER2擴增，一些在研的HER2擴增靶向藥可能有一定療效；
・如果患者的癌症轉化為小細胞肺癌，這時需要轉用免疫聯合化療的小細胞肺癌一線治療方案。
另一個值得關注的研究方向是雙特異性抗體藥物。這類藥物可精準定位腫瘤細胞上的EGFR靶點以及免疫T細胞上的CD3靶點。用藥後，患者體內的T細胞會被吸引到腫瘤細胞附近，之後發動攻擊。早期研究顯示，一款此類藥物可以讓40%-50%的奧希替尼耐藥患者腫瘤大幅縮小或消失。
4、KRAS靶向治療：40年“不可成藥”靶點被攻克
據張教授介紹，KRAS突變在西方肺癌患者中很常見，約為20%-30%，在中國患者中突變出現的機率大概在5%-10%。早在1982年這個基因就被發現，但由於技術問題，近40年都一直無法開發出靶向藥。
直到最近幾年，研究人員終於攻克了KRAS靶點，開發出了第一個有效的靶向藥——索托拉西布（AMG510），該藥可治療KRAS G12突變的肺癌患者。之後，第二款同靶點藥物阿達格拉西布也很快獲批用於治療KRAS G12C突變肺癌。
來源：攝圖網
目前，研究人員正在開發其他多款新型KRAS G12C靶向藥，如Olomorasib、Divarasib、JDQ443。這兩款藥物在研究中與免疫治療相結合，分別讓77%和65%的患者腫瘤大幅縮小或消失，腫瘤控制率都在90%左右。
此外，針對KRAS其他靶點的新藥也正在順利開發中，比如：
・能抑制KRAS G12C/G12D/G12V/G13C等多個突變的RMC-6236，在1期研究中讓近50%的患者腫瘤大幅縮小或消失。
・針對KRAS G12D突變的RMC-9805，在早期研究中讓近40%的患者腫瘤大幅縮小或消失。
張教授表示，在KRAS突變的研究領域，KRAS靶向藥聯合免疫治療/化療/SHP2抑制劑等多種藥物組合策略，可能是下一個階段的突破方向，有望進一步提升療效。
5、小細胞肺癌：治療已進入新階段
張教授表示，目前，免疫聯合化療已經成為晚期小細胞肺癌患者的一線治療標準方案，這是近年來小細胞肺癌治療領域中，第一個重要突破。
來源：攝圖網
第二個重要突破，是DLL3雙特異性抗體Tarlatamab的問世。該藥針對的DLL3靶點，在正常組織中幾乎沒有，而在超過80%的小細胞肺癌細胞中存在，因此是極為理想的治療靶點。目前該藥已經成為美國晚期小細胞肺癌患者的常規用藥。
Tarlatamab是全球頭一款針對該靶點的雙特異性抗體，它可以將T細胞吸引至小細胞肺癌細胞處，之後T細胞會直接殺死癌細胞。在DeLLphi-301臨床試驗中，該藥對小細胞肺癌患者的有效率達到約65%，23.4%的人腫瘤大幅縮小或消失。
為了進一步提升療效，研究人員正在測試Tarlatamab聯合免疫治療的新方案。目前的研究顯示，該方案能提升一定的療效，因此或許是未來小細胞肺癌治療的新趨勢。
研究人員還正在測試抗體偶聯藥物在小細胞肺癌中的療效。比如ABBV-706，該藥針對的是SEZ6靶點，它也同樣存在於許多小細胞肺癌細胞上。
值得注意的是，隨著DLL3藥物Tarlatamab在小細胞肺癌中獲得成功，研究人員也正在研究能否將該靶點應用於其他型別的前沿抗癌療法，比如以DLL3為靶點的抗體偶聯藥物、CAR-T療法等用於治療小細胞肺癌。
來源：攝圖網
四、醫療無國界：MD安德森快速轉診通道已開啟！
在醫療無國界的今天，中國的肺癌患者想要前往美國MD安德森癌症中心看病，和美國患者一樣便捷地應用前沿研究成果治療，早已不是什麼難事了。
早在2015年，中國最大的海外醫療服務機構盛諾一家就與MD安德森癌症中心建立了官方簽約合作轉診關係，成為MD安德森在中國的頭一家、也是目前僅有的一家非醫院類簽約合作轉診機構。
MD安德森癌症中心和盛諾一家的轉診合作證明
透過簽約合作，MD安德森的國際部會有專人對接和快速處理盛諾一家提交的轉診病例，大幅提升患者轉診效率。
不僅如此，即便是從未去過美國的中國肺癌患者，在MD安德森就醫也完全不必擔心日常的衣食住行。早在2014年，盛諾一家休斯頓分公司和“盛諾之家”患者公寓就已經成立，可以幫助患者解決包括就醫預約和陪同、用車、購物、買菜、家政、保姆等各項事務。
休斯頓“盛諾之家”患者公寓
休斯頓“盛諾之家”的患者服務專車
因此，如果您身邊有親朋好友不幸遭遇肺癌，亟需前往MD安德森接受優質診療服務，藉助專業醫療團隊以及海量前沿臨床研究資源擊敗病魔，那麼請掃描下方二維碼聯絡該院在中國的官方簽約合作轉診機構盛諾一家：
請新增時在備註中輸入：安德森
（中國境內可撥打：400-678-8672）
參考來源：
[1]https://www.mdanderson.org/cancerwise/pancreatic-cancer-survivor-finds-hope-in-cancer-research.h00-159698334.html
[2]https://www.mdanderson.org/research/research-areas/clinical-research.html
相關連結