來源：郭藝芳心前沿
他汀療效不佳可能與以下因素有關：
1. 遺傳因素
部分人因基因變異導致膽固醇合成能力過強或他汀代謝過快，藥物敏感性降低。例如，攜帶PCSK9基因突變的患者，可能需更高劑量或聯合治療。
2. 劑量不足
很多患者發現膽固醇增高後使用的他汀劑量較小，降膽固醇作用不夠強大，所以“壞膽固醇”未能降到目標值以下。
3. 代謝問題與共患病
糖尿病、甲狀腺功能減退、腎病綜合徵等疾病會干擾脂質代謝，降低他汀療效。
4. 生活方式未改善
很多人吃上藥之後，仍不注意改變不健康生活習慣，繼續高脂飲食、缺乏運動、吸菸飲酒等不良習慣會抵消藥物作用。
5. 用藥依從性差
漏服、自行減量或錯誤服藥時間（如未在夜間服用短效他汀）均影響效果。
策略1：藥物升級，多靶點出擊
一是劑量調整：在醫生指導下適度增加他汀劑量，但需警惕肝功能異常、肌痛等副作用。
二是聯合用藥：依折麥布：抑制腸道膽固醇吸收，聯用他汀可使LDL-C再降18%-25%；PCSK9抑制劑（如依洛尤單抗、阿利西尤單抗等）：透過增強肝臟清除LDL-C的能力，降幅可達50%-70%，適合高危患者；貝特類或高純度魚油：針對合併高甘油三酯血癥的患者，但需警惕與他汀聯用的肌肉損傷風險。
對於已經應用常規劑量他汀（可以簡單理解為1片藥）治療後壞膽固醇不能達標者，首選聯合用藥，比如他汀聯合依折麥布或海博麥布，或者聯合依洛尤單抗、阿利西尤單抗、託來西單抗或英克司蘭。這些聯合用藥方案均可大幅度提高降膽固醇強度。
策略2：強化生活方式改善
飲食干預：採用“地中海飲食”模式，增加膳食纖維（如燕麥、豆類）、植物固醇（如堅果）和Omega-3脂肪酸（如深海魚）；嚴格限制反式脂肪（如油炸食品）和精製糖。
運動處方：每週至少150分鐘中等強度有氧運動（如快走、游泳），可提升高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C，“好膽固醇”）水平。
體重管理：減重5%-10%可顯著改善血脂異常，尤其是內臟脂肪超標者。
策略3：監測與動態調整
定期複查：服藥4-6周後檢測血脂、肝酶和肌酸激酶，評估療效及安全性。
基因檢測：對疑似家族性高膽固醇血癥患者，可透過基因篩查指導用藥選擇。
其一，“藥越貴越好”：他汀仍是基石藥物，新型藥物需根據經濟條件和風險分層選擇。
其二，“血脂正常就停藥”：絕大多數患者停用降膽固醇藥物數週後其血脂會恢復到治療前水平。
其三，“只靠藥物就行”：研究顯示，聯合生活方式干預可使心血管事件風險降低30%以上。即便用上藥，如果繼續大吃大喝懶著不動，血脂仍然難以有效控制。
近年來，小干擾RNA藥物（如英克司蘭）透過每年僅需2次皮下注射即可長效降脂，為不耐受口服藥的患者提供新選擇。此外，針對載脂蛋白B（ApoB）的靶向療法也在研發中。
面對他汀療效不佳，患者無需焦慮。透過前述措施多數人可實現血脂達標。關鍵是與醫生充分溝通，制定個體化方案，切勿自行調整藥物。記住，控脂是一場“持久戰”，科學管理才能贏得健康未來。
