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關鍵詞：胰腺癌；蛋白酶；生物標誌物；早期檢測；Science Translational Medicine
胰腺導管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是全球癌症相關死亡的第三大原因，患者通常在疾病晚期才被診斷，導致治療選擇有限，5年生存率極低。早期檢測PDAC對於改善患者預後至關重要，但目前缺乏有效的早期檢測手段。現有的臨床生物標誌物CA 19-9主要用於監測疾病負擔，而非早期檢測，且其陽性預測值較低。因此，開發一種能夠早期檢測PDAC的生物標誌物檢測方法具有重要的臨床需求。近年來，研究發現腫瘤相關蛋白酶在癌症進展中起關鍵作用，其活性可能作為血液中的生物標誌物用於癌症診斷【1】。
2025年2月22日，Jose L. Montoya Mira 等研究學者在Science Translational Medicine 雜誌上發表了題為 Early detection of pancreatic cancer by a high-throughput protease-activated nanosensor assay 的研究論文【2】。
本研究開發的PAC-MANN檢測方法透過高通量蛋白酶啟用奈米感測器，能夠快速、高通量地檢測PDAC，特異性高達98%，敏感性為73%，且與CA 19-9聯合使用時對I期PDAC的檢測敏感性可達85%，為早期檢測和治療監測提供了新的工具。
(如需原文，加healsana並備註20250212STM)
主要研究結果
🔷開發PAC-MANN檢測方法研究團隊開發了一種基於血清蛋白酶活性的高通量檢測方法（PAC-MANN），透過熒光訊號檢測血清中蛋白酶的切割活性，僅需8 μL血清即可完成檢測。
🔷高特異性和敏感性在包含356名參與者的佇列中，PAC-MANN檢測方法在區分PDAC患者和非PDAC患者時表現出98%的特異性和73%的敏感性。與CA 19-9聯合使用時，對I期PDAC的檢測敏感性達到85%，特異性為96%。
🔷縱向監測治療反應在手術切除原發腫瘤後，PDAC患者的探針切割訊號平均降低了16%，表明PAC-MANN檢測方法可用於監測治療反應。
🔷早期檢測潛力PAC-MANN檢測方法在高風險人群中（如胰腺炎或胰腺腫瘤患者）表現出色，能夠區分早期PDAC，具有潛在的臨床應用價值。
🔷獨立於CA 19-9的檢測能力PAC-MANN檢測方法獨立於CA 19-9，能夠檢測到CA 19-9低表達或不表達的PDAC患者，進一步提高了早期檢測的準確性。
圖. PAC-MANN-1識別PDAC血清樣本
編者按：
臨床意義和科研啟示：
本研究開發的PAC-MANN檢測方法為早期檢測PDAC提供了一種新的工具，具有快速、高通量和低成本的優勢。
該方法尤其適用於高風險人群的定期篩查，有望提高PDAC的早期診斷率和患者生存率。
未來的研究應進一步最佳化該檢測方法，探索其在其他癌症型別中的應用潛力，並評估其在臨床實踐中的可行性和成本效益。此外，結合多組學技術，開發更精準的生物標誌物組合，將進一步提升早期癌症檢測的準確性和可靠性。
參考文獻：
【1】S. L. Ivry, J. M. Sharib, D. A. Dominguez, N. Roy, S. E. Hatcher, M. T. Yip-Schneider, C. M. Schmidt, R. E. Brand, W. G. Park, M. Hebrok, G. E. Kim, A. J. O’Donoghue, K. S. Kirkwood, C. S. Craik, Global protease activity profiling provides differential diagnosis of pancreatic cysts. Clin. Cancer Res. 23, 4865–4874 (2017).
【2】Jose L. Montoya Mira et al. ,Early detection of pancreatic cancer by a high-throughput protease-activated nanosensor assay.Sci. Transl. Med.17,eadq3110(2025).DOI:10.1126/scitranslmed.adq3110
編輯：Amber Wang，微訊號：Healsana；加好友請註明理由。助理：ChatGPT
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