自2023年美國心臟協會（AHA）首次提出心-腎-代謝綜合徵（CKM）概念，引發了全球醫學領域的廣泛關注。非奈利酮作為新一代非甾體類高選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑（nsMRA），可發揮強效抗炎、抗纖維化作用，提供更全面的心腎保護作用。既往研究證實，非奈利酮可顯著降低2型糖尿病（T2DM）相關慢性腎病（CKD）患者腎臟及心血管事件複合終點事件風險，改善患者臨床結局。在第74屆美國心臟病學會年會（ACC.25）上，公佈了兩項非奈利酮應用於CKM患者的研究成果，我們特邀山東大學齊魯醫院張澄教授對其進行深入解讀，以期為CKM患者的綜合管理提供全新的治療策略。
專家簡介
張澄 教授
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教授、主任醫師、博士研究生導師
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歐洲科學院院士（MAE）
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山東大學齊魯醫院心內科主任
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國家傑出青年基金獲得者，教育部長江學者特聘教授，國家“萬人計劃”領軍人才，國家首批“萬人計劃”青年拔尖人才
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中華醫學會心血管病學分會常委兼急危重症學組組長，山東省醫學會心血管分會主任委員，美國心臟病學院和歐洲心臟病學會Fellow
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以第一完成人獲得國家自然科學二等獎、何梁何利基金科學與技術創新獎、中國青年科技獎、教育部自然科學一等獎和山東省科技進步一等獎等學術獎勵10餘項
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作為課題負責人承擔國家863重大專案等科研專案10餘項，總經費3000餘萬。在Science、Nat Med等國際著名期刊上發表SCI收錄論文300餘篇，被引8000餘次
非奈利酮可顯著降低CKM患者全因死亡率、MACE及心衰住院風險
研究背景：非奈利酮作為管理糖尿病相關CKD或心衰患者的新型治療選擇，已展現出改善患者臨床結局的潛力。本研究旨在系統評估其對CKM患者心血管結局的影響。
研究方法：透過檢索PubMed、Cochrane CENTRAL、Embase及ClinicalTrials.gov資料庫（自建庫至2024年9月），篩選並分析非奈利酮對心血管結局影響的隨機對照試驗。彙總分析的結果以風險比（RR）和95%置信區間（CI）表示。
研究結果：共彙總8項研究，納入21,200例患者，薈萃分析顯示，與對照組相比，非奈利酮顯著降低患者全因死亡率（RR 0.92，95% CI：0.85-0.99）、主要不良心血管事件（MACE）（RR 0.85，95% CI：0.81-0.90）及心衰相關住院風險（RR 0.82，95% CI：0.76-0.87）。在心血管死亡風險方面，非奈利酮雖呈現降低趨勢（RR 0.90，95% CI：0.81-1.00），但未達統計學差異。兩組在心梗發生率（RR 0.91，95% CI：0.74-1.12）及總體不良事件（RR 0.96，95% CI：0.89-1.03）方面無顯著差異。非奈利酮治療增加高鉀血癥風險（RR 2.07，95% CI：1.88-2.27）1。
研究結論：在CKM患者中，非奈利酮可顯著改善患者心血管預後，但需關注其高鉀血癥風險1。
非奈利酮可顯著降低CKM患者新發AF風險
研究背景：鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）透過調節心臟及全身的炎症和纖維化通路，在預防房顫（AF）的發生發展中發揮重要作用。此研究透過對3項大型臨床試驗進行彙總分析，旨在評估nsMRA非奈利酮在廣泛CKM人群中的新發AF預防作用。
研究方法：研究納入了2項T2DM相關CKD領域的研究（FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD）及1項射血分數輕度降低或保留心衰領域（FINEARTS-HF）的研究資料。新發AF事件經前瞻性裁定進行評估，風險分析採用按地區和試驗分層的Cox迴歸模型。
研究結果：共納入14,581例基線不合並房顫的患者，其中631例（4.3%）在隨訪期間發生房顫。新發房顫患者具有年齡較大、心衰病史比例更高、基線體重指數（BMI）較高及估算腎小球濾過率（eGFR）較低的特徵。在中位隨訪2.9年期間，非奈利酮組AF發生率為3.9%，顯著低於安慰劑組的4.7%（風險比[HR] 0.83，95%CI 0.71-0.97，P=0.019）。風險降低效應在不同基線CKM合併症數量（P互動作用=0.87）及各試驗亞組（P互動作用=0.57）中均保持一致2。
研究結論：nsMRA非奈利酮可顯著降低CKM疾病譜患者中的新發AF風險2。
非奈利酮心腎雙護實現多維度風險控制，開啟CKM綜合管理新紀元
隨著人口老齡化及生活方式的改變，CKM的患病率正在逐步上升，研究顯示，我國約90%的中老年人患有CKM，其中早期（1~2期）和晚期（3~4期）CKM的患病率分別高達63.6%和26.5%3。由於CKM綜合徵涉及多個系統，單一的治療手段往往難以全面解決問題，因此綜合管理在改善CKM患者預後中扮演著至關重要的角色。
鹽皮質激素受體的啟用是CKM疾病狀態下全身和靶器官炎症及纖維化的驅動因素之一。但傳統的MRA優先在腎臟中富集，增加了患者發生高鉀血癥及腎功能惡化的風險，導致其在CKM患者中的應用受限4,5。非奈利酮是新型選擇性nsMRA，在腎臟和心臟之間分佈均勻，與傳統MRA相比，具有更低的高鉀血癥和腎功能惡化風險4,5。此外，非奈利酮對鹽皮質激素受體具有高效選擇性，相較於傳統MRA，可發揮更強的抗炎、抗纖維化效應，提供心腎雙重保護4,5。
既往研究證實，非奈利酮在T2DM相關CKD患者中具有顯著獲益，可有效降低患者腎臟複合結局及心血管事件風險，同時將腎功能急性惡化和高鉀血癥等不良事件風險維持在較低水平6-8。基於明確的臨床療效及充實的循證基礎，非奈利酮成為全球首個被證實為T2DM相關CKD患者帶來心腎雙重獲益的MRA，並獲國內外權威指南推薦，用於T2DM相關CKD患者，以降低心血管不良事件和腎衰竭的發生風險9,10。
本次ACC.25公佈的兩項關鍵研究進一步驗證了非奈利酮在CKM綜合管理中的價值，不僅可顯著降低患者全因死亡率和心衰住院風險，還可降低新發AF風險，改善患者預後，實現CKM的多維度風險控制，為CKM綜合管理提供了關鍵抓手，更為CKM患者提供了兼具器官保護作用的治療新選擇。未來研究應進一步探索非奈利酮在不同CKM分期、合併症組合人群中的長期療效差異，以完善個體化治療策略。
參考文獻：
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