最近微信改版，容易找不到尹哥的文章，大家記得把尹哥設為星標⭐️ 哦~
“早上困，中午困，下午困，晚上一拿手機就不困”“熬最長的夜，敷最貴的面膜”“三點睡五點起，閻王誇我好身體”……成了不少年輕人/打工人的真實寫照，在這個“月亮不睡我不睡”的時代，熬夜彷彿成了一種新時尚。
然而，要詳細說道說道，你熬的夜和他熬的夜可能還真不一樣。「熬夜」可具體總結為三種類型：
第一，急性睡眠剝奪。從字面上也很好理解，比如今晚看一個好看的劇停不下來或者玩手機忘記了時間，一不小心到了凌晨1、2點才睡，這種偶爾熬夜的情況就屬於“一過性”的急性睡眠剝奪。這種熬夜情況還是蠻常見的，補救方法也很簡單，第二天及時補補覺並恢復正常作息即可。
第二，慢性睡眠不足。無論入睡點是幾點，但每晚只能睡個5-6小時，睡不夠“最佳睡眠時長”。長期睡不夠很傷身，此前開展的多項研究顯示，每天少睡1.5小時或者睡不足7小時，會增加心血管疾病、認知功能類疾病的風險，甚至影響心理健康。
第三，晝夜節律失調，也是本篇文章中重點討論的部分。
每次寫熬夜相關的文章，後臺都會收到留言問：“雖然我凌晨5點睡，但第二天會睡到中午12點，也是睡夠了7小時”，這樣的熬夜會有影響嗎？一次可能還好，但長時間的“黑白顛倒”就屬於晝夜節律失調了。
在醫生、護士、司機、保安等等需要“三班倒”的工作種類或者某些習慣性熬夜的“夜貓子”裡，更易出現「晝夜節律失調」這一現象。但早在2007年，國際癌症研究機構（IARC）就把熬夜（包括晝夜節律打亂的輪班工作）定義為2A致癌物。
Nature上最新刊登的研究從一個全新的角度揭示了“晝夜顛倒是如何一點一點吞噬掉你的健康的”。來自哈佛大學醫學院等多機構聯合發表的文章顯示，晝夜節律紊亂會損害脂肪組織生成以及全身代謝穩態；如果熬夜的時候再來點高脂肪的小燒烤、大漢堡等“夜宵”犒勞一下自己，則會進一步加重代謝紊亂和疾病風險。
△ DOI: 10.1038/s41586-024-08131-3
晝夜節律是個“老生常談”的東西，但鮮有人能講明白。從細胞水平上來看，晝夜節律是由分子鐘決定的。這個“看不見摸不著”的分子鐘是由轉錄啟用因子（BMAL1和CLOCK）和抑制因子（PER1-PER3、CRY1、CRY2、REV-ERBα和REV-ERBβ）組成的自動調節系統，在所有哺乳動物的細胞中均有表達。
在諸多細胞中，不得不提起的便是脂肪組織。脂肪組織中的脂質代謝受到分子鐘的嚴格調控，因而晝夜節律的紊亂就會導致脂質平衡受損，進而引發代謝紊亂。舉一個很常見的現象，在經常輪班的工人中，出現代謝性疾病的風險往往更高，這也是晝夜節律紊亂在其中“作惡”。
脂肪組織對於人體的重要性不言自明，它具有獨特的免疫環境。當然，脂肪組織免疫系統也存在晝夜節律，遵從正常的生物鐘，能夠幫助機體更好地抵禦病原體；但相反，如果晝夜節律被打亂，免疫平衡也很可能會“崩潰”。
那麼，脂肪組織中的“罪魁禍首”是誰？到底是哪個因子對晝夜節律尤為敏感呢？
這一問題引起了研究團隊的好奇，於是他們將目光鎖定在了脂肪組織免疫系統中的“主力軍”——「固有T細胞」上。固有T細胞是一種組織駐留淋巴細胞，在組織穩態中發揮著極為關鍵的作用，可具體細分為γδ T細胞、恆定自然殺傷T細胞（iNKT細胞）和黏膜相關不變T細胞（MAIT細胞）。
透過對附睪脂肪組織（epiWAT）中固有T細胞進行單細胞RNA測序（scRNA-seq），並將其與野生型小鼠肺部、脾臟、胸腺、皮膚和淋巴結的固有T細胞進行對比，研究者發現，與產生干擾素-γ（IFNγ）的1型固有T細胞相比，能夠產生白細胞介素-17（IL-17）的17型固有T細胞具有更高的“分子鐘得分”，即17型固有T細胞有著更為豐富的分子鐘基因。
△ IL-17+固有T細胞的分子鐘富集
而在三種17型固有T細胞γδ17、MAIT17和NKT17裡，γδ T細胞中含有的分子時鐘基因遠超其他，狠狠地抓住了研究者的眼球。
事實上，γδ T細胞是脂肪組織中IL-17A的主要來源，大約貢獻了75%。進一步的分析顯示，γδ17 T細胞產生IL-17A的過程受到分子時鐘的調節，並會在夜間達到峰值。
波動就波動唄，產生的IL-17A會造成怎樣的影響呢？
對於脂肪組織來說，IL-17是一種不可或缺的細胞因子，在新生脂肪生成（DNL）的過程中發揮著重要作用，能夠幫助脂肪組織保持平衡，影響機體制造和儲存脂肪的過程。
研究者發現，當他們使用重組IL-17A來處理棕色脂肪細胞，脂肪合成相關基因表達會有所增加，證實了IL-17具有調節脂肪合成的重要作用。相反，如果IL-17的產生過程受到影響，導致體內IL-17含量減少，脂肪合成以及脂質代謝將隨之受損。
到這兒，基本可以回答最初的問題——晝夜節律的紊亂將重點影響脂肪組織中γδ17 T細胞產生IL-17A的過程，導致輪班工作中免疫代謝相關疾病的高發。
△ γδ T細胞是脂肪組織IL-17A的主要來源，並維持脂肪組織DNL
正常情況下，晝夜節律是由光照介導的。在早上7點至晚上7點的日常光照下，脂肪γδ17 T細胞產生的IL-17的晝夜節律也是正常的；但研究者將光照“顛倒”至晚上7點至早上7點時，小鼠的能量消耗和代謝節律被完全打亂，脂肪γδ17 T細胞產生IL-17的過程也隨之反轉。
而如果這個時候再來一頓典型高脂飲食“小燒烤”的話，γδ17 T細胞中的IL-17A表達則會進一步被擾亂，IL-17A和RORγt表達的增加會讓小鼠更渴望食物，白天吃得更多，進而引起肥胖的發生。
△ 高脂肪飲食會破壞晝夜IL-17A的表達
綜上所述，脂肪組織中17型固有T細胞，尤其是γδ17 T細胞，具有豐富的分子鐘基因表達，其產生的IL-17A同樣對晝夜節律十分敏感。
而經常性地晚上不睡早上不起或者輪班工作等“點到黑白”的作息將擾亂γδ17 T細胞產生IL-17A的過程，進一步導致免疫代謝紊亂，增加肥胖、代謝綜合徵等疾病的發病風險。如果這個時候再搭配上高脂飲食，將加速這一過程，給免疫功能和全身代謝健康帶來“double kill”。
這一發現給了輪班工作者一劑警示！如果你沒有辦法選擇輪不輪班的話，一定要記得規律飲食，千萬不要搞點夜宵qiaqia吧，否則這一頓頓“罪惡”的高脂肪食物將成為健康的殺手，等著你的將是代謝紊亂和諸多疾病。
撰文、編輯：Swagpp
參考資料：
[1] Douglas A, Stevens B, Rendas M, Kane H, Lynch E, Kunkemoeller B, Wessendorf-Rodriguez K, Day EA, Sutton C, Brennan M, O'Brien K, Kohlgruber AC, Prendeville H, Garza AE, O'Neill LAJ, Mills KHG, Metallo CM, Veiga-Fernandes H, Lynch L. Rhythmic IL-17 production by γδ T cells maintains adipose de novo lipogenesis. Nature. 2024 Oct 30. doi: 10.1038/s41586-024-08131-3. Epub ahead of print. PMID: 39478228.
— END —