脂肪細胞（人工上色）。限制性飲食可導致脂肪流失和壽命延長，但這兩種作用並不絕對相關。來源：Steve Gschmeissner/SPL
導讀：
減重和代謝改善無法解釋為何嚴格飲食限制能延長壽命。
Elie Dolgin | 撰文
Nature Portfolio | 來源
減少熱量攝入不僅能瘦身，還能長壽——這種功效常被歸因於減少食物攝入能降低體重和改變代謝。如今，關於飲食限制的一項大規模實驗室動物研究[1]顛覆了關於飲食限制如何使人長壽的傳統觀念。
該研究讓近1000只小鼠攝入低熱量飲食或是接受定期斷食，研究發現這類飲食習慣確實能減重並相應改變代謝。但其他因素——包括免疫健康、遺傳特徵，以及抗壓力的生理指標——似乎更能解釋減少熱量攝入與延長壽命之間的關聯。
“代謝變化很重要，”共同領導該研究的美國傑克遜實驗室小鼠遺傳學家Gary Churchill說，“但改變代謝不會延長壽命。”
對於外部研究人員來說，該結果凸顯出身體對熱量限制的反應是非常複雜且個體化的。得克薩斯大學健康科學中心的生物老年病學家James Nelson說，“結果揭示了這種干預的複雜性。”
該研究由Churchill和共同作者發表於《自然》，這些作者包括來自資助該研究的加州抗衰生物科技公司Calico Life Sciences的科學家。
科學家很早就發現，限制熱量的長期進食限制計劃能延長實驗室動物的壽命[2]。部分研究[3,4]顯示，間歇性斷食這種短時間的食物剝奪也能延長壽命。
為進一步瞭解這類飲食方式的作用機制，研究團隊監測了960只小鼠的健康指標和壽命，每隻小鼠代表了不同的遺傳差異，反映了不同人類遺傳變異的群體。有些小鼠攝入熱量限制飲食，有些遵循間歇性斷食，還有一些可以自由進食。
減少40%的熱量能看到最長的壽命增益，但間歇性斷食和稍寬鬆的熱量限制也能提高平均壽命。限制飲食的小鼠還出現了有利的代謝變化，如體脂和血糖水平降低。
不過，飲食限制對代謝和壽命的影響並不總是“聯動”。讓作者沒有想到的是，因限制熱量而減重最多的小鼠比減重適量的小鼠更容易死得早。
這說明除了簡單的代謝調控，還有其他過程決定了身體對熱量限制飲食的反應。對延長壽命最關鍵的是與免疫健康和紅血細胞功能相關的性狀。同樣關鍵的還有對減少食物攝入的整體抗壓力——這可能編碼在了小鼠的基因中。
“這種干預是一種壓力，”Churchill解釋道，抗壓力越強的動物減重越少，越能維持免疫功能，活得也更久。
研究結果可能重塑了科學家對人類飲食限制研究的看法。在一項針對非肥胖健康個體低熱量飲食的非常全面的臨床試驗中，研究人員發現[5]，這種干預有助於調低代謝率，這種短期效應被認為對壽命有長期益處。
但Churchill團隊的小鼠資料顯示，代謝資料或許反應了“健康壽命”（healthspan），即沒有慢性病或殘疾的壽命，但還需要其他指標來判斷這類“抗衰”策略是否真的能延長壽命。
哥倫比亞大學梅爾曼公共衛生學院研究衰老的流行病學家Daniel Belsky提醒，勿將小鼠研究過度外推至人類。但他也承認，該研究進一步證實了一個愈發清晰的共識：健康壽命和壽命不是一回事。
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