如今，區域性晚期直腸癌的主要治療模式包括：長程同步放化療（CRT）或短程放療（SRT）序貫全直腸系統膜切除術（TME）。隨著新藥的不斷研發，區域性晚期直腸癌的治療格局發生了改變，出現了同步放化療序貫免疫、誘導化療、鞏固治療等新模式。截至目前，對於區域性晚期直腸癌新輔助治療最大的挑戰是單純的新輔助同步放化療給區域性晚期直腸癌患者所帶來的病理完全緩解率（pCR）和客觀緩解率（ORR）仍差強人意。其中，該治療模式所帶給患者的pCR僅有20%左右，這意味著80%的患者透過單純的新輔助同步放化療治療之後，仍存在腫瘤殘留，這給患者的預後和生存帶來了不利的影響。因為在既往的研究就進行過達到pCR患者和未達到pCR患者的遠期總生存（OS）的比較，發現兩者存在著差異。因此，如何透過不同治療手段的組合，以提升區域性晚期直腸癌患者治療應答率成為大家關注的話題。

除此之外，區域性晚期直腸癌新輔助治療的挑戰，還包括：其一，由於新輔助的放療、化療對於患者術後的功能仍然會有一定的影響，因此，如何能讓更多的區域性晚期直腸癌患者免於手術，從而達到保肛的目的，亦是目前的治療挑戰之一；其二對於高度微衛星不穩定（MSI-H）的直腸癌，單用免疫檢查點抑制劑可以讓患者獲得不錯的療效，然而，90%以上的直腸癌患者均為微衛星穩定型（MSS）直腸癌。MSS型直腸癌難以從免疫單藥治療中獲益，因此，通常被稱為“冷腫瘤“。如何提升此類患者的新輔助免疫治療療效，亦是臨床治療的一個巨大挑戰。

我們在進行PRECAM研究設計時，也參考了國內外專家學者的臨床研究，例如：STELLAR研究、TORCH研究等。總體而言，在研的新輔助免疫聯合治療的治療模式，一共有兩大類：一類是長程同步放化療聯合免疫，另一類是短程放化療聯合免疫。從現有的研究結果中可以看到，似乎短程放化療聯合免疫能夠給區域性晚期直腸癌患者帶來更高的pCR。因此，在PRECAM研究中，我們採取了短程放化療聯合免疫治療。彼時，恰逢恩沃利單抗上市，所以，我們發起了短程放化療聯合恩沃利單抗用於區域性晚期直腸癌新輔助治療的臨床研究。從PRECAM研究結果可知，短程放化療聯合恩沃利單抗能夠給區域性晚期直腸癌患者帶來不錯的療效，並且，未給患者帶來嚴重的毒副反應。

MSS型區域性晚期直腸癌，或者說低位直腸癌未來治療的發展方向，主要包括：其一，在保留功能的前提下，儘量追求更高的pCR，甚至是免手術、保器官的比例，從而獲得更長的生存時間；其二，希望能夠有更多的新藥，納入MSS型區域性晚期直腸癌的新輔助治療探索之中，如此有利於發現更優的治療模式，實現更為個性化的新輔助治療；其三，希望能夠有更多的多中心的隨機對照研究，證實MSS型區域性晚期直腸癌患者可以從短程放化療聯合免疫的新輔助治療中獲益。如今，在PRECAM研究結果揭曉之後，我們團隊也進行了多中心的臨床研究，目前該研究的初步結果令人鼓舞；其四，希望能夠開展更多的機制性研究，幫助發掘MSS型區域性晚期直腸癌免疫治療的生物標誌物和靶點，這有利於幫助我們篩選優勢治療人群，從而為患者追求更大程度的獲益。