來源：梅斯醫學
作者：木白
現在的年輕人減肥，那真是自帶“修行”屬性。不吃晚飯、不喝奶茶、不碰炸雞，每天靠清湯寡水續命。一邊嚼著菜葉子，一邊在社交平臺上打卡“熱量赤字”。在他們眼裡，只要忍得住餓，變瘦就只是時間問題。這畫面怎麼看，都像是一群自願投身“清苦門派”的現代苦行僧。
但這場“忍餓修行”可不只是為了體重秤上的那幾個好看的數字，已有越來越多的研究發現，飢餓感本身竟藏著一套“身體自修”機制。除了幫助瘦身塑形，還能調節免疫、延緩衰老，堪稱養生界的隱藏高手。
近期，曼徹斯特大學的研究團隊就在Science Immunology上發表了一項研究[1]，揭示了“餓一餓”背後的一大驚人秘密：大腦對飢餓的感知，竟然可以直接影響外周免疫細胞的動態調節，而這個過程和身體是否真的缺能量無關——也就是說，光是“覺得餓”，就足以讓免疫系統跟著發生變化。
“餓”是有腦子的：
大腦“吩咐”免疫系統“節衣縮食”
通常我們認為，飢餓或進食狀態下，營養物質（比如葡萄糖、氨基酸）的變化會透過調節器官的代謝活動，進而間接影響免疫系統的運作。但這項研究卻帶來了一個顛覆性的發現：大腦對飢餓和飽腹的感知足以調節外周免疫細胞的動態，而不依賴於實際的能量狀態。
這一發現源於科學家們對一個現象的長期好奇：當人或小鼠禁食超過一定時間（比如20小時），血液中一種叫 Ly6CHi的單核細胞會明顯減少。這類細胞被稱為免疫系統的“急先鋒”，在感染或組織損傷時，它們能第一時間趕到現場，清除病原體和受損組織。然而，在一些慢性炎症性疾病中，比如動脈粥樣硬化、代謝綜合徵，甚至某些癌症中，它們卻容易“出力過猛”，造成組織損傷，反而推波助瀾病情惡化。
那問題來了——這些細胞數量的下降，是因為體內“糧草”不足、免疫系統被迫“節衣縮食”？還是說，大腦先一步“察覺到飢餓”，主動發出某種訊號來抑制免疫反應？研究者們決定直搗“中樞”。
這意味著，即便營養並未短缺，光靠大腦“覺得餓”，免疫系統就開始做出反應了。
彷彿身體“以為自己吃飽了”，就放鬆警惕，讓Ly6CHi這些“激進”免疫細胞重新上線。
不難看出，飢餓感的“幕後推手”——AgRP神經元，確實具備調控免疫系統的“充分性”。只要它們一被啟用，免疫系統立刻做出反應，外周血液中的Ly6CHi單核細胞數量就會迅速下降。但光知道“啟用有用”還不夠，研究者們更關心的是，若把這些神經元完全“關閉”，免疫細胞的反應會不會受到影響？
這一現象無疑強調了AgRP神經元在應對飢餓時的重要性——它們是飢餓訊號的關鍵傳遞者，缺少了它們，連最基本的飢餓反應都受到了影響。
這就表明，AgRP神經元的正常活動對免疫細胞數量的調控是必不可少的。換言之，雖然飢餓感確實能夠驅動免疫細胞的減少，但這種效應並不是單純由能量短缺引起的，而是大腦中特定神經元的“指揮”在發揮作用。
那麼，深居顱內的AgRP神經元究竟是如何“遠端操控”免疫系統的呢？研究團隊順藤摸瓜，發現了幾條神秘的“通訊線路”。
原來，AgRP神經元並非僅僅在大腦內活動，它們透過交感神經系統調節肝臟中的mTOR通路。mTOR通路在細胞生長、代謝和免疫調節中扮演著關鍵角色。AgRP神經元一旦活躍，它們會抑制mTOR訊號的傳遞，導致肝臟分泌的趨化因子CCL2減少。CCL2是一個招募免疫細胞，特別是Ly6CHi單核細胞的重要訊號分子。當CCL2減少時，這些免疫細胞的數量隨之下降，免疫反應也隨之受到調節。
不過，AgRP神經元不僅透過交感神經系統影響肝臟，它們還能夠促進腎上腺皮質激素的釋放。這些激素透過啟用糖皮質激素受體（GR），幫助放大免疫反應，尤其是在單核細胞數量的變化上。
總的來說，這項研究提示，飢餓，遠不只是胃裡空空如也的感覺。它其實是大腦精心策劃的一場“全身總動員”。在這場複雜的生理調控中，AgRP神經元扮演著多面手的角色。一方面，它們驅動我們尋找食物、補充能量，是生存本能的“發動機”；另一方面，它們又能繞過“是否真的缺能量”這一前提，獨立地調整免疫系統的運作節奏。
這一發現也為理解代謝狀態如何影響免疫功能提供了新的視角，可能對治療肥胖、炎症性疾病和惡病質等代謝相關疾病具有重要意義。
飢餓感本身就是
延壽的“唐僧肉”
每當提起禁食、熱量限制這類飲食相關話題時，人們往往都會聯想到另一個廣為關注的終極命題——延長壽命。畢竟，從古至今，“長生不老”一直是無數人夢寐以求的願望。
以往的研究中，科學家們普遍將目光投向了食物攝入量本身，探討“吃七八分飽”與“延年益壽”之間的關係。然而，他們卻忽略了一個看似微不足道、但可能同樣關鍵的因素——飢餓感本身。
直到一項發表在頂刊Science的重磅研究[2]打破了這個固有思維，給出了令人意外的新發現：飢餓感本身足以延長壽命，而非食物攝入量影響了衰老。
長期以來，“飢餓感”一直被視為進化保留下來的本能驅動，幫助動物在食物稀缺時尋找營養。但這項研究進一步提出了一個非常深遠的問題：“飢餓”這種主觀狀態本身，是否會獨立地影響生命程序（比如衰老和壽命）？
在這場關於延長壽命的探索中，支鏈氨基酸（BCAAs）成了一個特別“惹眼”的角色。為什麼這麼說呢？因為以往的研究表明，減少BCAAs的攝入不僅能延長壽命，還能增強動物對蛋白質的攝食慾望。基於這個發現，研究人員決定深入探討BCAAs如何影響營養感知與壽命調節。為了確保實驗結果的精準，他們設計了一種特殊的飲食系統，只改變BCAAs的濃度，而其他的營養成分（如其他氨基酸）則保持不變。
由此可見，少吃BCAAs不僅沒有讓果蠅營養不良，反而延長了它們的壽命，這讓研究人員不得不重新審視“攝入量”與“壽命”之間的關係，或許答案並不在於吃得多或少。
接下來，研究人員提出了一個有趣的假設：減少BCAAs是否激發了果蠅的“飢餓感”？
這再次印證了一個重要觀點：飢餓感本身確實有助於延長壽命。
那麼，餓肚子如何“逆天改命”？這一切的背後，實際上與基因的變化密切相關。
當果蠅攝入低濃度BCAAs飲食時，大腦中的組蛋白H3數量銳減，其關鍵修飾位點H3K9的乙醯化水平顯著降低。與此同時，一種名為H3.3的組蛋白變體大量登場。這種“組蛋白換崗”如同一場基因表達的動態調音——H3.3的靈活特性使染色質結構更鬆弛，大量與進食動機相關的基因被啟用，果蠅因此瘋狂覓食。
然而，當研究人員阻斷組蛋白去乙醯化酶（HDAC）或敲除H3.3的伴侶蛋白Hira後，果蠅的暴食行為戛然而止，但壽命仍顯著延長。這證明飢餓感透過兩套機制調控生命：一套透過H3.3驅動短期暴食，另一套透過表觀遺傳重程式設計延緩衰老。
換句話來說，飢餓感先透過急性刺激（如H3.3介導的暴食）維持生存，再透過慢性適應（如表觀遺傳重程式設計）降低代謝壓力，最終延長壽命。這也解釋了為何間歇性禁食、蛋白質限制等飲食策略能在多種生物中奏效——它們本質上都在“訓練”機體適應飢餓，啟用深藏的抗衰老程式。
總的來說，這項研究提示延長壽命的關鍵不在於吃得多或少，而可能是大腦“感到餓”的狀態本身。
看來，飢餓感，這個被進化刻入基因的本能，正被科學重新解碼。它不僅是求生的號角，更是免疫調節師和壽命管家（不過，餓是真的很難熬啊，餓的時候感覺能吞下一頭牛
）。
仍需指出的是，研究[1]主要基於小鼠模型，研究[2]主要基於果蠅模型，其結果在人類中的適用性需要進一步驗證。
[1]Cavalcanti de Albuquerque JP, Hunter J, Domingues RG, Harno E, Worth AA, Liguori FM, D'Alessio A, Aviello G, Bechtold D, White A, Luckman SM, Hepworth MR, D'Agostino G. Brain sensing of metabolic state regulates circulating monocytes. Sci Immunol. 2025 Apr 4;10(106):eadr3226. doi: 10.1126/sciimmunol.adr3226. Epub 2025 Apr 4. PMID: 40184437.
[2]Weaver KJ, Holt RA, Henry E, Lyu Y, Pletcher SD. Effects of hunger on neuronal histone modifications slow aging in Drosophila. Science. 2023 May 12;380(6645):625-632. doi: 10.1126/science.ade1662. Epub 2023 May 11. PMID: 37167393; PMCID: PMC11837410.