來源：生殖醫學空間
作者：陳曉琳，原創作品
其實這些並不一定是優勝劣汰，有可能是單因素，也有可能是多因素。
2022版的複發性流產診治的中國專家共識指出：與同一個配偶發生連續兩次及以上，在妊娠28周之前的胚胎丟失（包括連續的生化妊娠）稱之為複發性流產。流行病學調查顯示，年齡和既往流產次數是複發性流產的主要的危險因素。並且隨著流產次數的增多，複發率會越來越高。
但如果是HCG翻倍不好，或者是有生化、胎停的可能，大多數患者首先考慮是內分泌原因，是不是孕酮不足。這時候醫生給予補充黃體酮、地屈孕酮，或是打HCG，往往不見效，仍然會出現胎停生化或者是流產。這其實就是真正的病因沒有找到。
首先，我們要知道能造成流產的病因有很多，包括內分泌、染色體或者基因異常、解剖結構的異常、感染因素、免疫因素、不明原因、血栓前狀態（易栓症）、環境、心理、男方重度的少、弱精，畸形精子症或者是精子碎片率高，都會導致反覆妊娠丟失。
其中最重要的是免疫因素，它佔了50%到60%，是佔比最高的。不明原因不孕60%以上也跟免疫因素是相關。
有好多患者出現了反覆妊娠丟失，醫生就會讓他去風溼免疫科查一下。患者就非常困惑：我懷孕為什麼跟免疫相關呢？下意識覺得反覆妊娠丟失可能就是跟內分泌相關，但是忽略了免疫因素。
胚胎屬於半同種的異物，進入母體之後，母體要建立免疫耐受才能夠容納胚胎。如果母體的免疫異常活躍的話，就會把胚胎判定為可能會對母體造成傷害的異物，當做是病毒或者是細菌之類的排斥掉。這樣就容易造成胎停或者是流產。
01
抗核抗體
其實有很多抗體跟免疫病相關。但是有的患者並沒有表現出免疫相關的症狀，只是抗體是陽性的，這種就屬於未分化的結締組織病，還沒有形成風溼病。
ANA 水平異常還可能影響母體凝血功能，使母-胎介面血液流變學發生改變，引起胎盤部位血管內微血栓形成，導致胎盤組織梗死，胎兒缺血缺氧而死亡。
一旦胚胎在體內死亡，會產生更多的抗體，這些抗體先在血液中產生，然後開始在淋巴系統和淋巴結聚集，使得下一次妊娠變得更加困難。如果胎停次數增加，這些抗體甚至會在子宮內大量存留，干擾下一次受孕。
抗體可以啟用母體產生炎症反應，致使子宮內膜對胚胎的容受性下降，最終導致流產。ANA 水平異常還可能影響母體凝血功能，使母-胎介面血液流變學發生改變，引起胎盤部位血管內微血栓形成，導致胎盤組織梗死，胎兒缺血缺氧而死亡。
隨著流產次數的增多，抗核抗體的陽性率會逐漸升高。
02
缺乏25-羥維生素D
維生素d除了可以促進是鈣磷吸收，還有調節免疫的作用。
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25- (OH) VD3可使子宮內膜蛻膜化, 這將對胚胎植入起關鍵作用；
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能夠促進控制胚胎植入的細胞因子Th 2的釋放，阻止對植入胚胎的排斥；
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可以抑制胎盤滋養層細胞凋亡，改善不良妊娠結局。
03
抗磷脂綜合徵
它是免疫疾病裡造成複發性流產的最主要原因，以血液迴圈中存在可引起血栓或病理妊娠等不良後果的抗磷脂抗體為主要特徵，是一種系統性自身免疫性疾病。
抗磷脂抗體容易破壞血管的內皮細胞，造成胎盤的微血栓；同時可以損傷滋養細胞，造成滋養細胞的凋亡；還會啟用補體，造成免疫的炎症，最終導致胎停育的而發生。
臨床上診斷抗磷脂綜合徵，先查三個典型抗體：抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白抗體、狼瘡抗凝物。若有一個抗體為陽性，則可直接確診。若三個抗體均為陰性，查非典型抗磷脂抗體譜，共11個抗體：
這11種抗體任何一個為陽性，結合臨床症狀，可診斷為非典型抗磷脂綜合徵。
抗磷脂綜合症患者在懷孕期間不做干預，活產率只有10%，經過適當用藥，活產率能達到50%到70%。積極診斷，適當用藥，能帶來較為良好的妊娠結局。
04
甲狀腺抗體
甲狀腺抗體是自身免疫異常的標誌物之一，包括抗甲狀腺過氧化物酶抗體和甲狀腺球蛋白抗體，這兩個抗體也屬於自身免疫病。
若抗體增高，可導致甲狀腺免疫學損傷，引起甲狀腺不足，孕婦對甲狀腺激素需求增加，可導致不良妊娠，也會影響HCG，或直接損害胎盤組織。
很多患者在備孕期查甲功時，會忽略掉甲狀腺抗體。常規甲功5項是不包含甲狀腺抗體檢查的，甲功7項才包含。在檢查時要額外注意這一點。
05
血清細胞因子
包括白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子超家族等。
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可引起子宮平滑肌收縮，使胚胎組織受到排斥；
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可引起促凝血酶原的啟用，導致胎盤血栓的形成；
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可抑制黃體功能，導致子宮蛻膜細胞及絨毛滋養細胞等受到破壞或抑制;
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可促進滋養細胞凋亡,導致胚胎停育;
在血清細胞因子檢查中主要看腫瘤壞死因子，它可以造成組織的損傷和慢性炎症。
05
免疫球蛋白和補體
免疫球蛋白由負責體液免疫的b淋巴細胞產生，高免疫球蛋白血癥提示體液免疫反應活躍，低補體與疾病活動性相關。
07
生殖免疫六項
包含抗精子抗體、抗子宮內膜抗體、抗滋養成細胞抗體、抗HCG抗體、抗卵巢抗體。這些抗體都會導致不孕、胚胎停育或者生化流產。
08
封閉抗體
封閉抗體是一個保護胚胎的抗體，正常狀態下封閉抗體是陽性的。陰性時會阻斷母兒之間免疫識別和免疫反應，也屬於同種免疫異常。
09
抗a抗b效價
如果女方是o型血，男方是a型或者是b型或者是ab型血，需要查一個抗a抗b效價，如果效價增高容易造成新生兒溶血。
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淋巴細胞亞群和NK細胞毒性
外周血的NK細胞如果比例增高，妊娠失敗的風險就會增高。
血液當中對胚胎不利的一類NK亞群細胞主要聚集在著床周圍並進入胎盤的組織，能夠阻礙細胞的有絲分裂和胚胎著床，最後就會導致複發性流產、反覆種植失敗以及先兆流產。如果NK細胞毒性增高，也會造成不良的妊娠結局。
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HLA相容性
正常妊娠時，胚胎所帶的父系HLA能刺激母體免疫產生抗配偶淋巴細胞的特異性IgG抗體來保護胚胎，使胚胎免受排斥。如果夫妻雙方HLA有多個位點相似，胚胎就不能刺激母體產生維持妊娠所需要的封閉抗體，母體免疫系統易對胎兒產生免疫學攻擊，將胎兒視為異物而排斥造成流產或胚胎停育。