iMeta：探索多不飽和脂肪酸來源的氧化脂質在STEMI預後及治療作用研究——來自安貞冠心病中心的思考與探索丨科研快訊

第二期

導讀

2025年1月9日，《iMeta》期刊（中科院雙一區，IF: 23.8；即時IF：34.1）發表了一篇題為“多不飽和脂肪酸來源的氧化脂質在ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的預後及治療作用研究”的研究論文。

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研究發現：國際上首次系統繪製了基於大規模STEMI人群預後相關的氧化脂質特徵代謝圖譜。利用基於有監督隨機森林演算法的機器學習策略，在2個獨立STEMI佇列中，構建並驗證了由14個氧化脂質組成的風險預警模型，該模型對患者2年再次發主要不良心血管事件展現出較高的預測準確性。利用功能代謝組學策略，本研究還揭示了6種抗炎/促消退類氧化脂質標誌物的抗心肌缺血再灌注活性和代謝協同調控機制，為STEMI患者的預後和干預策略提供了重要參考。研究來自北京安貞醫院冠心病中心高海教授團隊、北醫三院李蕾教授團隊和廣州中醫藥大學王偉校長團隊，安貞醫院高海教授、北醫三院李蕾、廣中醫王偉為共同通訊作者。

圖文摘要

研究背景

STEMI是冠狀動脈疾病中最為嚴重的急性表現，且是全球範圍內冠心病發病率和死亡率的主要原因。在過去二十年中，早期血運重建及系統性的預防藥物顯著降低了STEMI患者的死亡率。儘管針對STEMI患者實施了及時的再灌注治療以及嚴格的二級預防管理，但仍有相當比例的STEMI患者在短期或長期內面臨較高的不良心血管事件風險。近期研究表明，多種生物活性的氧化脂質可能成為新的炎症疾病及心血管疾病預後標誌物和治療靶點。有關氧化脂質在STEMI患者預後相關性的臨床資料仍然有限，大多數研究均為數十人的小規模佇列研究，並且檢測到的氧化脂質型別較少。

研究目的

本研究基於大規模前瞻性佇列分析，共納入645例STEMI患者，旨在全面揭示130種血漿氧化脂質與該群體復發MACE之間風險關聯，並構建以這些氧化脂質代謝圖譜為基礎的一項二級預防風險模型，同時將在獨立外部驗證佇列401例STMEI患者中進行驗證。我們還將透過功能代謝組學策略，對關鍵氧化脂質標誌物開展關於其對抗缺血再灌注損傷作用及機制方面的探索。

研究方法與結果

結果顯示，在發現集佇列中（n = 645），發生與未發生MACE的STEMI患者在多種血漿氧化脂質亞類中存在顯著差異。基於有監督隨機森林演算法，我們構建了一個由14個生物活性氧化脂質組成的風險預警模型，該模型在發現集佇列中展現出強大的再次發生MACE預警能力（預測準確率：91.5%）。隨後，我們在獨立外部驗證佇列中（n = 401）驗證了該風險模型的預警價值，其預測準確率為89.9%。此外，我們還發現抗炎/促消退類氧化脂質（ARO）標誌物相較於促炎類氧化脂質標誌物具有更優越的預警效果。與促炎氧化脂質標誌物相比，6種ARO標誌物聯合治療[包括14、15環氧-二十碳四烯酸、14(15)-環氧-二十碳四烯酸、12、13-環氧-十八烯酸、脂氧素A4、促消退素D1及6-酮前列腺素F1]在心肌梗死-再灌注模型小鼠中表現出顯著的心臟保護活性及協同代謝調控效應。從機制層面來看，我們進一步表徵了ARO對毒性神經醯胺/溶血磷脂醯膽鹼合成的抑制作用，以及其對關鍵炎症通路途徑的調控效應。綜上所述，本研究描繪了全球範圍內最大規模STEMI患者群體中的氧化脂質代謝特徵圖譜，並揭示了關鍵生物活性氧化脂質在STEMI患者預後和治療中的巨大潛力。

研究結論和意義

本研究構建了一個基於氧化脂質的預警模型，該模型在來自兩個獨立多中心佇列的1046例STEMI患者中，顯示出對再次發主要不良心血管事件的強大預測能力。研究還發現了六種抗炎/促消退活性氧化脂質標誌物的組合使用具有顯著的抗心肌缺血-再灌注損傷作用，協同改善了心肌代謝紊亂。

研究展望

本研究表明，多種PUFA衍生的氧化脂質代謝物可作為STEMI患者預後的殘餘風險標誌物。基於氧化脂質構建的風險模型在預測STEMI患者復發MACE方面表現出較高的準確性和預警能力。此外，圍繞生物活性氧化脂質類小分子，可能為STEMI術後康復和二級預防治療提供新的干預靶點，開闢新的治療途徑。

北京安貞醫院冠心病中心

北京安貞醫院冠心病中心為國內首批專注於冠心病系統化診療的專科中心，是國家心血管病臨床醫學研究中心核心單元、國家衛健委冠心病介入診療培訓基地及中國胸痛中心示範單位。年冠脈介入手術量近4萬例，關注冠心病的臨床與基礎研究，致力於推動冠心病的規範化培訓與診療。

專家簡介

高海教授

首都醫科大學附屬北京安貞醫院冠心病中心副主任，冠心病七、八區主任兼醫務處副處長，主任醫師，博士，教授
北京心血管質控中心胸痛組副組長
國家衛健委冠心病介入診療培訓基地導師
北京醫師學會遠端會診分會常委
中國老年學與老年醫學學會轉化醫學分會常委
中國老年保健協會常委
北京醫學會心血管危重症學組常委
中國老年保健協會心血管疾病預防與康復專業委員會常委
北京市慢性病防治與健康教育研究會心血管病學分會常委
中華醫學會醫療鑑定委員
中國裝備醫學會委員
北京醫師協會心血管內科專科分會委員
中國醫療保健國際交流促進會胸痛分會委員
中華臨床醫師雜誌編委
中國高血壓病雜誌委員
主攻冠心病介入治療20餘年，擅長複雜高危冠心病患者的介入治療，帶領科室團隊承擔北京安貞醫院急性心肌梗死綠色通道的救治任務
參與國家科技部十四五心腦同治課題、國家自然科學基金、北京市自然科學基金、首都醫學發展科研基金重點專案等多項課題
在國內外發表SCI收錄學術論文60餘篇，參編專著10餘部

來源：Zhiyong Du; Yingyuan Lu; Ying Ma; Yunxiao Yang; Wei Luo; Sheng Liu; Ming Zhang; Yong Wang; Lei Li; Chun Li; Wei Wang; Hai Gao. The prognostic and therapeutic significance of polyunsaturated fatty acid-derived oxylipins in ST-segment elevation myocardial infarction,iMeta (IF=23.8), 2025, 4(1): e266. https://doi.org/10.1002/imt2.266

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