一覺醒來，腳踝鑽心的疼，不能下床走路，心想總不能是夢遊崴腳，趕忙叫來同事抬我去醫院，我年紀輕輕不想和輪椅作伴。
雙橋醫院都是神醫！
在聽到我沒有劇烈運動後，醫生甚至血常規都不想讓我做，直接開的痛風藥，“這樣的症狀我見得太多”。
舒林酸片堪稱神藥！
吃完藥，睡一覺，第二天就能下床走路，還能蹦蹦跳跳，本來我都計劃好在床上躺七天了，本著把年假修成病假就成大冤種的心態，週一趕忙上班。
這次痛風花的錢只有來回四十元的打車費，醫保全部報銷，這個小藥片，在美國每片要賣到3元，國內只需要不到1元。
舒林酸片由默沙東上世紀七十年代研發，賣的很好，早就收回了研發成本，但是最近幾年默沙東的日子不好過，創新藥頻繁失敗，比如小細胞肺癌的三期試驗在去年被迫中止。
難道是美國醫藥產業出問題了？
而此時，恰好高盛釋出了中國民企十傑，恆瑞作為中國醫藥行業的代表，已經能和騰訊、阿里巴巴等巨頭出現在同一個榜單裡。
說實話，還真讓我有些意外，受制於行業特點，醫藥研發一直是悶頭幹事，不太喜歡主動和公眾溝通，恆瑞醫藥進入榜單也不是因為仿製藥帶來的營收很高，而是在創新藥上有了重大突破，已經發布了累計15款創新藥，涉及的範圍包括骨關節炎、癌症、抗感染等。
從大資料上看，中國已經成為僅次於美國的第二大創新藥來源國，甚至於強生等美國藥企已經開始在中國批次收購創新藥配方，2025年全球三分之一的創新藥授權資產來自中國，華福證券預測，2020——2025年中國授權專案有望帶來82億美元的淨利潤。
2021年中國創新藥上市了102款，只比美國少10款，誇張些講，之後哪怕每年多拿出1000億美元，恐怕也難以追平這最後的差距。
下個暴論，醫藥創新已經進入邊際遞減效應的後期，像美國醫藥行業這樣高額投入帶來的產出已經約來越少，研發出的藥品也面臨受眾有限，成本無法攤平的問題，事實上，中國也沒必要模仿美國的醫藥創新機制，跟在屁股後邊仿製創新就挺好。
美國市場的錢比中國多一個數量級
美國創新藥一年能賣出5815億美元，中國是196億美元，美國人有4億，只有中國的三分之一不到，創新藥市場規模是中國的30倍，美國為什麼能養得起如此龐大的創新藥市場？
背後原因在於專利壟斷、商業醫保和創新溢價。
美國政策上鼓勵創新藥，專利保護期長達14年，在專利叢林原則下，甚至可以在藥物專利到期前，再申請另一項專利來延長保護期，艾伯維圍繞阿達木單抗申請了247項專利，專利保護延長超過10年，額外獲利超過1140億美元。
仿製藥會降低患者30%的成本，充分競爭下，還會促進藥價整體下降，但是專利不允許，美國創新藥的價格是全球平均水平的4.2倍，仿製藥價格只有全球平均水平的70%，醫藥公司是要賺錢的。
醫保制上也存在重大區別，中國藥品銷售的前提是集採中標，能否進入醫保的決定權掌握在政府手裡，公平優先，保證藥價平穩，雖然部分藥品集採價格過低，客觀上打擊了中國創新藥的研發熱情，但是至少要讓民眾看得起病。
美國藥品銷售關鍵是進入醫保範疇，能否進入醫保名錄是保險公司控制，因為美國商業醫保發達，商業健康險支付了42%的處方藥開支。
就拿前端時間CEO被爆頭的聯合健康為例子，2023年營收3700億美元，大部分是醫保保費，商業公司的宗旨是賺錢，不是低藥價，醫藥公司透過給到醫保公司返點，讓更多藥品納入保險名錄，醫保公司還能順勢抬高保費，代價就是，美國醫保支出4.2萬億美元。
就拿淋巴癌靶點藥澤布替尼為例子，中國百濟神州研發，2023年納入醫保，價格全球最低，在美國每盒賣到15800美元的天價，是中國的十一倍，美國家庭醫保每年費用要1.2萬美元，聯合健康還有30%的拒賠率。
假設我是美國公民，沒有醫保，發生痛風，去看急診，我要支付300掛號費、1000的血常規檢測、300的醫藥，如果叫救護車，2800起步。
實際上，美國已經被醫藥集團綁架，拜登2022年就簽署法案控制藥價，實際落地時間則在2026年，為了維持現行的醫保制度，醫療行業每年的遊說支出超過5億美元。
相當於3.9億中低層人被強制負擔高額保費，去支付醫藥創新研發的成本溢價，來給天龍人提供全球最尖端的醫療服務，在美國沒有醫保很難活下去。
一體兩面，美國創新藥市場規模龐大，雖然是社會執行的嚴重累贅，但是造就了全球頂尖的醫藥研發能力，強生、輝瑞、默沙東等醫藥巨頭遙遙領先。
相比之下，中國創新藥都不被自己人待見，聽我做醫藥代表的同學講，在分銷渠道上，醫藥公司依靠返點已經形成了穩固的利益集團，沒有一起按過摩，就不是自家人，而且集採製度嚴重壓縮了利潤空間，導致更不想代理國內創新藥，創新藥賣不上價。
中國創新藥單單依靠本土市場很難做大做強，需要尋找新出路，所以說，中國創新藥需要授權“賤賣”給美國。
美國藥企巨頭面臨專利懸崖
在未來十年，強生等藥企有2000億的創新藥專利會集中即將到期，藥品行業將會迎來大洗牌，加上自身研發斷檔，青黃不接，迫切需要補充新的專利。
其實美國醫藥巨頭更像是投資人，早就轉向了收購為主，研發為輔，以輝瑞為例子，從2000——2009年，累計花費2100億美元收購了降脂藥立普妥、肺炎疫苗沛兒等藥物，奠定了製藥巨頭的地位，但是從2010年開始，後續收購都不及預期，除了新冠帶來鉅額收益外，在14年的專利保護期結束後，輝瑞缺乏“藥王”級別的拳頭產品。
客觀來講，美國醫藥研發什麼都沒有做錯，常見病的對症藥物基本被開發完了，已經掉入了“漏斗式”遞減困境，單靠加大研發投入已經很難獲得新成果。
痛風就是常見病，中國有1.7億患者，在我剛檢查完，拄著柺杖跳出醫院門口時，正好碰見一位三十歲左右的女士，跳著進醫院，大機率也是痛風。
對症藥舒林酸片在上世紀70年代上市，研發成本在8億美元左右，默沙東在舒林酸片專利保護期內賣了大概30億美元，足夠大賺一筆，作為仿製藥在2025年預計有5.1億的銷售額，
現在新藥的適症範圍越來越窄，比如羅氏阿替利珠單抗只能治療特定基因突變下的膀胱癌，相當於只能賣給一小撮人，這些病人還不一定有支付能力，所以醫藥公司才會拼命賄賂醫保公司，要把這些“生僻”的藥品納入醫保。
放眼全球，只有中國有望成為新的專利供給地，2024年中國對外醫藥授權的收入達到60億美元，最高的一筆是三生製藥，賣出了12.5億美元，因為中國創新藥成本只要美國的2——3成，過去二十年仿製藥養起了一大批企業，在產線、人才、環境上中國藥企已經有了足夠積累。
仿製藥的成本很低，只有創新藥的十分之一，企業在2年就能收回成本，中國企業仿製舒林酸片上市首年銷售額1.2億元，次年盈利。
有錢做研發後，中國的病患提供了足夠的樣本，不僅成本低，而且週期短，中國糖尿病患者超1.4億，為代謝類藥物提供豐富樣本，中國新藥臨床試驗啟動週期從2015年的18個月縮短至2024年的6個月，達伯舒就是基於中國晚期非小細胞肺癌患者資料，獲得FDA批准上市。
醫藥產業也嚐到了工程師紅利，2025年中國理工科博士畢業生有7.7萬人，是美國的2.6倍，以高校為中心，已經形成了形成“基礎研究-臨床轉化-產業化”全鏈條，著名的上海張江科學城，就集中了復旦、中科院等200多家科研院所。
醫藥研發的主要成本在員工薪資，中國醫藥研發行業從業人員的平均年薪在20萬上下，只有美國的五分之一，而且還更年輕，平均年齡在33歲，百濟神州在做澤布替尼三期臨床的時候，依託中國工程師團隊節約了30%的成本。
在中國醫藥行業決定因素可以說是政策，集採製度正在給創新藥更大的空間，尤其是臨床急需的新藥，放寬了境外臨床試點的限制。
實際中國學習了上世紀九十年代日本的me——too經驗，透過建立海外臨床試驗中心和簡化深度步驟，來降低藥企研發成本，同時用集採製度鼓勵創新藥創新，保證本土藥價平穩，鼓勵藥企向海外出售專利，獲得額外收入。
AI的介入會重構醫藥研發週期嗎？
傳統醫藥研發遵循雙十定律，時間上研發週期為10年，需要投入10億資金，隨著研發推進，簡單的配方基本早被發現了，低垂的果實已經被採摘乾淨，剩下的需要搭梯子不斷的嘗試，工作量和需要的資金都持指數級增長，還有很高的失敗風險。
在2023年全球新增5428款研發藥物的同時，3895款候選藥物退出在研管線，厭食抗肥胖藥物Acomplia、抗血栓藥物Effient等都被淘汰。
之前提高藥物成功機率方法是多拜拜錦鯉，現在的方法多用用AI。
關於AI如何賦能醫藥研發，目前還處在探索階段，已經有了很多有益嘗試。
簡單來講，AI會整合現存文獻，去構建潛在的疾病——基因——藥物網路，畢竟人不可能讀完2.5億篇文獻；同時，AI能承虛擬計算機的作用，去模仿不同成分配比有什麼效果，減少了做實驗等結果的時間；還能去篩選匹配最適合的臨床患者，提高臨床效率。
問題也同時存在，大模型的核心還在於資料，醫藥資料隱私程度又很高，目前只有15%的資料能做到互通，而且資料黑箱問題依舊無法解決，不能稀裡糊塗就就得出結果，不知道其中的步驟原因，2023年歐盟就拒絕3款AI輔助診斷器械上市。
但是應用前景依舊看好，生物化學更像是上帝擲骰子，只要次數夠多，總能碰出合適的點數，波士頓諮詢預測，2028年AI可為藥物發現領域節省超700億美元。AI虛擬篩選使化合物篩選成本從2.6億美元/年降至1.3億美元。
創新藥的未來實際也寄託在了AI之上，單純堆人力、資金的粗放式研發已經給社會造成了嚴重的負擔。
目前我國醫藥產業已經普遍嘗試應用AI，第九屆中國醫藥創新峰會上，釋出了中國藥品研發百強名單，排到前三的分別是江蘇恆瑞、百濟神州和正大天晴。
恆瑞1970年成立，創新藥專案在1997年立項，出成果是在2011年治療關節炎的恆揚，目前主攻的是抗癌和糖尿病等代謝類領域，累計推出15款創新藥；正大天晴擅長肝病和呼吸系統治療。
當你開始喜歡喝無糖飲料、注重頸椎勞損、不再喜歡酒吧、出去玩首選湯泉的時候，就不再是年輕人了。
2025年中考後，所有的00後都結束了九年義務教育，20年出生的小孩看著00後，就像00後看80後一樣。我老闆開會時說：“醫療技術進步，你們這代人都有可能活到100歲”。
但是美國失敗的醫藥體制已經證明，單純靠人力去摸索靶點與合成路徑，成本已經高到無法接受，“過度創新”的成本已經成為所有人醫保費用上冰冷的數字。
新藥總歸是好的，之前是藥三分毒，現在新藥對身體的副作用越來越少，只是希望AI能把研發成本降下來，實現醫療服務的普惠化，因為痛風正在年輕化，而痛風是每個小登成長為中登的成人禮。
最後還是祝大家，身體健康。
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