2024年10月，Maze Therapeutics（以下簡稱“Maze”）在美國腎臟病學會（ASN）年會上公佈了其核心產品MZE829的I期臨床結果，實驗資料顯示血漿暴露量（AUC）與劑量線性相關。這款針對APOL1介導的口服小分子抑制劑支援每日一次給藥，目前已啟動Ⅱ期臨床試驗。
2024年底，Maze官宣完成1.15億美元的D輪融資，隨後又在2025年1月完成IPO，獲得1.4億美元。
Maze憑藉Maze Compass平臺將人類遺傳學發現的“天然保護機制”轉化為具有高度靶向性的口服小分子藥物管線。這種“向人體自身尋求解藥”的策略，顯著提高了靶點驗證效率和開發成功率，直擊腎病領域巨大的未滿足需求。
01
精準靶向遺傳機制，針對“無藥可治”的APOL1雙突變腎病
Maze聚焦APOL1介導腎病與慢性腎病（CKD）的藥物開發。CDC（Centers for Disease Control and Prevention：疾病控制與預防中心）官網顯示，僅美國就有七分之一的人患有CKD。據Maze官網，在美國大約600萬非裔美國人攜帶高風險APOL1基因變異的雙等位基因突變，並面臨患AKD（APOL1介導的腎病）的風險。
目前，針對腎臟疾病的治療較為棘手。傳統治療以“延緩進展”為主，缺乏根治手段，且存在療法單一、作用有限等問題。
首先是療法單一。對原發性腎小球疾病、遺傳性腎病等缺乏根治性藥物。現有療法（如激素、免疫抑制劑）僅能控制症狀，無法逆轉腎纖維化程序，糖尿病腎病等繼發性腎病需長期管理血糖、血壓，但多數患者仍會進展至腎功能不全。
其次是療效侷限。近年雖有SGLT2抑制劑、GLP-1受體激動劑等被證實可延緩腎病進展，但僅適用於特定人群（如合併糖尿病者），且無法阻止所有患者進入透析。針對APOL1雙突變患者，當前無獲批療法，標準治療僅延緩進展（如RAS抑制劑），療效有限。
Maze的發展實現了傳統藥物開發依賴“試錯”的正規化創新。傳統藥物研發的核心痛點是靶點驗證不足，大部分失敗正源於此。Maze的創新在於用人類遺傳學資料前置驗證靶點——相當於利用自然界完成的“臨床試驗”。
目前，Maze的核心產品是針對急性腎臟病（AKD）的MZE829與針對慢性腎病（CKD）及苯丙酮尿症（PKU）的MZE782。
● MZE829：模擬保護性變體解決APOL1基因突變帶來的AKD風險
APOL1變異最初因抵抗非洲錐蟲病（睡眠病）被自然選擇保留。然而，攜帶APOL1基因的群體存在高危變異（G1/G2）風險。一般說來，攜帶兩個APOL1等位基因，且這兩個基因均為G1/G1、G2/G2或G1/G2的人群被界定為高危變異群體。
這一高危變異最終會導致腎小球損傷，腎臟過濾功能受阻等問題。這一情況在西非血統人群中富集（非裔美國人中約13%攜帶雙複製突變），約20%攜帶者（超100萬人）最終會發展為AKD。
MZE829的優勢在於可直接抑制APOL1毒性蛋白活性，精準靶向遺傳機制，安全性更優。具體來看，APOL1高危突變（G1/G2）表達的蛋白會在腎細胞膜上形成孔道，導致細胞裂解。MZE829可以透過模擬保護性變體（G3）的功能，將APOL1鎖定在閉合狀態，阻止孔道形成。
Ⅰ期資料顯示，480 mg單劑量給藥後，血漿暴露量（AUC）與劑量線性相關，無嚴重不良反應。目前，Maze已在2025年第一季度完成Ⅱ期首例患者給藥，預計在明年第一季度公佈頂線資料。
● MZE782：慢性腎病及苯丙酮尿症多適應症療法
透過Maze Compass平臺的遺傳學分析，Maze發現保護性基因溶質轉運蛋白SLC6A19（中性氨基酸轉運體，SLC6A19基因突變導致中性氨基酸尿症）的功能缺失變異與腎功能改善顯著相關。
MZE782 是一款口服SLC6A19抑制劑，具有雙重適應症療效。針對慢性腎病（CKD），它透過抑制腎小管中的SLC6A19蛋白減少氨基酸的重吸收，從而減輕腎臟的代謝負擔，達到改善腎功能的目的。
對於苯丙酮尿症（PKU），該藥物則發揮阻斷腸道對苯丙氨酸吸收的作用，有效降低患者血液中苯丙氨酸水平。
MZE782的優勢在於能覆蓋更廣泛的CKD人群及PKU患者，市場潛力可觀，尤其體現在口服優勢和潛在聯合用藥能力上。2024年9月，MZE782已啟動Ⅰ期試驗，將對其安全性、藥代動力學及生物標誌物（如PBMC糖原）進行全面評估，預計2025年下半年公佈初步資料。
02
Maze Compass平臺：從基因變異中尋找天然抗體
Maze目前的幾款核心產品都是透過自研專有平臺Maze Compass實現突破性發現的。Maze Compass是一套將人類遺傳學資料轉化為精準藥物的系統性工具，圍繞“保護性基因變異”展開，透過破解疾病機制並設計藥物。
遺傳學家Mark Daly曾發現一個矛盾現象：某些非裔美國人攜帶APOL1基因的高危突變（G1/G2），卻未發展為腎病。進一步分析顯示，這群人攜帶一種罕見的基因變異，能抑制APOL1蛋白的毒性功能。這一發現，成為Maze Compass技術平臺的起點。
Maze Compass是覆蓋藥物開發每個階段的技術平臺。該平臺可理解和整合變體功能化的關鍵步驟，其核心是“解碼-模擬-驗證”的三步迴圈：
首先是從海量資料中“淘金”。Maze Compass整合了芬蘭FINNIGEN、英國生物樣本庫等超大規模人群資料庫，篩選與疾病風險降低相關的基因變異。例如，某些SLC6A19基因的功能缺失突變攜帶者，腎臟功能異常風險顯著降低。
在尋找到合適的基因變異後，在實驗室重現這些變異的保護機制。MZE829的設計正源於此。它透過穩定APOL1蛋白的閉合構象，阻止其形成破壞細胞膜的孔道。
最後是進行“基因擬態”：透過開發化合物模擬變體的功能，最終設計小分子藥物以模擬保護性變體的生物學效應。
圖源：公司官網
Maze Compass的核心優勢在於靶點驗證率高、精準患者分層並實現了口服給藥突破。
在靶點驗證方面，由於平臺起點是人體內天然存在的有效“實驗證據”，大幅降低了傳統藥物開發中因靶點錯誤導致的失敗風險。然後是患者分層，平臺選擇天然攜帶相關基因變異或處於類似病理狀態的患者，更可能對藥物產生響應，提高臨床試驗的針對性和成功率。最後，MZE829和MZE001均為口服制劑，患者依從性顯著優於需頻繁住院的酶替代療法（如龐貝病現有療法）。
03
1.4億美元IPO，曾是賽諾菲的BD標的
2025年1月31日，Maze 宣佈完成IPO融資1.4億美元，至此公司的總融資額達6.36億美元。這次融資體現了資本對其創新技術與研發模式的認可，也凸顯了公司戰略合作的一波三折。
2023年5月，賽諾菲曾以預付1.5億美元+最高6億里程碑付款的協議鎖定其龐貝病藥物MZE001，意圖鞏固自身在龐貝病市場的壟斷地位。然而美國聯邦貿易委員會（FTC）以反壟斷為由強勢介入，指控該交易惡意壟斷，維持救命藥高價現狀，最終迫使賽諾菲於同年12月終止合作。
戲劇性的是，僅五個月後，日本鹽野義製藥以1.5億美元預付款接手MZE001專案，其CEO吉田達守直言該專案“與鹽野義戰略高度契合”，並強調其有望成為全球首款龐貝病口服藥。
罕見病領域雖靶點明確、臨床開發週期短，但患者基數有限、支付環境苛刻，且易被巨頭壟斷。正如賽諾菲對龐貝病市場的絕對控制，由此帶來的反壟斷交易終止，Maze與鹽野義戰略合作不失為一個好選擇。
資本的紛至沓來見證了Maze的成長潛力。儘管公司尚未盈利，2024年Q4每股虧損18.32美元，但憑藉其與鹽野義的戰略合作以及APOL1腎病領域的龐大市場空間，Maze的商業價值依然不可小覷。若MZE829在2025年推進的Ⅱ期臨床試驗中資料持續亮眼，公司有望實現傳統試錯式研發的正規化創新。
Maze歷史投融資情況（來源：Crunchbase）
多輪大額融資和BD源於Maze兼備學術洞察與產業轉化能力的團隊。
Jason Coloma博士是Maze的執行長，在被任命為執行長之前，他是Maze的營運長和Third Rock Ventures的風險合作伙伴。
Bernstein博士是Maze的首席醫療官，他在基礎科學研究、轉化醫學和臨床開發方面擁有超過三十年的經驗，主要負責基因新藥物的戰略性開發。
Atul Dandekar現任Maze首席戰略和業務官，全面負責公司戰略規劃、合作拓展、企業發展和投資組合管理。在加入Maze之前，他曾擔任羅氏眼科全球特許經營主管，領導全球眼科業務戰略制定，並主導開發了faricimab、雷珠單抗PDS以及行業領先的視網膜疾病管線。
04
臨床資料有待檢驗，APOL1治療競爭激烈
目前，對於Maze來說還存在諸多尚待跨越的難題：
在臨床表現上，MZE829的Ⅱ期試驗將首次在真實患者中驗證療效。APOL1腎病的異質性極高——約80%攜帶高危突變者終身未發病，如何篩選出20%的進展性患者成為關鍵。
市場競爭方面，諾華、Vertex等巨頭均在佈局APOL1突變適應症藥物治療，若搶先獲批可能會擠壓Maze的市場空間。
總的來說，巨頭在APOL1領域的競爭已進入臨床驗證白熱化階段：Vertex憑藉先發機制和突破性認定暫時領先，Maze則以精準分層和廣譜適應症佈局尋求差異化優勢。後續核心關注2025年VertexⅢ期資料與2026年MazeⅡ期結果的直接對比，這將影響百億美元AMKD市場的分配格局。
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