NEJM|突破！卡博替尼顯著延長神經內分泌腫瘤患者的無進展生存期

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

關鍵詞：NETs；卡博替尼；治療；The New England Journal of Medicine

神經內分泌腫瘤（Neuroendocrine Tumors, NETs）是一組起源於胃腸道、肺和胰腺等部位的異質性腫瘤。這類腫瘤的治療選擇有限，且大多數患者在接受現有治療後仍會出現疾病進展。血管生成在神經內分泌腫瘤的發病機制中起著關鍵作用，而靶向血管內皮生長因子（VEGF）及其受體的抗血管生成藥物在治療中顯示出一定的活性。

卡博替尼（Cabozantinib）是一種口服多靶點酪氨酸激酶抑制劑，能夠抑制VEGF受體、MET、AXL和RET等多種受體。儘管在早期研究中顯示出對神經內分泌腫瘤的臨床活性，但其在經治的進展性神經內分泌腫瘤患者中的療效尚不明確。

Jennifer A. Chan 等研究學者在The New England Journal of Medicine 雜誌上發表了題為 Phase 3 Trial of Cabozantinib to Treat Advanced Neuroendocrine Tumors 的研究論文【1】。結果顯示，卡博替尼顯著延長了經治的進展性晚期胰腺和胰腺外神經內分泌腫瘤患者的無進展生存期（PFS），胰腺外神經內分泌腫瘤佇列的中位PFS為8.4個月，胰腺神經內分泌腫瘤佇列的中位PFS為13.8個月，均顯著優於安慰劑組（分別為3.9個月和4.4個月），且不良事件與卡博替尼已知的安全性特徵一致。

(如需原文，加healsana並備註20240916NEJM)

主要研究結果

本研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗（CABINET），由美國國家癌症研究所（NCI）資助。研究納入了兩組獨立的患者佇列：胰腺外神經內分泌腫瘤患者和胰腺神經內分泌腫瘤患者，這些患者均接受過肽受體放射性核素治療或靶向治療。患者以2:1的比例隨機分配至卡博替尼組（60 mg每日一次）或安慰劑組。主要終點是由盲態獨立中心評估的無進展生存期，次要終點包括客觀反應率、總生存期和安全性。

無進展生存期：

在胰腺外神經內分泌腫瘤佇列中，卡博替尼組的中位PFS為8.4個月，安慰劑組為3.9個月（風險比0.38，P<0.001）。在胰腺神經內分泌腫瘤佇列中，卡博替尼組的中位PFS為13.8個月，安慰劑組為4.4個月（風險比0.23，P<0.001）。

客觀反應率：

胰腺外神經內分泌腫瘤佇列中，卡博替尼組的客觀反應率為5%，安慰劑組為0%；胰腺神經內分泌腫瘤佇列中，卡博替尼組的客觀反應率為19%，安慰劑組為0%。

安全性：

卡博替尼組中3級及以上不良事件的發生率為62%-65%，安慰劑組為23%-27%。常見的3級及以上治療相關不良事件包括高血壓、疲勞、腹瀉和血栓栓塞事件。

圖1. 胰腺外神經內分泌腫瘤佇列的無進展生存期和總生存期

圖2. 胰腺神經內分泌腫瘤佇列的無進展生存期和總生存期

編者按：

臨床意義和科研啟示：

本研究結果表明，卡博替尼在經治的進展性神經內分泌腫瘤患者中具有顯著的抗腫瘤活性，能夠顯著延長無進展生存期，且安全性特徵與既往研究一致。這一發現為神經內分泌腫瘤的治療提供了新的選擇，尤其是在現有治療失敗後。未來的研究應進一步探索卡博替尼的最佳治療順序和聯合治療策略，以進一步最佳化患者的治療效果。此外，考慮到研究中觀察到的總生存期資料尚未成熟，後續研究應繼續關注卡博替尼對總生存期的長期影響。

參考文獻：

【1】DOI: 10.1056/NEJMoa2403991

宣告：

本文只是分享和解讀公開的研究論文及其發現，以作科學文獻記錄和科研啟發用；並不代表作者或本公眾號的觀點。

為了給大家提供一個完整而客觀的資訊視角，我們有時會分享有衝突或不同的研究結果。請大家理解，隨著對疾病的研究不斷深入，新的證據有可能修改或推翻之前的結論。

編輯：Amber Wang，微訊號：Healsana；加好友請註明理由。助理：ChatGPT

征戰CA公眾號，以分享癌症領域最新研究為主旨，希望由此推動由實驗室向臨床應用的轉化。歡迎您的投稿與合作；也希望其他醫學科學家以推文的形式分享您的研究成果。

點選，關注癌症研究進展