肥胖，這個現代人避不開的健康話題。當人們在健身房揮汗如雨、在體重秤前為數字焦慮、在節食與美食間反覆掙扎時，“減肥藥”也成為醫藥產業最賺錢的黃金賽道。
4月17日，總部位於美國的跨國藥企禮來，給全球醫藥產業投下一枚“核爆級”的炸彈。禮來官方稱，其研發的口服小分子GLP-1類藥物orforglipron，在關鍵三期試驗中交出正面答卷：“具有統計學意義的療效和安全性，與注射用GLP-1類藥物一致”。
這家藥企還宣佈，將於2025年底前提交“體重管理”適應症申請。無需咬牙堅持的自律，不必承受注射的痛感，僅憑口服即可實現的“輕鬆”減脂，這瞬間點燃資本市場熱情。當天，禮來股價大漲14.3%，總市值衝到7962.73億美元（約5.8萬億元人民幣），位列全球醫藥上市公司首位。
在競爭激烈的製藥行業，有人歡喜便有人愁，資本市場的反應，殘酷而直接。同一日，被稱為“減肥神藥”的司美格魯肽（Semaglutide）生產商，丹麥藥企諾和諾德股價大跌7.63%。
數千億級市場規模的“減肥神藥”商戰，進入白熱化階段。
貢獻諾和諾德七成營收
GLP-1類藥物最早作為糖尿病激素類藥物研發上市。這類藥物主要透過模擬人體內天然存在的“飽腹感開關”胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）激素，實現調節血糖、抑制食慾並延緩胃排空的作用，以治療和改善2型糖尿病，其輔助減肥效應成為意外發現的重要臨床價值——此前，安全的減肥藥，曾是藥品研發的世紀難題。
禮來、諾和諾德，是研發和銷售GLP-1類藥物的最具代表性的兩家藥企。雖然2005年首款上市的GLP-1類藥物，是禮來的艾塞那肽（exenatide，商品名Byetta），但其每日兩次注射的用藥頻率,限制了市場滲透率。
當時，一眾藥企都在研發半衰期更長GLP-1類藥物，諾和諾德成為這一輪競爭的贏家。
2012年，諾和諾德研發出了每週注射一次的司美格魯肽。這是一種長效GLP-1受體激動劑，其結構與人體天然GLP-1結構類似，生理功能一致。2017年12月，司美格魯肽注射液獲FDA批准用於治療成人2型糖尿病。
隨著“意外”的減肥療效被認知和驗證，網際網路上也開始傳播“不按照說明書”使用司美格魯肽的減肥“秘方”，該藥物銷量開始飆升。最終到2021年6月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准司美格魯肽用於肥胖或超重成人的慢性體重管理——雖然存在一定程度的消化系統等副作用，也會出現因迅速減重出現皮膚下垂鬆弛的“司美格魯肽臉”，但也擋不住人們的熱情。
這款藥物的爆火，使“減肥神藥”成為諾和諾德這家百年藥企的業績支柱。
2025年2月公佈的最新財報顯示，2024年司美格魯肽總營收達2018.49億丹麥克朗（約310億美元，2267億元人民幣），佔諾和諾德全年總營收的70%。這是個驚人的數字，對比A股明星企業雲南白藥，後者2024年全年的營收不過400億元人民幣。
黃金賽道上的你追我趕
目前，GLP-1類藥物市場，禮來公司是諾和諾德最主要的競爭對手。
諾和諾德主打自家的司美格魯肽，擁有多個商品名：包括用於2型糖尿病的注射劑型 Ozempic、口服片劑Rybelsus，以及獲批用於減肥的高劑量注射劑型Wegovy。
2024年4月，美國衛生系統藥劑師協會官方期刊《美國衛生系統藥學雜誌》的研究顯示，司美格魯肽（包括Ozempic、Rybelsus和Wegovy）位居美國各類藥品支出榜的第一名，是當之無愧的“藥王”。
與諾和諾德司美格魯肽競爭的，是禮來的替爾泊肽（tirzepatide）——同樣屬於GLP-1類藥物，不同之處在於其為GLP-1/GIP受體雙重激動劑（同時作用於葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體和胰高血糖素樣肽-1受體）。
替爾泊肽目前有兩種注射劑型：用於2型糖尿病的Mounjaro和用於減肥的Zepbound。後者在2023年11月才FDA批准上市，比司美格魯肽晚兩年多。
儘管諾和諾德司美格魯肽具備先發優勢，但禮來透過多種渠道試圖證明其雙重激動劑替爾泊肽效果更優，且實際業績增速也非常迅猛。
禮來發布的最新財報顯示，用於2型糖尿病的替爾泊肽注射劑型Mounjaro營收同比增長高達124%。用於減肥的替爾泊肽注射劑型Zepbound由於2023年底才獲批，沒有增幅資料，但單年銷售額就已經達到49.26億美元。
2024年，兩種替爾泊肽劑型合併營收164.66億美元，不僅為禮來貢獻了近37%的營收，亦已經超過同期司美格魯肽營收的一半——這如同懸在諾和諾德頭頂的達摩克利斯之劍。
首款口服神藥呼之欲出
2023年9月，特斯拉CEO埃隆·馬斯克在社交媒體發文，公開推薦這兩家公司的產品：
“Mounjaro和Ozempic雖然存在一定副作用，但在減肥效果上確實表現極為出色。”
彼時，禮來用於減肥的替爾泊肽注射劑型Zepbound尚未獲得FDA批准，馬斯克推薦的兩款藥物均為禮來和諾和諾德已獲批用於治療2型糖尿病的劑型。此前，這位世界首富曾因度假時被拍到身材圓潤遭網友調侃，此後卻突然“暴瘦”。
首富“代言”之後，GLP-1類減肥藥，更是從火遍全網，開始火遍全球。即便費用高昂（每月1000~1300美元），聯邦醫療保險（Medicare）並不報銷，但需求依然兇猛，無論是司美格魯肽還是替爾泊肽，都一度出現供不應求的情況。FDA甚至還表示，在美國發現了相關的假藥。在美國，這一問題到2025年年初才有所緩解。
如此一個巨大而利潤豐厚的市場，競爭的轉折點，或許就在這次禮來orforglipron上市之際。作為小分子藥物，它無需注射就可以穿透細胞膜作用於人體，口服正是其最關鍵的商業標籤。
若該藥物獲批，將成為首款GLP-1類口服減肥藥。此前諾和諾德的司美格魯肽口服片劑 Rybelsus雖已上市，但僅限用於治療2型糖尿病。
作為藥物，口服劑型天然具有優勢：無需注射、便捷性高、包裝儲存成本低，當然也吸引眾多藥企佈局，只是多數企業研發與審批進展緩慢。
就連美國跨國巨頭輝瑞也在不久前宣佈放棄GLP-1類口服減肥藥研發，原因是一名受試者出現與肝臟問題相關的嚴重副作用，這已是輝瑞同類藥物中第二款研發失敗的產品。
天平往往向顛覆者傾斜
當然，即便在美國，不少本用於2型糖尿病的GLP-1類藥物，無論是注射劑型還是片劑，實際上被用於了減肥。比如，諾和諾德的司美格魯肽口服片劑Rybelsus，很多也被私下用於減肥，其相較於禮來剛剛透過三期orforglipron也有明顯的差距：
美國《時代週刊》2025年4月報道顯示，就效果資料來看，諾和諾德司美格魯肽口服片劑Rybelsus平均減重效果，只有禮來新研發的口服小分子GLP-1類藥物orforglipron的一半。禮來自己也高調宣佈，orforglipron“與注射劑療效一致”。
而且，根據說明書，諾和諾德的Rybelsus需要在進食或飲水前半小時服用，而且限制食用油膩、辛辣和高糖的食物——相較而言，《糖尿病治療》期刊2004年4月發表的研究表明，禮來的orforglipron沒有相應的服用要求，也不用忌口。禮來官方稱，“用藥沒有食物和飲水限制（taken without food and water restrictions）”。
此外，2022年5月《糖尿病、肥胖與代謝》期刊的研究指出，停用司美格魯肽後的體重反彈現象普遍存在：“停止每週一次皮下注射2.4毫克司美格魯肽，並停止生活方式干預一年後，受試者體重反彈幅度為減重部分的三分之二。”
這一研究影射到現實場景下，就是一些人為了維持減重效果，選擇長期用藥。如果長期用藥維持體重，口服藥顯然也比注射藥要“簡單”。
正因如此，市場已經將orforglipron稱為“全球製藥行業目前最具商業價值的在研藥品”。而這個藥背後的禮來，被資本無限看好，市值也呈現了斷崖式領先——目前比第二名的強生公司高出4000多億美元。
這是一個非常高估值，因為強生2024年888億美元營收，是禮來450億美元的近一倍。事實上，上市藥企中，如果按照營收排名，市值第一的禮來，僅能位列第9位。
沒有終局的戰爭
而這樣的估值狂飆，也曾發生在諾和諾德身上。
2017年底，就在司美格魯肽獲批上市的時候，諾和諾德的總市值約為1312億美元，隨著後續“減肥神藥”帶來的業績和估值狂潮，到2024年6月，其總市值一度升至4976億美元，位列全球上市藥企第3位。
如今，隨著本輪美股的回撥，疊加禮來口服小分子GLP-1類藥物orforglipron的“彎道超車”，目前諾和諾德的總市值已經回撥到2000億美元左右，較峰值時蒸發了40%，排名也跌到了第8位。
對醫藥企業而言，競爭的炮火時刻轟鳴，基業長青的核心邏輯始終是：透過持續研發突破性新藥，在專利週期內實現收益最大化，並將利潤反哺研發，形成創新閉環。
這一模式在禮來與諾和諾德的競爭中尤為凸顯——儘管禮來的orforglipron剛完成三期試驗尚未獲批，儘管諾和諾德在注射劑與口服糖尿病藥物市場仍具存量優勢，但商業的世界沒有永遠穩固的王座，況且資本市場對“未來預期”的嚴苛審視，正迫使諾和諾德加速尋找新增長點。
時也運也，製藥行業的競爭從來都是時間、積累與運氣的綜合博弈。而人類對“完美”身材的追逐也不會停歇，這次GLP-1類減肥藥賽道的小分子口服革命”，或許只是序章。下一顆顛覆行業的“核彈”，或早已在實驗室悄然醞釀。
本文基於公開資料，不作為任何形式的用藥和健康建議。
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值班編輯：王怡潔 審校：姜辰雨製作：曹冰穎（實習）
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