提到減肥路上的“公敵”、體檢報告裡的“超標常客”——脂肪細胞，大多數人首先想到的恐怕是“游泳圈”“啤酒肚”，甚至是暗搓搓拖垮代謝。然而，似乎早就註定了被“嫌棄一生”的脂肪細胞，此刻正上演著一場驚天逆襲。
發表於Nature Biotechnology的最新研究就帶來了突破性發現：Hai P. Nguyen 及其團隊給這群“反派角色”偷偷載入了“黑科技”：透過基因編輯工程，脂肪細胞竟化身“營養掠奪者”，在體內掀起一場針對癌細胞的“飢餓遊戲”，從而抑制腫瘤生長。這種策略被稱為脂肪操縱移植（AMT），不僅讓脂肪“逆襲”，還為癌症治療開闢了全新道路。
癌細胞的“飢餓遊戲”，
脂肪細胞的“絕地反擊”
我們知道，癌細胞之所以可怕，不僅因為它瘋狂增殖，更因為它是個“能量饕餮”。為了生存，癌細胞會“劫持”大量葡萄糖和脂肪酸，甚至讓周圍組織陷入“營養荒漠”。傳統治療藥物試圖切斷癌細胞的能量供應鏈，但往往“殺敵一千自損八百”。
這項研究另闢蹊徑：既然癌細胞靠掠奪營養壯大，何不培養一群比它“更能吃的對手”？於是，研究者將目光投向了脂肪細胞——一種本就能高效儲存能量的細胞。所以，要怎麼才能讓原本只知道囤積脂肪的細胞“勤快”起來，變成一個會自己燃燒脂肪的“能量工廠”？
研究者們瞄準了UCP1、PPARGC1A和PRDM16這三個基因，它們就像褐色脂肪細胞的“開關”，只要開啟這些開關，脂肪細胞就能從“能量儲存模式”切換到“燃燒模式”。但要精準地開啟這些基因，靠普通的方法可不行，於是研究團隊採用了CRISPRa基因編輯技術。
這些改造後的脂肪細胞不僅在基因層面發生了變化，能量代謝水平更是迎來了全面升級！
不僅如此，這些細胞的“飯量”也大大增加，吃糖更積極、燃脂更高效。無論是在正常環境還是胰島素刺激下，它們的葡萄糖攝取能力都顯著增強，簡直就是“糖分收割機”。並且，在富含脂肪酸的環境中，它們也能更高效地燃燒脂肪。
概括來說，癌細胞生長的關鍵，是依賴周圍環境中的葡萄糖和脂肪酸。但現在，CRISPRa處理的脂肪細胞變得“食量驚人”，瘋狂消耗這些營養物質，導致腫瘤微環境中的“食物”大幅減少。癌細胞一旦“斷糧”，就會陷入能量危機，最終生長受限，甚至走向死亡。
這種策略，恰好對應AMT的核心概念——透過操控脂肪細胞的代謝，讓它們在腫瘤微環境中和癌細胞展開“生存競賽”，最終讓癌細胞“餓死”。
隨後，研究人員將改造後的脂肪細胞和五種“兇名在外”的癌細胞——乳腺癌、結直腸癌、胰腺癌、前列腺癌細胞共培養。
不過，癌細胞可不是坐以待斃的“傻白甜”。它們最擅長兩招“保命”技能：快速糖酵解和脂肪酸氧化。要想徹底擊潰它們，必須雙管齊下——而“棕色化”脂肪細胞，居然就是“代謝戰”的高手。
研究者還發現，與改造脂肪細胞共處的癌細胞，“吃糖”能力明顯下降。它們不僅葡萄糖攝取量減少，連糖酵解核心基因（GCK、GLUT4）也集體“罷工”，表明其葡萄糖代謝能力受到了抑制，相當於切斷了癌細胞的“快充電源”。
換言之，CRISPRa處理的脂肪細胞透過削弱癌細胞的糖代謝和脂肪酸代謝，從多個層面“餓死”癌細胞。
和癌細胞“同居”後，
脂肪類器官成功“反殺”
那麼，這些CRISPRa修飾的脂肪組織類器官究竟是怎麼打擊腫瘤細胞的呢？研究團隊對腫瘤組織進行了更深入的分子分析。
也就是說，經過CRISPRa修飾的脂肪組織類器官不僅能有效抑制腫瘤生長，還能改善腫瘤微環境。
“超級脂肪”讓腫瘤“吃不飽，長不大”
由此看來，脂肪不僅是“囤積熱量的小倉庫”，還是影響全身代謝的“幕後boss”。於是，研究者突發奇想：如果能改造脂肪，讓它變得更有活力，是否能反過來“餓死”腫瘤呢？為了驗證這個思路，研究團隊用CRISPRa激活了Ucp1基因，讓脂肪組織“燃燒得更旺”，看看能不能對抗癌症。結果讓人眼前一亮——不管是胰腺癌還是乳腺癌，這種“超級脂肪”都展現出了強大的抗癌能力。
另外，腫瘤的血管數量變少、低氧環境減輕、細胞凋亡增多，也顯示出一個明顯的趨勢：腫瘤“吃不飽”，活力大減。
更有意思的是，這些小鼠的血清胰島素水平顯著降低。這可不是個小細節——癌細胞就像“糖癮患者”，特別依賴血糖和胰島素提供能量。當胰島素減少，腫瘤的“口糧”也被斷了，進一步限制了它的生長。
既然“超級脂肪”能對付胰腺癌，那乳腺癌呢？研究團隊換了個小鼠模型——MMTV-PyMT乳腺癌小鼠，並把“超級脂肪”植入乳腺旁邊（近距離攻擊）和背部（遠距離干擾）兩處。
類似地，和胰腺癌一樣，乳腺癌小鼠的血清胰島素水平也下降了，再次印證了一個可能的機制——透過改變脂肪組織的代謝方式，影響全身能量分配，讓腫瘤難以“搶食”。
簡單來說，透過基因編輯增強脂肪組織的“燃燒”能力，可以間接“餓死”腫瘤。不管是胰腺癌還是乳腺癌，甚至不管脂肪組織離腫瘤遠近，“超級脂肪”都能產生顯著的抗癌效果。
這背後的“奧秘”也很有意思：腫瘤細胞是能量“掠奪者”，但如果身體裡的脂肪“消耗戰力”提升了，腫瘤就難以搶到所需的“口糧”。而且，胰島素水平的下降，也讓腫瘤細胞的生存環境更加惡劣，最終導致它“吃不飽、長不大”。
最後，研究人員還展示了AMT技術的“自由發揮”空間，證明它不僅能精準打擊特定目標，還能像“私人訂製”一樣，根據不同的需求調整策略。
舉個例子，他們選取了一種特別“挑食”的癌細胞——胰腺導管腺癌。這種癌細胞對尿苷依賴度極高，簡直到了“離了尿苷活不了”的程度。而AMT技術透過上調脂肪細胞中的UPP1基因，成功切斷了癌細胞的尿苷供應，讓它們陷入“斷糧危機”，生長被大大抑制。
這個發現釋放出一個重要訊號：AMT技術不僅是單打獨鬥的“武器”，還可以針對不同的代謝弱點“量身定製”治療方案，對抗各種型別的癌症。換句話說，未來或許可以透過“精準餓死”不同的癌細胞，讓它們在不知不覺中失去生存能力。好比在戰場上，不是正面硬剛，而是悄悄切斷敵軍的糧道，讓它們不戰自敗。
總的來說，這項研究首次提出利用“代謝競爭”作為抗癌策略，並展示了在多種癌症模型中的有效性。研究表明，工程化脂肪細胞不僅能與癌細胞競爭營養，還能減少腫瘤微環境中的血管生成和低氧水平，從而進一步抑制癌細胞生長。此外，透過特定基因改造（如上調UPP1），可以針對不同腫瘤型別進行“定製化”治療。
想不到，曾經讓人頭疼的“贅肉”，現在成了抗癌“黑科技”的主角——脂肪細胞，真的翻身了！這些曾被視為能量儲存“倉庫”的脂肪細胞，如今在基因編輯技術的助力下，成功實現了“改邪歸正”。搖身一變，成為了能夠與癌細胞一較高下的“營養掠奪者”。在抗癌的戰場上，脂肪細胞正書寫著一部全新的“劇本”。
[1]L Priskorn, R Lindahl-Jacobsen, T K Jensen, S A Holmboe, L S Hansen, M Kriegbaum, B S Lind, V Siersma, C L Andersen, N Jørgensen, Semen quality and lifespan: a study of 78284 men followed for up to 50 years, Human Reproduction, 2025;, deaf023, https://doi.org/10.1093/humrep/deaf023