CRC發生肝轉移意味著進入到晚期階段,但是CRC與其它瘤種不同。CRC的肝轉移是一種特殊狀態,多數情況可能僅侷限於肝臟,所以即使是患者發生腸癌肝轉移,也可以透過轉化治療,將初始不可切除的腸癌肝轉移轉化為可切除,改善患者的生存預後。
張俊教授表示,腸癌肝轉移並不是一個不可被治癒的臨床狀態,也並不是所有的腸癌肝轉移都預示著生命的終結。在應對腸癌肝轉移這一複雜臨床挑戰時,首要倡導的是MDT(多學科團隊協作),這一模式集合了腫瘤內外科、結直腸外科、肝臟外科、影像科以及區域性治療、放射治療和肝移植等領域的專家,共同參與病例的討論,從而為患者制定更為精細和全面的治療方案,達到最佳的治療效果。
其次,轉化治療作為一項關鍵策略,其核心在於透過綜合運用化療、靶向療法與新型藥物將原本臨床上判定為不可手術切除的腸癌肝轉移病例,轉化為具備手術切除條件的狀態,從而極大地拓寬了患者的治療選擇和生存希望。這一轉變不僅體現在數量的增加——即更多患者因此獲得手術機會,更在於質量的提升——患者術後的生存質量及長期生存率均有望顯著改善。
在轉化治療中,客觀緩解率(ORR)不僅是評估治療效果的直接指標,同時也是預測患者預後、延長生存期的重要因素。西妥昔單抗β與FOLFIRI聯合方案用於RAS/BRAF基因野生型mCRC患者的一線治療,其臨床研究資料顯示[3],mPFS顯著延長至13.1個月,患者的ORR也高達69.1%。這一系列資料不僅有力證實了西妥昔單抗β的治療優勢,更彰顯了其在轉化治療領域的巨大潛力。
透過MDT的緊密協作與轉化治療的合理應用,為患者制定個性化的治療方案,最佳化治療策略,以期改善患者生存預後。
新輔助治療不僅能顯著提升手術切除的成功率,尤其是實現關鍵的R0切除,還能有效清除微小轉移病灶,進而降低患者術後復發的風險。此外,透過術前對腫瘤藥物敏感性的評估,新輔助治療能夠為後續治療提供有力指導。因此,術前採取新輔助治療對於提高治療效果和改善患者預後具有深遠的臨床意義。
陳功教授表示,新輔助治療在腸癌治療領域已展現出顯著成效。透過雙免疫聯合的新輔助治療方式,使微衛星高度不穩定性(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)的CRC癌患者的病理完全緩解(pCR)率顯著提高,且未增加額外的安全性風險。在錯配修復功能完整(pMMR)的區域性進展期直腸癌中,透過精準分層和精細治療,形成了一種以病人為中心、以目標為導向的綜合術前新輔助治療模式,取得了顯著的進展,例如透過ICIs聯合新輔助放化療(nCRT)對錯配修復功能完整(pMMR)區域性晚期直腸癌的治療,pCR率顯著提升[6]。而對於中低危的區域性進展期直腸癌患者,則在放化療的基礎上聯合全程新輔助治療(TNT)模式,甚至聯合免疫治療,以進一步提高療效。
西妥昔單抗β在蛋白製備上採用CHO表達系統,以及在糖基化修飾上的設計,不僅帶來療效和安全性的保障,同時也提高了ORR(高達69.1%)[3],這與新輔助治療的主要目標相契合,即透過縮小腫瘤體積、降低腫瘤分期高度,從而達到可以實施手術切除的狀態。總而言之,在精準醫學的推動下,透過個性化治療方案和綜合治療模式的創新,新輔助治療將會給腸癌患者帶來了更多的治療選擇和希望。
當前在晚期CRC的治療領域中化療仍是治療的“基石”,在這個“基石”之上與免疫治療、靶向治療聯合治療的探索,已展現出不錯的療效,給患者的治療帶來新的機遇。
方勇教授表示,在晚期CRC的一線治療實踐中,多種化療方案得到了廣泛應用,其中FOLFOX方案作為一線治療策略,即奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶(5-FU)的聯合應用,已顯示出顯著的臨床療效。對於奧沙利鉑不耐受或治療反應不佳的患者,FOLFIRI方案則提供了一個有效的替代選擇,該方案利用拓撲異構酶抑制劑伊立替康,透過抑制腫瘤細胞DNA的修復機制來實現抗腫瘤效果。此外,XELOX方案透過引入口服形式的5-FU前體藥物卡培他濱,不僅簡化了給藥流程,還顯著提升了患者的治療便利性。對於體能狀況良好的患者,可以考慮採用更為強效的三藥聯合方案FOLFOXIRI(包含氟尿嘧啶、伊立替康和奧沙利鉑),以期獲得更高的治療效果,但同時也需警惕其可能伴隨的較高毒性和不良反應風險。
在制定晚期CRC的化療方案時,需綜合考慮患者的多方面因素,包括病理特徵、體能狀態、年齡、性別、基礎健康狀況、藥物耐受性以及個人偏好與意願等。儘管全身化療通常作為初始治療策略被廣泛採用,但具體方案的規劃須依據腫瘤的臨床分期和患者的個體化生理狀態進行精細調整。對於體能狀況良好的患者,可以考慮採用強度更高的化療方案,如FOLFOXIRI方案;而對於體能狀態較差的患者,則建議採用更為溫和的單藥或雙藥化療方案。對於老年患者或患有其他嚴重合並症的患者,在制定治療計劃時,需仔細權衡化療的潛在益處與潛在風險,以避免過度治療帶來可能的損害。此外,制定化療方案時還可以結合基因檢測結果,例如,對於RAS野生型患者可考慮聯合EGFR靶向藥物(如西妥昔單抗β),以進一步提升治療效果。
因此,在實施化療的過程中,必須定期評估患者的治療反應和不良反應,以便根據患者的實際情況及時調整化療策略,確保在保障患者安全的前提下實現最佳治療效果。
*此文僅用於向醫學人士提供科學資訊,不代表本平臺觀點

