在癌症治療的戰場上，自然殺傷細胞（NK細胞）堪稱免疫系統的“超級戰士”，它們能精準識別並摧毀癌細胞。然而，狡猾的腫瘤細胞會釋放一種名為TGF-β的“催眠劑”——這種分子像迷霧般籠罩NK細胞，削弱其戰鬥力，甚至讓它們對腫瘤“視而不見”。
最近，《Nature Immunology》發表的一項研究，為這場免疫攻防戰帶來了破局利器：科學家用“基因剪刀”CRISPR/Cas9給NK細胞裝上“防毒面具”，讓它們衝破迷霧直搗腫瘤老巢！
西班牙龐培法布拉大學的研究團隊發現，腫瘤微環境中高濃度的TGF-β會透過啟用SMAD4基因，給NK細胞按下“暫停鍵”。於是，他們使用基因編輯神器CRISPR/Cas9，精準敲除了NK細胞中的SMAD4基因。改造後的NK細胞不僅對TGF-β的催眠效果“免疫”，還保留了識別和殺傷腫瘤的核心能力——就像給戰士戴上夜視儀，讓他們在迷霧中也能鎖定目標。
GFβ和SMAD4基因對NK細胞表型和功能的影響效應
在細胞實驗中，這些“升級版NK細胞”展現出驚人的殺傷力：它們能精確穿透腫瘤防線，高效清除癌細胞。更令人振奮的是，在小鼠模型中，這些細胞不僅單兵作戰能力卓越，還能與抗HER2抗體聯合作戰，將腫瘤生長速度壓制了70%！研究團隊比喻說：“這簡直是免疫療法的‘復仇者聯盟’模式！”
傳統免疫療法在實體瘤面前屢屢碰壁，部分原因在於腫瘤微環境的“銅牆鐵壁”。而這項技術讓NK細胞化身“穿甲彈”——即便面對乳腺癌、肺癌等頑固實體瘤，它們也能突破微環境封鎖，直擊癌細胞。更妙的是，這種基因改造可相容“升級版”CAR-NK細胞（嵌合抗原受體NK細胞），讓治療精準度再上新臺階。
目前，研究團隊正探索將這項技術推向臨床。論文通訊作者表示：“我們的目標是打造一支‘無敵NK軍團’，尤其為對現有免疫療法無響應的患者提供新希望。”隨著基因編輯技術的進步，這種“定製化免疫戰士”或將成為癌症治療的標準配置。
參考文獻：
Rea, A., Santana-Hernández, S., Villanueva, J. et al. Enhancing human NK cell antitumor function by knocking out SMAD4 to counteract TGFβ and activin A suppression. Nat Immunol 26, 582–594 (2025). doi：10.1038/s41590-025-02103-z
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