李勇
國家癌症中心/中國醫學科學院腫瘤醫院主任醫師
醫學博士、國家二級心理諮詢師
食管癌是全球最常見的十大惡性腫瘤之一，也是“最有亞洲特色”的腫瘤之一，中國是高發區，新發和死亡病例均佔比超過佔全球的一半。2023年，食管癌在病因、人工智慧輔助診斷、圍手術期、免疫綜合治療等方面均取得了長足的進步，本文旨在盤點2023年食管癌領域重點的研究進展，為本領域的研究和治療選擇提供階段性的回顧。
食管癌圍手術期/新輔助治療聯合免疫治療
今年化療聯合免疫治療在食管癌圍術期的研究仍在如火如荼的進行，2023年美國臨床腫瘤學會胃腸腫瘤研討會（ASCO GI）一項區域性晚期食管鱗癌患者接受2個週期與4個週期免疫聯合化療新輔助治療的前瞻性、多中心、隨機研究結果顯示4週期的病理完全緩解率（pCR）和客觀緩解率（ORR）高於2週期，但是提高分別僅有3.3%和6.7%，因此可能提示4週期的短期療效提高有限，食管癌新輔助免疫聯合化療的週期數仍然存在爭議。NICE研究的最新成果顯示，免疫聯合化療作為新輔助治療，提高了食管鱗癌患者的R0（完整）切除率至98%和pCR至39.2%。兩年無病生存率（DFS）和總生存率（OS）報道分別達到65.2%和76.9%，表明這種化免聯合新輔助治療對患者長期生存具有積極影響2。
此外，免疫單藥作為新輔助治療手段在食管鱗癌圍手術期治療上也初見成效。NAITON-1907研究作為一項針對區域性晚期可切除食管鱗癌的PD-L1單抗單藥新輔助治療1b期試驗，其結果顯示病理緩解率（MPR）為24%，pCR為8%，兩年OS高達92%，兩年無復發生存率（RFS）達100%。該研究證實了免疫單藥新輔助治療在可切除食管鱗癌患者中的有效性。
區域性晚期可手術食管癌可否保器官
對於區域性晚期可手術食管癌，新輔助放化療是目前的標準治療策略，但新輔助放化療取得臨床完全緩解後是否還需要繼續接受手術治療也存在爭議，2023年歐洲腫瘤學大會（ESMO）公佈的SANO研究給出了答案：無論是新輔助放化療後立即手術，還是不手術動態監測，在OS和DFS方面沒有明顯差異。
總的來說，這項研究表明，新輔助放化療達到完全緩解的患者也可不立即手術，即便出現區域性復發，仍可接受手術治療。
晚期食管癌的一二線輔助治療：聯合免疫結果捷報頻傳
RATIONALE-306一項全球多中心、隨機、對照、雙盲、III期臨床試驗，今年在Lancet Oncology上公佈了研究結果：免疫治療聯合化療相比於單獨化療，顯著提高食管癌患者的OS和無進展生存期（PFS）。具體資料顯示，中位OS為17.2個月對比10.6個月（HR=0.66，P<0.0001），中位PFS為7.3個月對比5.6個月（HR=0.62，P<0.0001），聯合治療方案安全性良好，並且沒有出現新的安全風險。
在化療失敗的晚期食管癌患者中，免疫聯合治療作為二線方案也展現出潛在的臨床益處。AdvanTIG-203研究結果表明，抗-TIGIT單抗聯合免疫治療組和安慰劑聯合免疫治療組的ORR分別為32.3%和25.4%（P=0.429），研究者評估的兩組中位PFS分別為3.4個月和3.5個月，HR=0.93，兩組≥3級AE發生率分別為41.9%和41.3%，嚴重AE發生率分別為41.9%和39.7%。這項研究顯示，在二線治療晚期ESCC患者中，抗-TIGIT單抗聯合免疫治療表現出可接受的安全性和客觀緩解率的提升，儘管在PFS方面未見顯著改善。
參考文獻：
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6. AdvanTIG-203: Phase II randomized, multicenter study of ociperlimab (OCI) + tirelizumab (TIS) in patients (pts) with unresectable, locally advanced, recurrent/metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) positivity. 2023 ESMO 1020MO.