2024年，大型跨國藥企引進的外部分子31%來自中國。中國成為全球生物科技創新源頭之一，而和鉑醫藥正是源頭創新的代表。
1月10日，和鉑醫藥超長效全人源抗TSLP抗體HBM9378達成約10億美元NewCo大單，至此，和鉑醫藥自2021年以來對外BD專案已有約15個，成為最多國際BD輸出的Biotech，坐擁超50億美元合作專案潛在里程碑付款及未來銷售分成資產包。
和鉑醫藥全方位升級為全球領先、稀缺的創新抗體藥開發引擎，堪稱中國版Genmab/Regeneron（再生元）。
國內大多數Biotech創立之初，都懷有成為綜合型藥企的夢想，進行全鏈條佈局，而和鉑模式與海外Biotech的成長路徑接軌，聚焦研發環節。
和鉑醫藥獨有的Harbour Mice®平臺，形成其他創新藥企難以複製的核心競爭力，未來還將批次化產出高潛力分子。
和鉑醫藥在鞏固腫瘤管線國際競爭力的同時，拓展能力圈，全面向炎症及自身免疫領域拓展，聚焦超過200億美元未滿足疾病領域。
01
對標Genmab/Regeneron
Genmab/Regeneron的進階之路，可為國內自研型Biotech提供啟示。
Genmab從一家丹麥Biotech躍身為全球抗體藥物領軍者，依靠的是4個創新引擎——裸抗體平臺HuMAb、雙抗平臺DuoBody、增強型抗體平臺HexaBody、強增強型抗體平臺HexElect。
Genmab也是一家純研發藥企，產能全部外包，商業化基本對外授權，已經締造3個10億美元分子，包括與強生合作的CD38單抗Darzalex（2023年銷售額97億美元），與Horizon合作的治療甲狀腺眼病的Tepezza（2023年銷售額超20億美元）、與諾華合作的治療複發性多發性硬化症的Kesimpta（2023年銷售額21.71億美元）。
Genmab被稱為“丹麥闊佬”，2023年底賬面擁有42億美元現金，授權給大廠的產品陸續變成現金奶牛，其中Darzalex由強生負責全球商業化，Genmab獲得20%的特許權使用費。
再生元獲得成功的關鍵，在於專注搭建兩大抗體藥物研發平臺，並且在商業化方面與拜耳、賽諾菲合作，將自身優異的研發成果與合作伙伴成熟的銷售路徑結合，最大程度發揮產品的潛力，終於催生2個百億美元分子。阿柏西普是再生元藉助Trap技術平臺設計的高效VEGF阻斷劑，在wAMD、DME、RVO、mCNV等疾病的治療中均有顯著療效，2022年全球銷售額96.47億美元。Dupixent是再生元藉助VelociSuite®技術平臺設計的全人源化IL-4Rα單抗，在II型炎症通路異常啟用引起的過敏疾病中療效顯著，陸續獲批用於特應性皮炎、中重度哮喘等疾病的治療，2023年全球銷售額115.88億美元。
據長江證券，再生元的發展路徑證明：完善的研發平臺是Biotech抵抗研發風險的利器，也是長期穩定研發產出的保障。
和鉑醫藥在技術平臺、商業模式方面與Genmab/Regeneron高度相似。
和鉑醫藥Harbour Mice®是全球唯一專利覆蓋全面的全人源僅重鏈抗體開發平臺，基於該平臺，目前已經搭建起涵蓋新一代免疫細胞銜接器雙抗平臺、一體化ADC技術平臺、mRNA遞送平臺，以及基於CAR功能的HCAb文庫篩選平臺等在內的2.0版本核心技術平臺體系，正源源不斷創造潛在BIC/FIC分子。
在BD出海方面，廣泛、頻繁地與全球大型製藥公司、領先創新藥公司合作，迄今與阿斯利康、輝瑞、艾伯維3家MNC達成4次合作。
HBM9033（MSLN ADC）是下一代治療實體瘤的間皮素ADC，2023年12月以超10億美元獨家授權給輝瑞，授權達成一年內推進至臨床階段。
與阿斯利康的兩度合作都成為BD風向標。
2022年4月，和鉑醫藥將靶向CLDN18.2/CD3的TCE雙抗HBM7022（AZD5863）以3.5億美元授權給阿斯利康，這次交易比2024年TCE雙抗BD熱潮提前了兩年。HBM7022採用獨特的2+1非對稱結構，更優的活性有望擴大治療視窗，高親和力抗CLDN18.2和低親和力抗CD3結構，在保證高殺傷性的同時，降低細胞因子風暴的風險。在2023年研發日上，阿斯利康全球執行副總裁、腫瘤研發負責人Susan Galbraith博士對AZD5863進行重點介紹，這無疑是對和鉑醫藥T細胞銜接器平臺的認可和背書。
2024年5月，和鉑醫藥全資子公司諾納生物臨床前單抗專案以超6億美元授權給阿斯利康，這是2024年以來中國生物科技公司最大的臨床前管線授權交易之一，顯示MNC引進側重點轉向創新成色更高的早期管線。
02
未來潛力分子
在初創早期，和鉑醫藥將自身的技術平臺打造到世界頂尖水平，但價值長時間未被充分認知，BD量變引起質變，直到本次跨年之際，公司終於踏上估值修復之路。
和鉑醫藥成功穿越Biotech死亡谷階段，2023年即扭虧為盈，截至2024年6月30日現金儲備約1.83億美元。參考“闊佬”Genmab的發展歷程，和鉑醫藥的現金儲備有望像滾雪球一樣壯大，而穩健的現金流，又有助於為BD供應更多BIC/FIC分子。
2025開年，HBM9378（TSLP抗體）對外授權給瑞士藥企Windward Bio，標誌著和鉑醫藥在炎症及自身免疫領域首次完成大型規模出海交易，瞄準爆款大藥方向發力。
2022年全球銷售額TOP100藥品的合計銷售額約3558億美元，自身免疫及炎症藥物位列第2，可謂爆款頻出。全球首款TSLP抗體Tezepelumab於2021年12月獲批上市後高速放量，2023年全球銷售額5.67億美元，2024年前三季度全球銷售額8.43億美元，預計年內晉級為10億美元分子成員。目前全球有6款獲批的用於治療哮喘的生物製劑，靶點包括IL-4Rα、TSLP、IgE、IL-5以及IL-5Rα，但Tezepelumab具有差異化優勢，是唯一對非嗜酸性哮喘患者有效的。
HBM9378具有BIC潛力，人體內的半衰期達到Tezepelumab約3倍，可大幅度減少注射頻率，提升用藥便利性；高濃度下穩定性強，成藥性良好，增加患者皮下給藥的便利性。
合作方Windward Bio具備多次成功經驗，合計推動15款以上藥物上市，在全球頂尖資源加持下，HBM9378有望成為自身免疫領域下一代大單品。
和鉑醫藥在炎症及自身免疫領域擁有2+款臨床中後期管線、1+款自免領域TCE、5+款臨床前免疫及炎症雙抗資產，聚焦超過200億美元未滿足疾病領域，包括重症肌無力、中重度哮喘、慢性阻塞性肺病、炎症性腸病及系統性紅斑狼瘡。
熱得發燙的TCE雙抗正從血液瘤向實體瘤和自免適應症拓展。和鉑醫藥自免TCE雙抗HBM7020 (BCMAxCD3)，基於HBICE®技術平臺設計不對稱結構並減少輕鏈錯配，展現出良好的安全性與成藥性，2023年7月中國IND已獲批。據《新英格蘭醫學雜誌》發表的研究結果，強生BCMAxCD3雙抗在自身免疫疾病領域展現出巨大的潛力，一名系統性紅斑狼瘡患者實現症狀完全緩解，4 例自免患者（系統性硬化症、原發性乾燥綜合徵、特發性炎性肌病、類風溼性關節炎）疾病活動度皆獲得改善。
重磅自免管線HBM9161臨近商業化，屬於首個且唯一一個在中國重症肌無力患者中獲得突出的III期陽性結果的創新藥，最新資料進一步在疾病長期管理中展現出持續的有效性與安全性，有望成為針對多種自身免疫性疾病的重磅療法。HBM9378慢性阻塞性肺病適應症中國IND已遞交，預計將啟動臨床II期哮喘適應症，慢性鼻竇炎伴鼻息肉臨床試驗申請也在籌備中
和鉑模式的前瞻性還體現在諾納生物上。
藥明生物1月13日釋出業務運營簡報，R技術平臺在2024年賦能7個分子發現服務的全球專案，有權獲得總額約為1.4億美元的近期付款，潛在總交易金額約為23億美元。這揭示出CXO也開始參與BD交易的新動向。
其實，諾納生物早就是BD玩家，2023年落地合作約有10筆，以核心技術平臺賦能全球生物藥創新，超越傳統意義的CRO。
諾納生物是抗體開發及生物藥開發的頂級武器裝備庫，具有無限BD潛力，目前擁有超過100個合作方、超過250個完成及執行專案、超過19個諾納分子完成IND申報並進入臨床驗證階段, 預計3-4年後會有1-2個分子變成上市大藥。
技術平臺多向迭代升級，不僅在炎症和自身免疫領域探索更多適應症，還在向中樞神經系統疾病領域（可穿透血腦屏障的雙特異性抗體）拓展，探索mRNA編碼的免疫細胞銜接器、TCRm雙特異抗體免疫細胞銜接器等前沿療法。
和鉑模式，永遠領先一步。當人們以為Biotech只有產品商業化上市一條出路時，和鉑醫藥作為生物醫藥行業的基礎設施，憑藉BD出海已經悄然上岸。
接下來，我們可以期待和鉑的BIC/FIC潛力分子，與海外強大的支付能力、MNC成熟的商業渠道成功對接後，大機率會誕生20-30億美元分子。