誰是最飢渴的MNC？答案或許是葛蘭素史克（GSK）。
近日，映恩生物與GSK達成了一項ADC領域BD交易，映恩生物在投資者眼中早已是國外藥企的ADC“批發工廠”的人設，BioNTech的“批次進貨”已經充分體現了它的價值。
本次交易或許更加令人注意的，是GSK在腫瘤領域目前的佈局。該MNC其實在對於腫瘤領域此前佈局並不算非常超前又甚至可以說是“平庸”，而本次的BD交易著眼於一個靶點未公佈的臨床前分子，這是否可以看成是GSK在“自身競爭力不夠強”的腫瘤領域端加註的訊號？
可以預見的是，GSK大機率會繼續加速來中國“進貨”，其聚焦的方向，值得分析探討。
從交易層面看，映恩生物在ADC領域的管線和平臺對於MNC或者Biopharma來說有著非常不錯的價效比，從機制上，完成的BD交易上以及療效上都有著不錯的印證。
在機制上，映恩生物搭建的平臺所使用的payload為exatecan及其衍生物型別的毒素，可以看成在第一三共的dxd方向的改良，其payload包括P1003和P1021，後期使用的大機率為P1021。在dxd方向去改良的payload目前來看能夠把療效和安全性做到非常好的平衡，既有著不錯的旁觀者效應去殺傷細胞（exatecan及其衍生物型別脂溶性強，穿越細胞膜較為容易），毒性也沒有PBD那麼強。
（圖片來源：映恩生物招股書）
基於此，映恩生物與BioNTech、百濟神州、Adcendo不斷發生BD於技術合作交易，根據其遞交港交所的招股書顯示，它在IPO之前的交易總金額已經超過40億美元。
此外，BD交易在首付款deal之後順利與否，需要看的是後期外國藥企對BD管線的重視程度以及是否考慮繼續擴大合作。從這個角度去看，映恩生物無疑是國內biotech的“高分玩家”。
Adcendo方面，兩方第一次訂立合作協議是在2023年1月，那時簽訂了技術許可協議。根據協議條款，Adcendo將獲得映恩生物獨創的DITAC平臺的技術許可，用於其治療間葉組織腫瘤的uPARAP ADC專案。在之後的5月，二者合作擴大，根據協議，Adcendo有機會提名兩個新的ADC靶點。再到今年11月底，合作再次深化：二者行使了戰略許可協議中的選擇權，進一步擴大戰略合作，藉助映恩生物創新ADC平臺技術為Adcendo開發更多ADC藥品。
（圖片來源：Adcendo官網）
而BioNTech與映恩生物的合作也是業內的一樁美談。站在雙方合作的角度，二者關於目前三條管線的交易並不是一蹴而就的；二者第一次簽訂合作協議是在2023年4月，BD了DB-1303和DB-1311兩款分子，之後在2023年8月，才BD第三條管線DB-1305，第二次BD可以說明BioNTech對家公司官網技術的信任程度。站在BioNTech的角度，其在今年的研發日中對映恩生物的ADC有著非常大篇幅的描述——關於未來與PM8002聯用的願景。
（圖片來源：BioNTech官網PPT）
映恩生物與百濟神州的合作則是在2023年12月份公佈的，目前可以猜測還只是研發平臺之間的合作，並沒有具體的管線出來。
GSK選擇和映恩生物合作，並不是沒有緣由，這家優質的ADC biotech，已經成為了外國藥企ADC管線引進和平臺合作的優先物件。
站在今天的眼光去看GSK在腫瘤領域尤其是實體瘤領域的佈局，總會覺得沒有那麼驚豔和出彩——讓人眼前一亮的管線很少。
其實和大部分的MNC類似，GSK在實體瘤領域有著核心單品Jemperli在作為主幹去存在——Jemperli同樣是一款PD-1單抗，該藥獲批時間作為PD-1單抗不算早：2021年FDA才加速批准，2023年全年Jemperli銷售額為1.41億英鎊（今天的匯率換算為1.79億美元），科睿唯安預測到2029年銷售額將達到7.76億美元。對於PD-1單抗，GSK和它的單品Jemperli並沒有搶到該類單品放量“跑馬佔地”的黃金時期。
除了該PD-1單抗之外，GSK在實體瘤領域的其它管線也乏善可陳。根據其9月底公佈的管線進展來看，其實體瘤領域的開發方向主要在免疫療法的其它單抗階段，在II期以上的臨床中，TIGHT單抗是令人重視，NSCLC適應症上的聯用療法已經進入了III期臨床。不過TIGHT單抗眾所周知，羅氏的TIGHT單抗在NSCLC失敗為該靶點單抗的開發蒙上了一層陰影。這個靶點本身是個不錯的靶點，但目前來看擁有很大的不確定性。
此外，TSR-022則是TIM-3單抗，該單抗的火熱也是三四年前的事情，現在的眼光去看也不算非常前沿。
（圖片來源：GSK三季度末pipeline下載）
目前GSK手上有眾多的免疫療法單抗，那麼目前GSK會如何做呢？與ADC聯用似乎是一個不錯的戰略方向。而其中變革的關鍵一步，則是引進瀚森的ADC：2023年10月20日和12月20日，兩個月內翰森製藥與GSK就翰森旗下兩款臨床階段ADC（分別靶向B7-H3和B7-H4）藥物達成合作，合計首付款高達1.7億美元。
從目前來看，B7-H3 ADC的進度推進是非常成功的。今年的WCLC大會上，瀚森的B7-H3 ADC——HS20093在SCLC上展現了不俗的療效：在Ia期的臨床試驗中，53名患者可評估療效。在8.0 mg/kg劑量組（31名患者）中，ORR達到了61.3%；在10.0 mg/kg劑量組（22名患者）中，ORR達到了50.0%。在mPFS方面，8mg/kg劑量組mPFS為5.9個月，10mg/kg劑量組的mPFS為7.3個月。
引進的瀚森B7-H3 ADC是較為明智的選擇，其不僅獲得了中美聯合在SCLC上的突破性療法認定，且已經開展了兩項針對SCLC的III期臨床；此外，該靶點能夠拓展的適應症遠遠不止是SCLC，映恩目前的同靶點ADC已經的IIa期臨床受試者招募包括非小細胞肺癌，食管鱗狀細胞癌，肝細胞癌，小細胞肺癌，去勢抵抗性前列腺癌。
而引進的B7-H4 ADC——HS-20089則主要針對婦科癌症，從目前臨床資料來看，未來大機率主打的適應症是三陰性乳腺癌。
除此之外，還有一條Sting激動劑型的ADC——XMT2056，該條管線則較為坎坷，2023年3月，其I期臨床試驗出現治療相關的致命級嚴重不良事件，一度陷入臨床暫停的困境。
目前能給較為穩定預期的，也只有瀚森的B7-H3管線。但對於GSK這樣一家大型MNC來說，這樣單薄的佈局未免上太過“寒磣”，因此，接下來大機率是繼續進行BD。而接下來的動作預測，才是更加值得重點關注的。
根據GSK自身關於腫瘤領域的PPT披露，目前早期的潛力管線中，值得關注的是差異化的能與Jemperli聯用的免疫療法，以及在ADC上尋找潛在的機會去投資。
（圖片來源：GSK官網PPT）
在前者上，GSK已經有了較多的佈局，即TIGHT單抗、TIM3單抗等。而目前更加值得關注的是後者：GSK目前在ADC上僅佈局兩條管線看起來是並不足的，在未來的一到兩年之內，來中國進行繼續“掃貨”的可能性較大。
從過往的橫向時間軸來看，GSK是在2022年開始進行ADC方向的BD佈局的，首先BD的是Mersana的XMT2056，但該款ADC如上文所說，在臨床I期出現了嚴重的不良反應事件，這才在去年開始把目光轉向中國，連續BD了兩條瀚森的管線，未來繼續來“進貨”也是大機率的事情。
（圖片來源：凱萊英藥聞）
從當下的維度來看，GSK與映恩生物交易的ADC是一款臨床前連靶點都還沒披露的ADC——DB-1324，主要針對的是胃癌和腸癌的消化道癌種。而目前GSK已經BD的瀚森ADC目前確定性強的適應症為SCLC和三陰性乳腺癌。
而國內的ADC藥物格局來看，映恩生物目前的ADC資產來看，大中華區之外的權益被BD了非常之多。當然，並不排除衝線BioNTech當時的情況——“回頭客”進行二次交易的情況。但是適當尋找國內目前ADC平臺出眾的公司，尋找還沒有BD的管線，也是非常有必要的。
從這個角度來說，宜聯生物或許是一家不錯的選擇。它同樣有著數量眾多的BD交易為其ADC研發的質量進行背書，近期再鼎的DLL3 ADC臨床I期驚豔眾人，該款ADC就是與宜聯的手筆。目前宜聯生物手裡比較有可能BD的ADC是靶向NaPi2b靶點的YL205。
NaPi2b這個靶點也是個坎坷的靶點，羅氏和Mersana的同靶點藥物在卵巢癌適應症上均遭受了沉重打擊，目前TUB-040是該靶點上進展較快的藥物。不過刻舟求劍並不好，因為羅氏名為LIFA的ADC的payload為MMAE，旁觀者效應並不如dxd型別的payload，而宜聯生物的平臺payload同樣是基於dxd的改良款。
目前，該靶點的臨床I/II期試驗已經啟動，如果I期試驗做出了較好的結果，那麼BD的可能性是非常大的。
此外，不排除GSK在中國BD一款AK112、PM8002型別的雙抗，畢竟其PD-1單抗Jemperli上市已經時間很晚，沒有吃上PD-1市場的紅利，現今開始佈局雙抗領域，想吃到PD-1/VEGF雙抗的紅利並不難。接下來就看是海外收購公司，還是直接來國內進行雙抗的BD了。
結語
GSK在ADC上佈局的決心已經在其自身的PPT中得到了展現，未來大機率還是來中國進行掃貨，而究竟是映恩生物的另一條管線，還是宜聯生物目前的YL205，亦或是其它家的ADC、雙抗管線，都值得投資者們跟蹤關注，就看下一個“幸運兒”是誰了。