2025年第一季度，醫藥界發生了一件大事：司美格魯肽全球銷售額超過了幾年來穩居榜首的K 藥，成為新的“藥王”。
醫藥江湖的王座更迭沒有終點，但是告訴我們一個真理：仿製者永遠跪著，唯有持續創新的企業才能穿越週期。
司美格魯肽和K藥的競爭一直備受矚目。2024年，K藥銷售額為 294.82 億美元，司美格魯肽三款產品（Ozempic, Wegovy, Rybelsus）全年合計收入2018.49 億丹麥克朗，約合 292.96 億美元，二者差距僅 1.86 億美元，K藥以極其微弱的優勢險勝。
而到了2025年第一季度，司美格魯肽實現全球銷售額557.76億丹麥克朗，摺合84.38億美元或600億元人民幣，同比增長32.17%；而K藥銷售額為 72.05 億美元，司美格魯肽領先 K 藥12.33 億美元，成功實現反超。（注：5月8日，美元匯率為1:6.6097丹麥克朗）
司美格魯肽三款產品，分別是用於治療2型糖尿病的Ozempic,用於治療肥胖的Wegovy,以及口服版糖尿病藥物Rybelsus。而司美格魯肽能在短時間內迅速攀升至榜首，主要源於肥胖治療需求的爆發。
|
產品
|
2025年一季度同比增長
|
|
Ozempic
|
15%
|
|
Wegovy
|
83%
|
|
Rybelsus
|
13%
|
全球約有10 億人患有肥胖症，肥胖已成為一個嚴重的公共健康問題，它不僅影響外貌，還會引發如心血管疾病、糖尿病、高血壓等一系列嚴重的健康問題。在過去，肥胖治療手段有限，效果也不盡人意，導致大量肥胖患者得不到有效治療。
降維打擊：司美格魯肽的出現，為肥胖患者帶來了新的希望。臨床試驗資料顯示，使用司美格魯肽治療後，參試者68周平均減重14.9%，相比之下，對照組只減少了2.4%的體重 [1]。
在臨床試驗中，司美格魯肽組最常見的不良事件，是胃腸道反應，通常為噁心、腹瀉、嘔吐和便秘，發生率為74.2%，高於安慰劑組47.9%的發生率。大多數的嚴重程度為短暫的輕~中度。整體上，司美格魯肽的安全性良好。
因為安全性和耐受性也都不錯，司美格魯肽受到市場的熱烈追捧。
司美格魯肽爭奪藥王的商業密碼，是將慢性病的治療轉化為一款消費級醫療產品。
除了肥胖治療，司美格魯肽在糖尿病治療領域同樣表現出色。司美格魯肽最早獲批的適應症，就是2型糖尿病的治療。
全球糖尿病患者數量龐大，且仍在不斷增長。司美格魯肽作為一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，透過刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌等機制來降低血糖，且具有葡萄糖依賴性，能在血糖升高時發揮作用，血糖正常時則作用減弱，大大降低了低血糖風險。
它還能輕微延遲餐後早期胃排空，進一步穩定血糖水平。同時，司美格魯肽在心血管保護方面也有顯著效果，對於伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者，可降低主要的心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風險，這使得它在糖尿病治療市場脫穎而出。
雖然作為藥物，司美格魯肽還是有一定的副作用，但是臨床資料表明它帶來的各種獲益也是不可忽視的，而其底層邏輯也是因為針對人體代謝的管理：
透過雙重控糖機制（胰島素智慧調節+胃排空延遲），司美格魯肽實現：
- 糖化血紅蛋白降低1.27百分點 (vs 標準治療降低0.96百分點)
- 心血管事件風險降低20%，心血管保護資料使其成ADA指南首選[2]
- NASH（非酒精性脂肪肝）二期臨床試驗中，高劑量組肝纖維化程度緩解率43%[3]
- 慢性腎病患者重大腎病進展風險下降24%[4]
司美格魯肽的達摩克利斯之劍
-
可能會出現的不良反應：腸梗阻，血管性水腫，皮疹，蕁麻疹（2023年9月，美國FDA更新）[5]。
-
待確認的長期安全性風險：甲狀腺癌
司美格魯肽不是一款藥，而是一把開啟代謝宇宙的金鑰匙！
隨著糖尿病、肥胖患者越來越多，慢性代謝性疾病的預防、治療與管理需求激增，GLP-1市場近年來備受矚目。
雖然司美格魯肽目前坐上了“藥王”寶座，但要想長期坐穩並非易事。首先是司美格魯肽部分專利已經過期，仿製藥已經在路上；其次是升級版GLP-1激動劑已經到來，替爾泊肽就是司美格魯肽最強勁的競爭對手之一。
替爾泊肽是禮來公司研發的GLP – 1/GIP 雙重激動劑，在降糖和減重方面都展現出了強大的實力。在降糖領域，替爾泊肽的降糖效果不遜色於司美格魯肽，甚至在某些方面更具優勢；在減重方面，替爾泊肽也表現出了良好的效果，市場份額逐步擴大。
2024年禮來財報顯示，降糖版替爾泊肽Mounjaro全年銷售額為 115.401 億美元，減重版替爾泊肽Zepbound 全年銷售額為 49.257 億美元，兩者合計銷售額為 164.458 億美元，增長勢頭十分強勁。
由於替爾泊肽上市時間相對較晚，其銷售收入與司美格魯肽仍存在一定差距，但是其增長必定蠶食司美格魯肽的市場。因此，即便2025年司美格魯肽挑戰K藥成功，坐上了藥王的位置，能不能坐得穩，還得看替爾泊肽。
2025年5月11日，《新英格蘭醫學雜誌》上發表的“頭對頭”3期臨床試驗顯示，替爾泊肽平均減重達20.2%，而司美格魯肽為13.7%。替爾泊肽組平均腰圍減少達18.4cm，而司美格魯肽組為13.0cm [6]。
在替爾泊肽之後，目前還有三靶點激動劑（GLP-1/GIP/GCGR）也在進行臨床研究，目前臨床試驗觀察到平均25%的減重效果，同時也有保肌的效果。未來可能還會有更有效的減肥藥物進入市場，競爭將愈發激烈。
K藥的全名是Keytruda（帕博利珠單抗），是默沙東的一款人源化抗PD-1單克隆抗體藥物。
自2014年獲FDA批准治療晚期黑色素瘤以來，K藥不斷獲得新適應症的批准，目前已覆蓋肺癌、食管癌、結直腸癌、頭頸部癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、膽道癌及MSI-H（微衛星不穩定性高）實體瘤等多個癌種，獲批適應症總共超40種。
因為適應症的不斷增加，尤其因為拿下了非小細胞肺癌這樣的重要適應症，K藥的銷售額自上市後便一路高歌猛進，2023年以250.11億美元的全球銷售額首次登頂全球暢銷藥榜首，2024年銷售額更是高達294.82億美元，成為全球銷售額最高的處方藥。
然而，K藥如今卻面臨著強大的挑戰！一方面，市場上出現了越來越多的PD – 1/PD – L1 抑制劑，競爭日益激烈。雖然在療效方面無法確切分出高下，這些競品至少在價格方面給K藥帶來了巨大的壓力，不斷瓜分市場份額。另一方面，K藥的重要專利也將過期，預計在2028年，K藥將失去美國市場獨佔權。
不僅如此，升級版的PD-1/PD-L1抑制劑即將出現，目前PD-1/VEGF雙抗、PD-1單抗/IL-2融合蛋白正在開展挑戰K藥的臨床試驗。
2025年第一季度，K藥的營收還在增長，但是同比增長只有4%，遠遠低於司美格魯肽！
遠遠低於司美格魯肽成為新“藥王”，體現了肥胖和糖尿病治療領域的巨大需求（全球適應症人數13億），也標誌著減肥藥給市場帶來的巨大發展空間。但是腫瘤治療領域仍然是剛需，未來，藥王爭霸賽必然更加精彩，醫藥江湖風起雲湧，讓我們拭目以待。
藥王更迭處，創新永生時—— 醫療進化的齒輪永遠向前！
參考文獻：
1.Wilding, J.P.H., et al., Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine, 2021. 384(11): p. 989-1002.
2.Nauck, M.A. and D.R. Quast, Cardiovascular Safety and Benefits of Semaglutide in Patients With Type 2 Diabetes: Findings From SUSTAIN 6 and PIONEER 6. Front Endocrinol (Lausanne), 2021. 12: p. 645566.
3.Newsome, P.N., et al., A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis. New England Journal of Medicine, 2021. 384(12): p. 1113-1124.
4.Perkovic, V., et al., Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine, 2024. 391(2): p. 109-121.
5.Smits, M.M. and D.H. Van Raalte, Safety of Semaglutide. Front Endocrinol (Lausanne), 2021. 12: p. 645563.
6.Aronne, L.J., et al., Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine, 2025.
（作者：張洪濤，筆名“一節生薑”，著有科普讀物：《吃什麼呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以談最前沿的醫學研究，也可以講最通俗的故事。本文僅作為醫學常識性科普，不作為任何醫療建議。若有不適，請儘快就醫，遵醫囑對症治療）