心血管疾病（CVD）、慢性腎臟病（CKD）以及代謝性疾病是威脅人類健康的三大慢性疾病，三者常常共存，相互影響，給患者帶來極大健康負擔。2023年10月，美國心臟協會（AHA）釋出主席建議，提出了“心血管-腎臟-代謝（CKM）綜合徵”這一全新概念，並對CKM的定義、分期及綜合管理進行了概述。在第35屆長城心臟病學大會（GW-ICC 2024）暨亞洲心臟大會（AHS 2024）上，來自中南大學湘雅二醫院的彭道泉教授帶來了題為“從CK到CKM——2023 AHA心腎代謝健康主席建議解讀”的精彩報告。本文整理要點內容，以饗讀者！
AHA主席建議將CKM綜合徵定義為一種健康紊亂，是由肥胖、糖尿病、CKD和CVD（包括心衰、房顫、冠心病、腦卒中和外周動脈疾病）之間病理生理相互作用導致的全身性疾病。
CKM的定義包括了CVD風險人群及CVD患者。CKM可導致多器官功能障礙和較高的不良心血管結局風險。
根據病理生理機制、防治策略以及疾病風險將CKM綜合徵分為5個階段（0期至4期）：
➤0期：無CKM危險因素。體重指數（BMI）和腰圍正常，血糖、血壓、血脂正常，無CKD或亞臨床/臨床CVD證據；
➤1期：存在過度或已引起功能異常的肥胖。個體存在超重/肥胖、腹型肥胖或功能異常的脂肪組織，但未合併其他代謝危險因素或CKD。BMI≥25kg/m²（亞洲人群≥23kg/m²）。女性腰圍≥88cm，男性≥102cm（亞洲人群女/男≥80/90cm）。空腹血糖≥100-124 mg/dl或HbA1c在5.7%-6.4%；
➤2期：存在代謝危險因素與CKD。個體合併代謝危險因素（高甘油三酯血癥、高血壓、糖尿病、代謝綜合徵）和/或中至高危CKD。
➤3期：CKM合併亞臨床CVD。個體罹患心腎代謝性疾病且合併亞臨床心血管疾病，或處於同等危險程度（經預測為高危心血管病或極高危慢性腎臟病）。
➤4期：CKM合併臨床CVD。存在過度/功能失調肥胖、其他CKM危險因素或CKD的個體合併臨床CVD（冠心病、心衰、卒中、外周動脈疾病、房顫）。
圖1 CKM綜合徵的分期
此外，還有一些風險增強因素可能影響CKM各分期進展，包括：
➤慢性炎症性疾病，（如銀屑病、類風溼性關節炎、紅斑狼瘡、HIV感染/艾滋病）。
➤高危人群（南亞裔人群、低社會經濟地位人群）。
➤高負擔的不良健康社會決定因素。
➤睡眠障礙（如阻塞性睡眠呼吸暫停症）。
➤性別特異性風險增強因素：
•早熟絕經史（年齡<40歲）；
•不良妊娠結局史（如妊娠期高血壓、早產、胎兒生長受限）；
•多囊卵巢綜合徵；
•勃起功能障礙。
➤高敏C反應蛋白升高（≥2.0mg/L）。
➤腎衰竭、糖尿病家族史。
CKM的病理生理機制複雜，胰島素抵抗、腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）過度啟用、內皮細胞功能障礙、炎症以及氧化應激等病理生理機制促進代謝性疾病、CVD和CKD之間相互作用，導致CKM的惡性迴圈。
圖2 CKM的病理生理機制
除病理生理因素，社會因素也可能最終導致CKM，包括經濟狀況、受教育水平、居住環境、社交關係、個人習慣（如飲食習慣、情緒管理、吸菸和睡眠質量等）以及個體的易感性（如激素水平和腸道微生物差異等）。
圖3 CKM的社會生態學網路
為了在早期識別CKM綜合徵，需要在人群中進行積極的篩查。以21歲為年齡分界點，篩查重點如表1所示。
表1 不同生命階段CKM的篩查
不同CKM分期患者管理策略有所不同：
•第0-3期側重於預防CVD事件，促進心血管健康，強調生命的八大基本要素：健康飲食、多運動、戒菸、健康睡眠、體重管理、控制膽固醇、血糖和血壓。
圖4 CKM綜合徵1-3期患者的管理方案
•第4期側重於CKM背景下的CVD管理。在3期管理的基礎上，增加了跨學科護理團隊的參與。對於心衰患者，所有患者均應接受指南推薦的治療方案。對於動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者，推薦使用阿司匹林和高強度他汀類藥物，並根據低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平或高危ASCVD患者的情況，考慮新增依折麥布和PCSK9抑制劑。
圖5 CKM綜合徵4期患者的管理方案
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整體治療策略：由於2型糖尿病（T2DM）、心衰和CKD經常共存，且具有共同相互作用的病理生理機制，因此應對CKM綜合徵採用具有多重作用靶點的整體治療策略，從而產生協同作用，改善患者預後。
表2 已證實對CKM有益的藥物及其對CKM的作用靶點
•T2DM、CVD和CKD的發病密切相關，CKM綜合徵是由肥胖、糖尿病、CKD和CVD之間病理生理相互作用導致的一種全身性疾病。
•CKM的病理生理機制複雜，胰島素抵抗、RAAS過度啟用、內皮細胞功能障礙、炎症以及氧化應激等病理生理機制促進代謝性疾病、CVD和CKD之間相互作用，導致CKM的惡性迴圈。
•CKM的管理需要針對多重病理生理機制進行綜合干預，GLP-1RA、SGLT2i、MRA等新型降糖藥將有望成為新的標準治療方案。此外，CKM的管理需以患者為中心的多方協作。
專家簡介
彭道泉 教授
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中南大學湘雅二醫院教授、一級主任醫師、博士生導師
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中南大學血脂與動脈粥樣硬化研究所所長
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心血管內科副主任、心肌病與心衰專科主任
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中華預防醫學會心臟病預防與控制專業委員會常委、中華醫學會心血管病分會臨床研究學組委員、國家標準化心血管專病中心-心血管與代謝疾病中心主任、湖南省心血管病專業委員會副主任委員、湖南省醫師協會心血管分會副會長、湖南省心血管病學會心血管疑難罕見病學組組長
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加拿大卡爾加里大學及美國克利夫蘭臨床中心博士後研究4年
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主持美國心臟病協會（1項）、國家自然科學基金（6項）等科研課題20餘項。
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發表SCI論文90餘篇
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獲美國專利創新獎2項
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獲教育部、衛生部、省科委等科技成果獎6項