老協和的大科學家(3):中藥機理第一人

《世紀八佳:百年中國生命科學重要研究》之第一為在協和短期任教的藥理學家陳克恢。

1. 
麻黃素藥理作用  (協和醫學院藥理系陳克恢,1920年代)
1938年協和曾爭取聘請哈佛大學的Otto Krayer (1899-1982)為其藥理系主任,Krayer接受職位後,因為哈佛醫學院學生集體上書請願,哈佛挽留後他擔任哈佛藥理系主任。
六十年找藥
中國生命科學最先達到世界水平的工作是1920年代陳克恢和Carl Schmidt在協和醫學院藥理系合作研究麻黃。陳克恢諮詢了他中醫的舅舅之後決定研究麻黃。陳克恢和Schmidt發現其中升高血壓物質,分離得到的分子,他們意識到是日本科學家在19世紀已經分離同一個化合物並命名為ephedrine。但陳克恢和Schmidt發現了麻黃素的正確藥理作用(類似腎上腺素)。陳克恢和Schmidt都只在中國工作兩年就都去美國,陳克恢後來長期在美國禮來藥廠工作,曾任美國藥理毒理學會理事長。但他們推動起步的中國藥物研究,澤被後世
北平研究院的藥物研究所趙承嘏(Tsan Quo Chou1885-1966)在英國和瑞士經過有機化學和合成化學訓練後,在瑞士藥廠工作多年後回國,長期引領我國藥物研究。1932年他建立的北平研究院藥物研究所(現中國科學院上海藥物研究所),長期是我國首屈一指的藥物研究機構。藥物化學專長的趙承嘏早期合作支援過藥理學家陳克恢,到1940年代他合作支援了藥理學家張昌紹。張昌紹回國後在重慶的中央衛生實驗院和上海醫學院工作,他帶領包括周廷衝等助手在內的課題組,與化學家趙承嘏、高怡生合作,從中藥常山分離到單體化學分子常山鹼、常山新鹼等,有抗瘧作用,可惜催吐的副作用太大而未得到廣泛應用。張昌紹、趙承嘏等的工作超過同期美國加州理工學院教授的工作。
透過陳克恢、張昌紹等的研究,透過張昌紹等培養教育學生,中國建立了現代藥理學研究和教學體系。透過趙承嘏率先的藥物研究和藥物分子的化學合成,藥物研究所和中國科學院上海有機所等機構,透過先輩科學家工作和直接培養,促進了我國藥物研究體系,推廣到全國如:北京的中醫研究院藥物研究所,北京的軍事醫學科學院及其藥理毒理研究所,中國醫學科學院藥物研究所,南京和瀋陽的藥科大學等。
屠呦呦等發現抗瘧藥青蒿素,對於瘧疾的作用舉世公認,這既是他們的努力,其路徑類似於張昌紹1940年代研究常山,也是中國藥物研究體系發展的一步。
在這一體系之外,張亭棟在1970年代發現三氧化二砷(砒霜)能夠治療急性早幼粒白血病,與探索中藥作用有關,但路徑和標準還是現代科學。1980年代中期上海第二醫學院的王振義及其學生黃萌洱,在外國科學家發現13順維甲酸治療急性早幼粒白血病的基礎上,使用全反型維甲酸治療急性早幼粒白血病得到更高成效。

1.1 Chen KK (
陳克恢)and Schmidt CF (1924) The action of ephedrine, an alkaloid from Ma Huang. Proceedings of the Society of Experimental Biology and Medicine 21:351-354.
1.2 Chen KK (陳克恢)and Schmidt CF (1924) The action of ephedrine, the active principle of the Chinese drug Ma Huang. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 24:339-357.
1.3 Chen KK (陳克恢)and Schmidt CF (1926) The action and clinical use of ephedrine. Journal of the American Medical Association 87:836-84.
麻黃素和它的衍生物很可能是全世界銷量最大的從中藥取得的單體化學藥物,其中就有一個年輕人在中國普遍缺乏科學的時期在北平做的工作。陳克恢在中國工作兩年後,回到美國再攻讀了醫學博士學位,曾任禮來藥廠研發部主任、美國藥理和實驗治療學會主席、國際藥理聯合會名譽主席,成為百年來在全世界取得最高學術地位的華人藥理學工作者。
中醫與西醫有很大差別,而中藥與西藥無本質不同。西方科學現代化後,化學和物理改觀了西方藥物學。西方科學家和日本科學家開始中藥的現代科學研究,起初中國人參與少、工作零散,1920年代後漸成規模(張昌紹,1949)。
1920年代,北平的協和醫學院與瀋陽的滿洲醫學堂是研究中藥的兩個主要機構。新成立的協和醫學院藥理學系主任、英國人Bernard E. Read(伊博恩,1887-1949)熱心研究中藥,他原本作為傳教士被派遣來華,但後來多次出國進修科學並於1924年獲美國耶魯大學博士學位,長期對中國的藥學做出多方面貢獻,除翻譯《本草綱目》,還研究了中藥。
從美國賓州大學聘來Carl F. Schmidt1893-1988)在協和兩年(1922夏至1924夏)研究過中藥。留美回國的陳克恢(1898-1988)在協和藥理系也僅短短兩年(1923年夏至1925年夏),第一年與Schmidt合作做出了他以後聞名於國際藥學界的麻黃的藥理作用(Chen1981)。陳的研究在二十年代突出,被形容為獨唱的姿態(張昌紹,1949)。
留學英國和瑞士回國的化學家趙承嘏(1885-1966)當時也在協和,發現了延胡索素。日本人久保田晴光等在滿洲醫學堂研究中藥(現址為中國醫科大學)。
1928年至1937年,中國成立多個科研機構,如中央研究院、北平研究院等。張昌紹(1949)稱:在三十年代裡,尤其是1937年蘆溝橋事變以前的約四五年內,…中藥研究頗有一番蓬勃氣象。趙承嘏於1930年代在他主持的北平研究院藥物研究所繼續研究中藥(1949年後為中國科學院上海藥物研究所)。留學英、德、美回國的劉紹光(1897-1990)在衛生部設立衛生實驗處研究中藥藥理。留法回國的經利彬(1895-1958)在北平研究院生理研究所研究過中藥(1937年他的研究所搬雲南後改稱中國醫藥研究所)。旅華英國人Henry Lester1839-1926)的基金會在上海成立了雷士德醫學研究所,伊博恩等1932年加入該所後繼續中藥研究(研究所的建築現為上海醫藥工業研究院使用,雷士德基金會由華遷英後迄今仍支援中國留學生)。留美回國的朱恆璧(1890-1987)於1928年在國立上海醫學院建立藥理科,在1930年代研究中藥。有機化學家如留美回國的莊長恭等(1894-1962),也涉足中藥成分的化學研究,但主要集中於化學,而非中藥。1930年代中藥研究的科研人員增加,以趙承嘏的工作突出,趙氏治學沉著堅定研究中藥始終不懈發表論文質量俱屬上乘三十年代尤為趙氏收穫最豐之十年(張昌紹,1949)。
1940年代有更多人回國,包括有機化學家黃鳴龍(1898-1979),他研究中藥不多,但他在1950年代的學生周維善(1923-2012)以後參加了青蒿素的部分工作。1950年代及以前回國的學者透過教學、寫書,幫助中國奠定了很多學科的基礎。


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