圖源：參考資料[1]
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丁香園 | 來源
接受豬器官移植後，存活時間最久的患者來了。
當地時間 1 月 30 日，全球第三例豬腎移植患者來到紐約大學朗格尼醫學中心，等待醫生的檢查——她此前在手術不到兩週後就順利出院，目前也成為接受基因編輯豬器官移植後存活時間最長的患者。
魯尼 (右) 和她的女兒在紐約大學朗格尼醫學中心
截至當地時間 1 月 30 日，這位 53 歲的患者已帶著體內的豬腎順利生活了 67 天；在植入這枚豬腎之前，她已罹患腎衰竭近八年。
1999 年，魯尼（Towana Looney）捐贈了一側腎臟給自己的母親；幾年後，她由於懷孕期間的併發症導致了嚴重的高血壓，並出現腎衰竭。2016 年 12 月，魯尼開始每週 3 次、每次 4 小時的透析治療。
2017 年，病情嚴重的魯尼被列入等待腎移植名單，但幾乎找不到合適的匹配者：她血液中抗其他人的同種抗體水平異常高、極有可能在移植後出現嚴重的移植排斥反應。
魯尼在移植等待名單上等了將近八年，也逐漸失去了可用於支援透析的血管通路、病情逐漸惡化。
去年年底，根據美國 FDA 的同情使用計劃（compassionate use，該計劃允許在患者病情危及生命時，在臨床試驗之外使用試驗性醫療產品），魯尼最終獲得批准、移植經過 10 個基因編輯的豬腎。紐約大學朗格尼醫學中心的外科團隊表示：「儘管使用豬器官仍處於實驗階段，但這是她唯一的機會。」
此次的供體豬由再生醫學公司 Revivicor Inc. 開發、進行了 10 個基因的編輯——包括去除三種主要的異種抗原 （Gal、Sda、Neu5Gc）以及一種豬生長激素受體，並添加了 6 種人類轉基因。治療團隊表示：這可以使基因編輯的豬腎與人類受體更相容、並降低排斥反應發生的可能性。
供體豬腎
手術67天后，一天能走10條街
當地時間 2024 年 11 月 25 日，魯尼正式接受豬腎移植，成為全球第三名豬腎移植接受者。
一邊，朗格尼醫學中心的治療團隊開啟魯尼腹部、進行植入豬腎前的準備；另一邊，治療團隊成員乘坐直升機，從弗吉尼亞州帶回兩顆基因編輯豬腎臟：「雖然我們只計劃植入一顆，但同時帶走另一個腎臟留作備用。」
正式移植前的測量
手術室內，蒙哥馬利博士（Robert Montgomery）和 Jayme Locke 博士共同主導實施了一場長達 7 小時的手術，將經過基因編輯的豬腎被移植到了魯尼的下腹部。
術中
2024 年 12 月 6 日，魯尼順利出院、住進醫院附近的公寓，後續每天到醫院進行評估，計劃為期 3 個月。治療團隊表示，在魯尼的免疫系統適應豬器官期間，她可能還需要定期住院藥物治療、以防止急性抗體反應。
截至 1 月 30 日，魯尼已經帶著這顆豬腎生活了 67 天。迴歸正常生活的她精力充沛、食慾旺盛：「我走了很多路，有時一天能走 10 個街區；在接受腎臟移植之前，我感到疲勞、噁心、沒有力氣吃東西。但現在每小時都想進食。」自從出院後，魯尼一直在曼哈頓觀光、購物。
治療團隊期望在 1 個月後，魯尼能順利返回阿拉巴馬州的家中。
「她恢復得非常好，」紐約大學朗格尼分校移植研究所所長、負責本次手術的 Robert Montgomery 博士表示：「如果你在街上碰到她，絕不會想到這是世界上唯一一個帶著功能正常的豬腎四處走動的人。」
此前，全球範圍內已出現多位豬心、豬腎移植患者，但均在手術數週後去世。
圖源：雲也+根據文獻整理
去年，完成世界首例豬腎移植的合作團隊，還對腦死亡遺體進行了 2 例的豬心移植和 1 例豬腎移植試驗，並在 Nature Medicine、Cell 子刊 Med 連發重磅研究，探討豬心、豬腎移植患者手術成功後卻熬不過 2 個月的多組學及細胞學機制。
在豬心移植方面，團隊認為缺血再灌注損傷依然是異種移植術後死亡的重要原因。因此，探究更有效的減輕缺血再灌注損傷的方法，是異種移植成功的希望。
而在豬腎移植方面，團隊同樣發現，移植的豬腎雖然沒有被接受者的免疫系統完全排斥，但在人類外周血單核細胞中引起了強烈的反應，即在分子水平上觸發了「抗體介導的排斥反應」。
圖源：參考資料 5
本次的豬腎移植患者，無疑是跨過了 2 個月這道坎。
但主導這次移植的蒙哥馬利博士強調：「沒人知道魯尼的豬腎可以撐多久，大家當然希望能持續很長時間，但我們確實還處於一個未知的領域。」
生物倫理學家邁克爾·古斯馬諾則認為，就算魯尼能靠豬腎存活 6 個月、一年、甚至更長時間，但僅憑這一例依舊不足以斷定使用豬器官的移植是解決目前臨床器官短缺問題的辦法。
迄今為止，在嚴格的臨床試驗之外進行的移植手術提供的證據依舊有限。生物倫理學家 Karen Maschke 表示：「對於具有不同醫療特徵的患者，很難得出關於異種移植安全性和有效性的結論；當使用編輯不同基因的豬時，也很難得出安全性和有效性的結論。」
目前，為魯尼提供豬腎的生物科技公司 Revivicor 正在請求 FDA 批准一項正式的異種移植臨床試驗，該試驗可能最早於 2025 年啟動。
致謝：本文經由華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院器官移植所副所長 陳剛 專業稽核。
本文首發於微信公眾號“丁香園”，《賽先生》獲授權轉載。
參考資料：
[1]https://www.npr.org/sections/shots-health-news/2025/01/30/nx-s1-5273529/pig-kidney-human-transplant-survivor
[2]https://www.npr.org/sections/shots-health-news/2024/12/17/nx-s1-5203056/pig-kidney-transplant-gene-edited
[3]https://www.npr.org/2024/12/17/nx-s1-5223563/talking-with-the-first-person-to-receive-a-new-kind-of-pig-kidney-transplant
[4]Eloi Schmauch et al, Integrative multi-omics profiling in human decedents receiving pig heart xenografts, Nature Medicine (2024). DOI: 10.1038/s41591-024-02972-1
[5]Cellular dynamics of pig-to-human kidney xenotransplantation, Med (2024). DOI: 10.1016/j.medj.2024.05.003
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