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關鍵詞：胰腺癌；神經侵襲；免疫治療；神經元訊號；Nature
胰腺癌是一種極具侵襲性的惡性腫瘤，以其快速生長和早期轉移而聞名；由於患者五年存活率極低，胰腺癌也成為令人聞風喪膽的癌症之王。
胰腺癌的一個顯著特點是其對胰腺神經的侵襲，癌細胞沿神經纖維擴散，利用神經作為“通道”加速腫瘤生長。這些神經纖維的“根部”，即包含細胞核的神經元胞體，位於脊髓中，遠離胰腺，因此在胰腺癌治療中難以被直接分析或靶向。由於干擾所有神經元會導致嚴重的胃腸道功能障礙，因此任何潛在的治療方法都必須靶向特異性的胰腺神經元。
近年來，研究發現神經纖維在胰腺癌中的生長和侵襲與腫瘤的快速進展和患者預後不良密切相關，因此，靶向神經訊號通路被認為是改善胰腺癌治療效果的潛在策略。
2025年2月17日新一期Nature 雜誌中，發表了德國科學家Thiel 等人的研究論文。
在該研究中，科學家突破性地揭示了胰腺癌相關神經元的分子特徵，並透過化學性神經切除成功抑制了腫瘤生長，最終使胰腺癌對免疫治療產生響應。
這一成果不僅為胰腺癌的治療提供了新的思路，也為神經與腫瘤相互作用的研究開闢了新的方向。
儘管研究仍處於動物實驗階段，但其潛在的臨床應用前景令人振奮。
主要研究結果
技術路線：
研究者開發了一種名為Trace-n-Seq的技術，透過在小鼠胰腺腫瘤中注射特定的熒光神經示蹤劑，這些示蹤劑能夠被神經纖維攝取並運輸回神經元胞體。
透過手術分離和單細胞懸液分析，研究者能夠特異性地識別和分析與胰腺癌相關的神經元，並確定其分子特徵。
此外，研究者還透過化學方法去除胰腺腫瘤中的神經纖維，觀察其對腫瘤生長和免疫治療反應的影響。
主要結果：
🔷神經元與胰腺癌的相互作用：
研究發現，胰腺癌細胞能夠重新程式設計神經元，產生在健康或炎症狀態下未檢測到的神經亞型。這些神經元釋放的訊號可能抑制免疫細胞對癌細胞的防禦功能。
🔷化學性神經切除抑制腫瘤生長：
透過化學方法去除神經纖維後，接受標準化療的小鼠腫瘤體積顯著減小，表明神經訊號的阻斷能夠增強化療效果。
🔷改善免疫治療反應：
胰腺癌通常對免疫治療無反應，但透過化學性神經切除後，小鼠對免疫治療產生了響應，腫瘤體積顯著縮小。這表明神經訊號在胰腺癌免疫抑制中發揮重要作用。
圖. 關於解決PD-1/PD-L1抑制劑治療可互換性資訊空白的關鍵利益相關方建議
編者按：
本研究透過揭示胰腺癌相關神經元的分子特徵和功能，為胰腺癌治療提供了新的靶點和策略。
研究結果表明，靶向神經訊號通路可能是克服胰腺癌免疫治療耐藥性的關鍵。
未來的研究需要進一步探索人類胰腺癌中神經元的具體作用，並開發能夠特異性靶向胰腺神經元的治療方法，以期在臨床中複製小鼠實驗的成功。
這一研究不僅為胰腺癌治療提供了新的方向，更有望在其他癌症的治療中取得成功。
聰明如你，要不要把這個治療策略應用到你正在研究的其他癌症上面呢？
參考文獻：
【1】doi: https://doi.org/10.1038/d41586-025-00501-9
【2】Thiel, V. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-025-08735-3 (2025).
編輯：Amber Wang，微訊號：Healsana；加好友請註明理由。助理：ChatGPT
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