1月25日，世界上第三個在存活時接受基因編輯豬腎臟移植的患者，打破了動物器官移植後最長生存時限。術後61天覆診時，她腎功能良好，比術前走得更遠、吃得更多，感覺“獲得了人生的第二次機會”。
存活時間新紀錄，是跨越物種移植領域的又一里程碑，為終末期腎病患者提供希望的同時，也引出對更大規模、更嚴謹研究的需求。
2月3日，基因編輯豬腎臟移植手術獲批開展臨床試驗，預計2025年將有更多患者接受移植。如果移植的安全性和有效性得到驗證，也許將解決器官短缺危機，為人類提供沒有限量的腎臟、心臟和其他器官，挽救大量終末期疾病患者。
創紀錄的託瓦娜·魯尼和丈夫在醫院附近的一間公寓裡康復 ｜ Rob Stein / NPR
“如果在街上遇到，你不會看出她有個豬腎臟”
創下新紀錄的患者，是53歲的託瓦娜·魯尼（Towana Looney），她在2024年11月25日接受了基因編輯豬腎臟移植手術。
魯尼年輕時腎功能正常，1999年將自己的一個腎臟捐給了母親。幾年之後，她在懷孕期間患上高血壓，剩餘的腎臟功能衰竭，於2016年12月開始透析，2017年初被列入腎移植的等待名單。由於魯尼的免疫系統排斥人類腎臟，美國食品藥品監督管理局（FDA）破例批准她接受基因編輯豬腎臟移植。
手術在紐約市紐約大學朗格尼健康醫院（NYU Langone Health hospital）順利完成。魯尼術後11天就出院了，住在醫院附近的公寓裡，每天返回醫院複診。術後3周時，醫生髮現了排斥的細微跡象，不過調整治療方案後，魯尼沒有再出現排斥的表現。
醫生乘直升機從弗吉尼亞州的生物技術公司Revivicor帶回豬腎臟並進行移植。供體豬經過10種基因編輯，魯尼是第一個接受新型基因編輯豬腎移植的活人 ｜ Joe Carrotta / NYU Langone Health
打破存活時間紀錄那天，魯尼說，自從8年前患上腎衰竭後，自己從沒有像現在感覺這麼好過。以前透析時，她走一段路就會感覺氣短，總是疲勞、噁心，而現在精力充沛，一天能走很多路，每個小時都想吃東西。她說：我感覺很好，就像變成一個全新的人——獲得了人生的第二次機會。
負責手術的醫生羅伯特·蒙哥馬利 （Robert Montgomery）也說，魯尼恢復得很好，如果你在街上遇到她，不會知道她是世界上唯一一個帶著功能正常的豬腎臟走來走去的人。醫生希望一個月後魯尼可以回到阿拉巴馬州的家，魯尼也期待著與家人團聚、出門旅行，還想恢復收銀員的工作。之前每週3天，每天4小時的透析，讓她難以長時間外出。
為魯尼做移植手術的醫生羅伯特·蒙哥馬利，他本人在2018年接受了人類心臟移植手術 ｜ Joe Carrotta / NYU Langone Health
之前的4名豬器官移植患者，都沒有撐過2個月
在魯尼之前，有4四名患者接受了基因編輯豬腎臟或豬心臟移植，但在移植術後僅存活了數週至兩個月。
2022年1月7日，馬里蘭大學醫學中心第一次將基因編輯豬心臟移植到活著的患者體內。這顆豬心臟由Revivicor公司提供，供體豬經過了10種基因編輯。接受移植的是57歲晚期心臟病患者大衛·貝內特 （David Bennett）。他起初恢復良好，術後40天左右病情惡化，最終在3月8日去世。醫生們認為，去世原因可能是豬鉅細胞病毒破壞了豬心臟，也可能是其他原因。
術後的貝內特 | UMSOM / Handout via REUTERS
2023年9月，58歲的勞倫斯·福塞特（Lawrence Faucette）成為世界上第二位成功接受基因編輯豬心臟移植的患者。Revivicor公司再次提供了豬心臟，並加強了病毒檢測。術後第一個月豬心臟似乎很健康，但之後出現了排斥反應的表現，福塞特在術後將近六週時去世。
福塞特和他的妻子 ｜ Mark Teske/University of Maryland School of Medicine/AP
第一個活著接受基因編輯豬腎臟移植的患者，是62歲的理查德·斯萊曼 （Richard Slayman）。斯萊曼接受過人類腎臟移植手術，但幾年後移植腎再次衰竭。2024年3月，斯萊曼接受了豬腎臟移植手術，供體豬來自生物科技公司eGenesis，經過69種基因編輯培育而成。術後2個月，斯萊曼去世，他的醫生認為去世原因是意外心臟病發作，沒有跡象表明死亡由移植引起。
斯萊曼與醫生合照 ｜ Massachusetts General Hospital
第二個移植基因編輯豬腎的，是54歲的麗莎·皮薩諾（Lisa Pisano）。她患糖尿病多年，曾多次發作心臟病，並因腎衰竭進行透析。2024年4月，皮薩諾植入機械心臟泵並接受了eGenesis基因編輯豬腎臟移植。術後，豬腎臟因血液供應不足而衰竭，醫生在5月切除豬腎臟，恢復透析治療，皮薩諾在7月去世。
術後的皮薩諾 ｜ Shelby Lum / AP file
魯尼比之前四位患者更健康，她的醫生希望豬腎臟可以繼續工作很長時間，但也強調從沒有人走到這一步，無法知道下一個障礙是什麼，以及豬腎臟功能可以維持多久。
正式人體臨床試驗，預計今年啟動
已經完成的前五例豬器官移植手術，都是FDA根據患者特殊問題做出的破例手術審批，屬於同情使用。這種探索性研究，使沒有其他選擇情況的重病患者可以嘗試高度實驗性的治療方式，為異種移植提供了寶貴資訊，但不屬於正式的臨床試驗。
接受同情使用的患者通常病得重，而且狀況差別很大，難以藉此評價異種移植的安全性和有效性。也就是，僅憑一個人依靠豬腎臟存活幾個月、幾年，不能證明豬腎臟移植是解決腎衰竭的合適方法。得到推廣之前，新治療方法還需要更大規模、更嚴謹的研究。
於是，Revivicor公司向FDA申請進行正式臨床試驗。2025年2月3日，聯合治療公司（Revivicor的母公司）表示，FDA已經批准了申請，這是旨在支援生物製品許可申請的異種移植人體臨床試驗首次獲批。
臨床試驗將採用10種基因編輯的豬腎臟UKidney，完成移植術後追蹤24周，並終身評估患者的生存、腎功能及人畜共患病情況。研究計劃初步招募6名終末期腎病患者，隨後擴充套件至最多50例，包括不適合或難以完成人類腎臟移植的患者，預計第一次移植在2025年年中進行。
另外一家提供豬器官的生物技術公司eGenesis，也表示獲得了FDA批准，將在2025年下半年開展研究，最初招募3名終末期腎病患者。
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每一天，都有很多世界各地的終末期腎病患者在等待移植的過程中死去。我國每年新增十餘萬例終末期腎病患者，然而，由於器官嚴重短缺，2019年全國接受腎臟移植手術的患者僅12124例，等待移植患者持續增加。
基因編輯豬腎臟移植手術，為這些患者提供了新的可能性，也許還將開啟異種移植的大門，挽救其他終末期疾病患者。進行探索的同時，研究者們也將繼續討論異種移植的倫理和安全問題，關注患者權益、降低人畜共患傳染病風險。
參考資料
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[2]https://www.npr.org/sections/shots-health-news/2025/01/30/nx-s1-5273529/pig-kidney-human-transplant-survivor
[3]https://www.npr.org/sections/health-shots/2024/04/24/1246577224/gene-edited-pig-kidney-transplant-nyu
[4]https://www.npr.org/sections/health-shots/2024/03/21/1239790816/first-pig-kidney-human-transplant
[5]https://www.umms.org/ummc/news/2023/um-medicine-clinicians-perform-second-historic-transplant-of-pig-heart-into-patient
[6]https://www.medschool.umaryland.edu/news/2022/university-of-maryland-school-of-medicine-faculty-scientists-and-clinicians-perform-historic-first-successful-transplant-of-porcine-heart-into-adult-human-with-end-stage-heart-disease.html
[7]https://www.statnews.com/2025/02/03/united-therapeutics-xenotransplantation-clinical-trial/
作者：代天醫、黎小球
編輯：odette
封面圖來源：Joe Carrotta / NYU Langone Health + pexels
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