去年哪家美股biotech風頭最盛，候選者裡一定有Summit（SMMT）的名字。如今，summit在釋出2024年財報的同時，再度傳出了令人聯想甚多的公告：Summit將會把其從康方引進的依沃西單抗（AK112）與輝瑞的ADC藥物進行聯用，共同開展接下來的臨床試驗，並且在公告中，對ADC的用詞是“several”，即依沃西單抗將要與輝瑞的多種ADC進行聯用。
結合BioNTech前段時間研發日釋出的戰略佈局，這不禁讓從業者與投資者進行猜想：是否依沃西單抗將會成為輝瑞接下來腫瘤治療中的backbone drug，在化療到ADC的迭代中發揮中流砥柱的作用。
更進一步，目前輝瑞的臨床試驗聯用，是否是之後收購summit的前奏曲？畢竟輝瑞在新冠時期接到的潑天富貴，還遠遠沒有用完。
眾所周知，宇宙藥廠輝瑞在新冠期間靠疫苗和特效藥發了橫財，並且在2024年，它都是製藥業務板塊營收最高的MNC。但頂峰意味著危機感。
從輝瑞的腫瘤藥業務來看，雖然2024年輝瑞整個腫瘤板塊的營收達到了156.12億美元，並且2024年的增速也非常可觀，達到了25%，是輝瑞三大板塊中增速最強的板塊。
但是從大單品的營收佔比可以看到，輝瑞目前主導腫瘤板塊的單品仍然是小分子。排名第一的是派柏西利，治療乳腺癌的CDK4/6抑制劑，小分子爆款單品的代表，排名第二的是恩雜魯胺，治療前列腺癌的抗雄激素受體小分子。排名第三和第四是兩款ADC藥物，這才輪到大分子，並且第三和第四兩款ADC單品營收相加也才26億美元。
（圖片來源：輝瑞2024年財報）
輝瑞的腫瘤營收板塊，很長一段時間都是靠派柏西利這款小分子重磅炸彈撐起來的。而如今，這款藥物也到了危急關頭：就在2024年，派柏西利的營收額被禮來的阿貝西利反超。CDK4/6抑制劑是腫瘤藥物最卷的領域之一，迭代速度就是如此之快。
靠小分子藥物撐起腫瘤板塊的輝瑞也在盡其所能破局，其中最大的動作就是收購seagen——ADC領域的代表性先驅，透過收購seagen，輝瑞不僅獲得了Padev等爆款單品，也獲得了諸多的ADC在研管線。
但無論怎麼看，總會覺得作為最大MNC之一的輝瑞，在腫瘤板塊缺了一塊拼圖，這塊拼圖，就是免疫療法——化療之後癌症治療新的基石。
輝瑞的PD-1進展相對於其它MNC而言已經形成了代差，其PD-1單抗——Sasanlimab目前剛完成III期臨床試驗，並且做的癌種也僅僅是膀胱癌，除此之外，在clinical trial網站上關於它的臨床試驗非常之少，僅有的臨床試驗也都處在臨床I期階段。該PD-1單抗似乎目前僅僅垂直於膀胱癌去開發，目前僅有的優勢是劑型——皮下注射。
那麼輝瑞是否有關於PD-1的雙抗，其實並不是沒有。從官網可以看到，它有一款靶向PD-1和IL-12的雙抗——PF-07921585，不過該雙抗起步非常晚，其臨床I期試驗2024年底才開始，主要終點預計要在2028年達成。
從輝瑞股價的周K來看，其近一年來也總體呈現下跌趨勢，原因在於之前新冠疫苗和特效藥預期的出清，目前缺乏突破上限的帶來想象力的題材。
而收購了seagen之後，ADC作為化療的迭代者，但ADC想構成想象力，似乎還缺了一條腿，而這條腿就是下一代的免疫檢查點抑制劑，可以作為腫瘤治療中backbone的管線，但輝瑞目前似乎還沒有太多自身進行開發的行動。從這一角度出發，輝瑞與summit的依沃西雙抗聯用，成為了順理成章的事情。
AK112（依沃西單抗），在海外又叫作SMT112，它是目前為止summit唯一正在推進的管線。
從昨日披露的Summit年報PPT來看，好訊息是其臨床III期試驗HARMONi將會在2025年中旬讀出III期臨床結果。
當時康方和summit在2022年12月達成了BD交易，而HARMONi隨之在2023年5月開始進行，本來預計主要終點在今年12月達到，但目前來看要比計劃預期更快。
這裡對summit手中的三個III期臨床試驗進行區分，它們分別是HARMONi，HARMONi-3和HARMONi-7。
HARMONi對標國內的臨床試驗是HARMON-A，即去年最先讀出臨床資料的試驗，HR達到了驚人的0.46，患者基線非常差的情況下做出了顯著的臨床獲益。HARMONi同樣是與化療聯用，用來治療後線的EGFR TKI治療後耐藥的患者。從臨床試驗官網上招募的情況來看，HARMONi試驗在北美或者歐洲地區，招募的將會是第三代TKI治療後出現進展的患者。
HARMONi將會成為今年summit最重要的一個催化，除此之外，今年康方的HARMON-A臨床OS資料對summit也影響非常之大。
如果說Harmoni是臨床III期中的“前鋒”，那麼HARMONi-3和HARMONi-7則是臨床III期中的主力了。前者的臨床預期註冊人數為420人，而後面兩個試驗的預期註冊人數分別為1080和780人。
HARMONi-3的開始時間同樣為2023年，但預計達到主要終點的時間為2027年。該臨床可以看作HARMONi-2試驗國外復刻版本中的一部分——一線治療NSCLC，與K藥進行頭對頭比較。
而HARMONi-7則是HARMONi-2試驗國外復刻版本中的另一部分。它在今年年初開始，預期2028年4月到達主要終點。它同樣是一線治療NSCLC，與K藥頭對頭比較，差異之處在於對PD-L1表達水平有限制，招募的是高表達（TPS＞50%）的患者。
Summit的管線佈局以及適應症目前來看非常單一化，這無可厚非，杜根的目的也就是將Summit打包高價賣出，預期之內是隻要NSCLC做出了臨床結果，那麼BD就成為順理成章的事情，至於SMT112在海外的其它癌種適應症拓展，就是買下它的MNC的事情了。
從昨天美股的市場反映來看，summit大跌，似乎不盡如人意，但筆者這裡對summit的態度是樂觀的。
目前輝瑞的下一代ADC去與SMT112進行聯用是好事情，從上限來說，這是收購的開端；從下限來說，summit目前價格高昂，或許最終收購不是那麼順利，但summit聯用ADC拓展了它的想象力，對其進行下一步融資，進一步BD管線將會起到至關重要的作用。
先說上限。正如前文所述，輝瑞在收購seagen之後，獲得了多條ADC在研管線，但是在如今，手握ADC權益的MNC和準MNC紛紛在想辦法引進AK112同靶點的雙抗，最典型的就是BioNTech，在引進映恩和宜聯的數條管線後引進PM8002，並且最後將普米斯收購，而默沙東即便擁有K藥的情況下，也未雨綢繆，BD了禮新醫藥的LM-299，用來與其手中的大量ADC管線進行聯用。
在這樣的情況下，輝瑞自然也在進行謀劃，目前的聯用策略可以看做是輝瑞的謹慎考慮，這其中的主要原因是summit的價格過高，換句話說，summit目前的質地是否值得目前的市值？在harmoni都還沒有出頂線資料的情況下，畢竟康方的資料只能代表中國人資料，而FDA申報非常重視白人患者的資料。在沒有一個確定的III期臨床試驗成功的情況下，summit是否值得目前的市值？這需要打一個大大的問號。
在筆者看來，輝瑞的這次聯用的謹慎考慮，主要考慮的正是目前的價效比問題，即summit還看不到臨床III期的確定性：在白人人種中的確定性。如果最後有了足夠的確定性，收購不是沒有可能。
而下限來說，summit最終因為價格過高並沒有被收購，手握SMT112的它將要自身完成多瘤種適應症的拓展，手握這條管線在，便是握著first in class的想象力，大大有助於其融資。
這裡說一個反直覺的事實，summit在2024年R&D費用大幅度增加，從2023年的6000萬美元左右大幅度增加到了2024年的1.5億美元，但是summit的庫存現金是在變多的狀態，其庫存現金從2023年底的1.86億美元增長到了2024年底的4.12億美元。並且總負債從1.25億美元下降到了4680萬美元。
這恰恰說明了對於目前的summit而言，融資是一件容易的事情，summit並不好缺少流動資金，導致其做不完III期臨床就現金流枯竭。
下限方面，哪怕是讓summit自身做完III期臨床進行商業化，這家公司的潛力，也不會差，只是這樣的話，就是這家公司大機率會走vertex或者百濟神州的道路，靠一到兩個大單品實現爆發成為biopharma。之後，大機率就是繼續license in管線了。
而昨日的大跌某種程度上，是summit在高位之後，彈簧繃得太緊，一點小小的風吹草動帶來了基本面的過度反應。長期來看，這次聯用解讀成利好是沒問題的。這點上，今天康方就是大漲的狀態，筆者認為是這次聯用再次證明了AK112的價值，其價值被MNC認可，此外還有就是未來里程碑費用付款的確定性增加。
而里程碑費用，羊毛出在羊身上，出在summit身上，summit有錢，做得成功，康方才能付款。因此，昨天的過激反應反倒是對summit一次情緒上的出清，價值上的重構。
結語
本次聯用是一個非常重大的訊號，不管是好的訊號還是壞的訊號，現在需要的是給summit一些時間，把harmoni這個III期臨床做完，之後再下輝瑞是否會進行收購的結論。
