"癌中之王"胰腺癌的治療困局，終於在2025年2月被撕開一道裂縫。
2025年2月19日，Nature雜誌上發表了一篇關於癌症疫苗的研究論文。該研究顯示，使用mRNA技術所製備的癌新抗原疫苗，大大降低了胰腺癌（PDAC）患者的複發率。[1]
mRNA疫苗不僅讓半數受試患者看到新生的希望，更重要的是它在人體內訓練出來的是一支"超長待機"的免疫鐵軍，能夠長久地清除體內的癌細胞。
這份研究中的mRNA疫苗，是BioNTech開發的產品，合作的研究機構是紀念斯隆凱特琳癌症中心。
19位術後胰腺癌患者，在紀念斯隆凱特琳癌症中心參與了一場"絕地求生"實驗。治療方案像精密設計的軍事行動：先用PD-L1抗體撕開腫瘤的偽裝，接著連續八輪靜脈注射個體化mRNA疫苗——每支疫苗都藏著20種精準鎖敵的癌新抗原密碼。化療收尾後，最後再補一針加強針。
分析發現，在16個接種疫苗的患者中，8人產生了對疫苗的響應（疫苗響應者），體內產生了特異性的 CD8 + 效應T 細胞；另外8人為非響應者。這兩種人群的復發情況大不相同：
- 疫苗響應者（8例）：中位無復發生存期（RFS）超過3.2年；
- 非響應者（8例）：中位RFS僅13.4個月（復發風險降低83%，P=0.007）
換一個表述方式，8個非響應者中，除一人外，其餘都在治療一年半時就出現了病情復發；相比之下，在隨訪結束時（中位時間3.4年），大部分疫苗響應者還在健康打卡。
疫苗響應者中出現了很好的療效，是因為疫苗誘導產生了特異性的T細胞“特種兵”，而且這些細胞的數量在加強針後會百倍暴增，某些T細胞克隆軍團甚至能佔T細胞總數的0.2%！
這些T細胞“特種兵” 有著這樣一些特性：
- 持久駐防：在接種3年後，疫苗響應者的血液中，仍有大量的特種兵。疫苗所誘導產生的CD8+T細胞克隆，此時仍有86%可被追蹤到；
- 壽命長：初次免疫之後，特異性T細胞克隆的平均壽命為1.1年，而在加強免疫之後，T細胞壽命提高至7.7年；
- 工齡長：細胞呈現組織駐留記憶T細胞特徵（TRM），持續分泌IFN-γ和顆粒酶B。
7.7年只是這些特異性T細胞的平均壽命，在4個打過加強針的患者中，30%的T細胞克隆的預期壽命為10年以上！
最驚人的是某些T細胞預期壽命達百年——比宿主還長壽，堪稱"你走之後，我替你活著"的終極保鏢。
這裡需要解釋一下，對於免疫細胞的壽命的預測，是透過監測細胞數目在體內的衰減速度來推測出的。該研究使用了單細胞追蹤技術（PhenoTrack），能夠對T細胞克隆進行動態追蹤計數。如果根據衰減速度計算，某種T細胞克隆在1年之後檢測不到了，那麼這種T細胞的壽命就是一年。
當然，與長壽相比，工齡長更為重要！
一般的效應T細胞，在啟用之後很快就進入“耗竭”狀態，再也不能殺傷癌細胞了，雖然還在刷“純在感”，但是已經退休了。
mRNA疫苗所啟用的T細胞卻大不相同，處於“非耗竭”型的TRM細胞狀態，完美規避了“提前退休”的問題。這相當於是給免疫系統開了"無限續杯"的特權。
這些疫苗催生的T細胞也堪稱打工人的勞模典範，當別的細胞在數著退休倒計時，它們已經續上了跨越世紀的勞務合同。
圖：免疫系統裡的天選打工人：永不退休
明眼人可以看出，這裡的胰腺癌疫苗，並不是一般的“預防型”疫苗，而是治療型疫苗。使用者是已經診斷出癌症的患者，而不是一般的健康者。
值得一提的是，接種疫苗的患者，還需要進行化療。化療是用來對付癌細胞的，但一般情況下，化療也會對正常細胞造成傷害，尤其是免疫細胞。
有了這個知識點，就更能感慨“特種兵”的抗造屬性。
在mFOLFIRINOX化療方案的"三昧真火"灼燒下，這些疫苗訓練出的T細胞不但沒有灰飛煙滅，反而是越戰越勇。資料顯示，即便經歷化療摧殘，86%的特異性T細胞仍能滿血復活。這種"殺不死我的必使我更強"的硬核屬性，讓癌症治療實現"化療免疫雙線作戰"。
化療不再是傷敵一千自損八百的七傷拳，倒成了檢驗真金的試金石。
胰腺癌的治療雖然曙光初現，但陰影猶存。
在這份研究中，有一半的患者（8人）被定義為非應答者，不能享受到mRNA腫瘤疫苗所能帶來的療效。
這提醒我們，癌抗原篩選仍是關鍵瓶頸！
為什麼這麼說？
製造mRNA，首先需要對患者腫瘤組織進行基因測序，找出癌新抗原，才能定製疫苗。雖然每個患者都提供了多個序列，但是很顯然，有一半的患者所提供的序列效果都不好。
這就像給抓捕癌細胞的特工配錯了通緝畫像。
更棘手的是，即便是顯示出療效的疫苗響應者，也有個別復發案例。研究表明，在復發的癌細胞上，已經檢測不到原來的癌新抗原。所以，這些癌細胞是透過"換馬甲"逃避了追捕。
好訊息是，AI巨頭們已經加入了“抗原預測”的賽道。未來，有了DeepSeek等人工智慧的加持，mRNA疫苗或可印發更精準的"通緝令"，不讓任何一個癌細胞漏網。
mRNA疫苗的終極目標：讓癌細胞的每次重生，都成為自投羅網！
參考文獻：
1.Sethna, Z., et al., RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancer. Nature, 2025.
（作者：張洪濤，筆名“一節生薑”，著有科普讀物：《吃什麼呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以談最前沿的醫學研究，也可以講最通俗的故事。本文僅供參考，瞭解臨床研究進展，不可作為醫療建議。癌症治療，謹遵醫囑。