PCSK9基因多型性與冠心病預後密切相關
研究背景：
前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）是冠心病治療的重要靶點。前期研究表明，PCSK9基因變異可能引起或減少冠心病的發病風險，但在已確診冠心病患者的二級預防人群中，PCSK9基因單核苷酸多型性（SNPs）是否對缺血性事件的復發風險產生影響，仍缺乏真實世界大樣本研究的支援。
研究目的和方法：
本研究聚焦於PCSK9基因上的兩個SNP位點（rs662145和rs7525649），探討其與冠心病經皮冠狀動脈介入治療（PCI）患者主要不良心腦血管事件（MACCE）風險的關係。研究共納入4304例接受PCI治療的冠心病患者，隨訪5年，觀察MACCE（包括全因死亡、非致命性心肌梗死、血運重建和卒中）的發生情況，並結合臨床風險因素進行綜合分析。
研究結果：
在5年隨訪期間，共有934例患者（21.7%）發生MACCE。多因素Cox迴歸分析顯示，rs7525649與MACCE風險無關，而rs662145位點在顯性和共顯性遺傳模型下均與MACCE風險顯著相關（P<0.05）。每攜帶一個rs662145-T等位基因可降低MACCE風險12.9%（HR=0.871，95% CI：0.761-0.997）。
進一步結合臨床風險因素分析發現，rs662145-T等位基因的保護作用在無糖尿病（HR=0.423，95% CI：0.219-0.819）和無高血壓（HR=0.579，95% CI：0.345-0.973）患者中更為顯著，表明該基因多型性可能與特定臨床因素存在相互作用（表1）。
表1 rs662145基因型與糖尿病、高血壓的協同作用分析
研究結論：
本研究首次揭示了PCSK9 rs662145基因多型性與冠心病PCI患者5年MACCE風險的相關性，並發現其與糖尿病、高血壓等臨床因素存在協同作用。本研究提示，rs662145或可作為PCI患者長期預後的遺傳標誌物，有助於未來細化風險分層；此外，PCSK9 rs662145基因多型性可能對PCI患者缺血風險具有保護作用，為未來基因靶向治療提供新思路。
嚴凱倫醫生現場彙報
整合炎症和脂質代謝通路的單核細胞/ApoA-I比值可作為冠心病死亡風險預測的新型生物標記物
研究背景：
單核細胞/高密度脂蛋白膽固醇比值（MHR），被認為是心血管疾病的傳統生物標記物。然而新近研究表明，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）對冠心病患者的預測價值有限。載脂蛋白A-I（ApoA-I）作為高密度脂蛋白顆粒的重要蛋白組成成分，受到越來越多的研究關注。
研究目的和方法：
本研究旨在探討冠心病PCI患者的單核細胞/ApoA-I比值（MAR）與長期死亡風險之間的關係。共納入來自中國醫學科學院阜外醫院2013年行PCI治療的9577例冠心病患者，隨訪5年。MAR的計算公式為單核細胞計數絕對值/ApoA-I絕對值；MHR為單核細胞計數絕對值/HDL-C絕對值。研究臨床終點為全因死亡。
研究結果：
在5年隨訪中，共觀察到375（3.9%）例患者出現全因死亡。單因素和多因素Cox迴歸分析均顯示，當MAR和MHR作為分類變數時，與MAR最低三分位水平組相比，MAR的最高三分位水平組發生全因死亡的風險明顯增加（P<0.05）；而MHR的三分位數水平組之間的死亡風險相似（P>0.05）（表2）。
當MAR和MHR作為連續變數進行分析時，MAR仍然是冠心病PCI患者長期死亡風險的獨立危險因素，而MHR則與死亡風險無關。
亞組分析顯示，MAR在老年人（≥65歲）、年輕人（＜65歲）、急性冠脈綜合徵、慢性冠脈綜合徵患者中具有相似的預後價值（P for interaction>0.05）。但與男性相比，MAR與女性冠心病PCI患者的死亡風險更密切相關（P for interaction<0.05）。
表2 MAR及MHR與5年全因死亡相關性的Cox迴歸分析
研究結論：
這項來自真實世界的大樣本佇列研究顯示，MAR與冠心病PCI患者的長期死亡風險密切相關。MAR是一種結合炎症和脂質代謝的新型生物標記物，較傳統MHR具有更好的心血管風險預後價值，其機制和干預靶點有待進一步研究。
研究者簡介
袁晉青 教授
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主任醫師，教授，醫學博士，博士生導師。
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主要從事冠心病的臨床和基礎研究。國家“九·五”攻關課題《血管成形術後再狹窄的機理和預防的實驗研究》的主要申請者及完成者之一，該課題獲首屆中華醫學獎二等獎，北京市科技進步二等獎。參與國家“十五”，973子課題《鎂合金血管支架的生物適配機制》的研究。國家十二五課題分課題《中國冠心病人群氯吡格雷抵抗的藥物基因組學研究》主要申請者及完成者。已在專業雜誌上發表SCI論文100餘篇。其中在國際著名雜誌EHJ發表論文1篇。參與撰寫《冠心病》、《冠狀動脈造影及經皮冠狀動脈介入治療》、《冠狀動脈分叉病變的介入治療》及《冠心病介入治療併發症的防治》，《攻克CTO——慢性完全閉塞冠狀動脈病變介入治療》等多部臨床專著，其中副主編2部。
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先後承擔負責國家自然科學基金兩項，國家十二五課題分課題《中國冠心病人群氯吡格雷抵抗的藥物基因組學研究》一項，國家重點研發計劃專案分課題《中國冠心病患者血栓和出血風險評分系統的研究》一項。中國醫學科學院創新工程課題一項，國家臨床醫學中心課題兩項。
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學術任職：美國FACC，歐洲FESC。中國老年醫學會心血管病分會副會長，白求恩精神研究會心血管分會會長，中國醫師協會心血管內科醫師分會血栓防治專業委員會副主任，海峽兩岸醫藥衛生交流協會心血管專業委員會常委，《中國迴圈雜誌》第六屆編輯委員會編委;《中華心血管病雜誌》第10屆編輯委員會通訊編委。
研究者簡介
趙雪燕 教授
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中國醫學科學院阜外醫院 主任醫師，醫學博士，博士研究生導師，FACC，FESC。16病區副主任（主持工作），老年醫學中心副主任。國家心血管病臨床醫學研究中心PI。
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研究方向：冠心病有關血栓、出血、炎症風險評估及治療，老年心血管病研究等。開展大佇列多組學開發風險標記物及風險模型的構建；開展動脈粥樣硬化及血脂相關的遺傳學研究。近年來，以第一作者及通訊作者累積發表SCI文章累計影響因子超過160分。參加ESC Late-Breaking Science會議發言，並多次在歐洲心臟病大會（ESC）、美國ACC、AHA、美國TCT大會進行口頭或壁報學術交流。
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學術任職：1.國家心血管病專家委員會 老年心血管病專業委員會 秘書長及常委委員；2.中國老年醫學學會心血管病分會 總幹事及常務委員；3.北京醫學會科普分會 常務委員；4.白求恩精神研究會心血管分會 副秘書長；5.中國醫療保健國際交流促進會心血管病精準醫學分會 委員；6.中國醫師協會心血管轉化醫學分會 委員；7.海峽兩岸醫藥衛生交流協會老年醫學專業委員會 委員；8.中國醫藥教育協會重症醫學專業委員會 常務委員。
研究者簡介
嚴凱倫 醫生
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北京協和醫學院 中國醫學科學院阜外醫院 碩士研究生。導師：中國醫學科學院阜外醫院 趙雪燕教授。連續2年獲得北京協和醫學院研究生一等獎學金。
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主要研究方向：冠心病代謝、炎症、血栓等領域的研究。多次在歐洲心臟病大會（ESC）、美國AHA、美國ACC等大會上多次進行口頭/壁報展示。
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目前以第一作者在《Journal of inflammation research》、《Journal of atherosclerosis and thrombosis》、《Platelets》等期刊上發表多篇SCI文章。