一起走進痛風性關節炎的世界

成都市西部痛風風溼醫院風溼免疫科 彭吉雲
1.概念
  • 痛風性關節炎是指由於血液中的尿酸濃度過高,導致單鈉尿酸鹽結晶析出,繼而沉積在關節及關節周圍軟組織後引起的炎症反應,是痛風的主要表現之一。
  • 急性發病期,患者主要表現為關節的紅、腫、熱、痛,常在清晨或午夜發生,疼痛可呈刀割樣、蟲咬樣或撕裂樣,多難以忍受,但該病引起的疼痛多具有自限性,可在數天或2周內自行緩解。如果該病遷延不愈,可導致慢性關節炎,主要表現為關節功能受限、關節畸形等,嚴重者可降低患者的生活質量。
長期痛風引起痛風石
長期痛風引起痛風石
雙手痛風石
2.流行病學
  • 近年來由於生活水平的提高,以及飲食結構的改變,痛風在我國的發病率逐年上升,大多數痛風患者合併痛風性關節炎。此外,痛風性關節炎的發病率在不同地區、不同性別、不同年齡的人群中均有所差異,一般來說,亞太地區略高於歐美地區,男性明顯高於女性。
3.疾病型別
(1)根據病因,可分為:
  • 原發性痛風性關節炎:發病原因尚不明確,可能與遺傳因素有關,常與高血壓、冠心病、肥胖等疾病相伴發生。
  • 繼發性痛風性關節炎:多由患者自身疾病導致,如腎臟疾病、骨質增生等。此外,某些藥物可以影響尿酸的排洩過程,使尿酸水平升高,繼而導致痛風性關節炎。
(2)根據起病的緩急,可分為:
  • 急性痛風性關節炎:指痛風性關節炎的急性發作期,疾病常在夜間突然發生,多表現為單關節炎症(以第一蹠趾關節最為典型),疼痛明顯,難以忍受,但一般在數天或數週內自行緩解,可伴發熱等全身症狀。
  • 慢性痛風性關節炎:多由急性痛風性關節炎轉化而來,疾病如果反覆發作或治療不當,可引起慢性關節炎,症狀多逐漸加重,最終導致關節畸形甚至功能受損。
4.病因
  • 痛風性關節炎的病因尚不明確,可能與體內嘌呤代謝異常、高尿酸血癥
  • 以及遺傳因素有關。此外,飲酒、使用某些藥物、身體創傷等因素也可誘發該病。
(1).基本病因
  • 體內嘌呤代謝異常和高尿酸血癥
  • 正常情況下,從食物中獲取的或人體組織自己產生的嘌呤,會在體內轉化為尿酸,如果尿酸合成過多,或不能從人體正常排出時,會導致血液中的尿酸大量積聚,多餘的尿酸不能溶解到血液中時會形成結晶並沉積到關節、腎臟、皮下等部位。
  • 當尿酸鹽結晶沉積在關節及關節周圍軟組織後,可吸引大量白細胞並引起炎症反應,導致痛風性關節炎。
(2).基本病因
  • 遺傳因素:約有30個基因與痛風性關節炎的發生有關,這些基因大多使尿酸生成增多或排洩減少,故該病具有家族遺傳性,具有家族史的患者病情更重,發病更早。
5.誘發因素
(1).誘發因素
  • 關節損傷如外傷、外科手術、走路過多、穿鞋過緊等,均可能誘發痛風性關節炎。
(2).誘發因素
  • 飲食習慣:高嘌呤飲食、大量飲酒和高糖飲食會導致體內尿酸生成過多,繼而誘發痛風性關節炎。
(3).誘發因素
  • 藥物:某些藥物可導致腎臟對尿酸的排洩能力下降,從而導致血尿酸水平增高,增加痛風性關節炎的風險,如噻嗪類利尿劑、維生素B12、環孢素、抗結核藥物、煙酸、華法林、小劑量阿司匹林等。
(4).誘發因素
  • 環境因素:過度勞累、脫水、受冷、受潮等易導致痛風性關節炎發作。
(5).誘發因素
  • 心理因素:精神緊張等也可以誘發痛風性關節炎。
(6).誘發因素
  • 肥胖:肥胖可能直接增加痛風性關節炎的風險,或透過誘發其他慢性疾病間接增加痛風性關節炎的風險。
(7).誘發因素
  • 其他疾病:患者患有家族性幼年高尿酸性腎病等遺傳病,或存在急慢性白血病、腎臟疾病、糖尿病酮症酸中毒等疾病時,可以透過影響尿酸的合成或排洩,導致血尿酸水平升高,引起痛風性關節炎。
6.症狀
  • 痛風性關節炎的患者症狀在急性期和慢性期有所差異,急性期主要表現為關節的紅、腫、熱、痛,慢性期主要表現為關節畸形或功能受損。此外,多數患者可伴有腎功能損傷等關節外的表現。
(1).典型症狀
  • 慢性痛風性關節炎:多由急性痛風性關節炎反覆發作轉化而來或因為治療不規範引起,從急性關節炎初次發作到慢性關節炎形成大約為10年。症狀相對緩和,主要表現為關節的不規則腫脹、疼痛,多為不對稱的,隨著疾病的發展,可出現關節僵硬、畸形或功能受損、活動不便等症狀。
(2).伴隨症狀
  • 腎臟病變症狀:痛風性關節炎患者久治不愈往往伴隨腎臟損害,主要表現為:
  • 尿酸性腎結石:由多餘的尿酸鹽結晶沉積在泌尿系統造成,如果尿酸鹽結晶小,可隨尿排出,患者多無明顯症狀;如果尿酸鹽結晶聚整合塊,難以排出時,可引起排尿困難、血尿、腎絞痛、腎臟炎症等表現。
  • 痛風性腎病:由細小的尿酸鹽結晶沉積在腎間質引發炎症導致,疾病剛發生時症狀不明顯,主要臨床表現為腎臟的濃縮功能下降,即排尿增多,且尿液相對稀釋等;疾病晚期腎功能受影響嚴重,主要表現為貧血、高血壓、水腫等。
  • 急性腎衰竭:由尿酸水平急劇升高,大量尿酸鹽結晶堵塞腎臟所致,主要表現為少尿甚至無尿,若治療不及時,可導致死亡。
(3).其他症狀
  • 急性痛風性關節炎的患者有時還會出現發熱、寒戰、乏力等全身症狀;
  • 慢性痛風性關節炎患者若痛風石大量沉積,可造成關節畸形,導致殘疾。
7.就診要點
  • 對於長期高嘌呤飲食的患者,或已經診斷為高尿酸血癥的患者,或對於有痛風家族史的人群,應該定期進行體檢,以便儘早發現。當患者出現了關節的紅、腫、熱、痛或關節變形等症狀時,應該及時就醫。
8.診斷依據
  • 就醫時,醫生可能會問如下問題:
  • 目前存在哪些症狀;
  • 什麼時候出現的;
  • 關節疼痛的特點,發生頻率,持續時間;
  • 親屬中是否有痛風患者;
  • 日常飲食特點,是否經常喝酒;
  • 使用過哪些藥物,效果如何。
  • 醫生診斷時,一般根據患者的病史和臨床表現等會初步懷疑該病,之後透過關節液內容物檢查發現特異性尿酸鹽結晶,是診斷痛風性關節炎的金標準。此外,透過影像學檢查、實驗室檢查等一系列相關檢查,可幫助排除其他疾病。
9.相關檢查
  • 特殊檢查
  • 關節液內容物檢查:該檢查是痛風性關節炎診斷的“金標準”,主要方法為使用偏振光顯微鏡檢查關節液中是否存在尿酸鹽結晶。
  • HLA-B*5801基因檢測主要針對計劃使用別嘌醇進行治療的患者,透過基因檢測,可以有效預防不良反應的發生。
10.影像學檢查
  • 超聲:檢查患者是否同時存在尿酸鹽腎病或尿路結石,也可用於
    觀察病變部位是否存在痛風性關節炎的病變特徵,有利於痛風性
    關節炎的診斷。
  • X線、計算機斷層掃描、核磁:可顯示尿酸鹽晶體對關節軟組織
    造成的破壞,用於判斷疾病嚴重程度,排除其他原因引起的關節
    炎症。
  • 雙能CT:觀察患者關節部位是否存在痛風石,用於慢性痛風性關
  • 節炎的診斷。
11.實驗室檢查
  • 血尿酸檢測:監測血液中的尿酸水平,判斷患者是否存在高尿酸血癥。
  • 尿尿酸測定:輔助判斷患者體內尿酸的代謝是否正常。
  • 其他:包括血尿常規、肝腎功能、血脂、血糖等指標,有利於確定患者有無其他基礎疾病。
12.鑑別診斷
(一)急性痛風性關節炎和急性風溼熱、丹毒、蜂窩織炎、創傷性關節炎、化膿性關節炎等疾病有相似之處;慢性痛風性關節炎與類風溼性關節炎、結核感染過敏性關節炎、銀屑病性關節炎等疾病相似,醫生將從影像學、內分泌檢查等多個方面詳細檢查後進行判斷。
(1).急性風溼熱:兩者症狀相似,但本病多在兒童和青少年中發生,而且疾病常累及多個關節,病理檢查可檢測到鏈球菌感染。
(2).丹毒、蜂窩織炎
  • 急性痛風性關節炎可引起關節周圍皮膚紅腫、發熱,與本病相似,但本病關節一般無壓痛,且常伴有發熱、寒戰等全身反應,發炎部位附近可能存在皮膚傷口或感染。
(3).創傷性關節炎
  • 可引起關節的紅腫、疼痛,與急性痛風性關節炎相似,但本病患者多有關節外傷的病史,而且血尿酸水平一般正常,實驗室檢查時關節液中無尿酸鹽結晶。
(4).化膿性關節炎
  • 兩者症狀相似,但本病多見於年老體弱的患者或兒童,常在單個大關節發生,患者有明顯的寒戰、高熱,症狀嚴重,關節液中可培養出細菌,並且血尿酸水平正常。
一、慢性痛風性關節炎鑑別診斷
(1).類風溼關節炎
  • 兩者症狀相似,但本病女性常見,病變往往對稱性地累及雙手關節,晨起時關節僵硬,症狀持續時間久,此外,類風溼因子及類風溼關節炎相關抗體檢查結果為陽性。
(2).結核感染過敏性關節炎
  • 患者可能有急性關節炎的病史,與慢性痛風性關節炎相似,但本病患者一般有結核菌感染的病史,主要表現為午後低熱、盜汗、乏力、消瘦等。此外,關節疼痛部位不固定,常可改變,且在疼痛部位周圍可見結節性紅斑,實驗室檢查時可發現結核菌素試驗陽性。
(3).銀屑病性關節炎
  • 患者有關節功能受損的表現,與慢性痛風性關節炎相似,但本病的患者還存在指甲病變、皮膚表面銀屑狀或魚鱗狀改變的特徵,病變往往累及手指間關節。
13.痛風性關節炎治療原則
  • 痛風性關節炎的治療包括生活方式管理和藥物治療。
  • 其中,藥物治療包括急性期的抗炎鎮痛治療和慢性期的降尿酸治療。
  • 急性期的治療目的為快速控制炎症,緩解患者疼痛;
  • 慢性期的治療目的為控制高尿酸血癥,防止疾病再次急性發作,預防腎功能損傷。
  • 該病為終身性疾病,治療後仍應定期複查。
(1).急性期治療
  • 非藥物治療:患者應注意臥床休息,疼痛一側肢體應當抬高,在疼痛出現後應儘快使用藥物控制症狀。
  • 藥物治療:秋水仙鹼:它能夠快速控制炎症反應,消腫止痛,但其可能導致肝腎功能和骨髓造血功能損傷,使用時應注意定期到醫院複查肝腎功能及血常規。
  • 非甾體抗炎藥:如布洛芬、洛索洛芬、帕瑞昔布、塞來昔布等,應選擇藥物的速效劑型,快速緩解疼痛,但這些藥物可能引起消化道出血和腎功能損傷,有活動性的胃腸道出血、穿孔的患者避免使用,同時用藥期間應該多飲水,並且定期監測腎功能。
  • 糖皮質激素:適用於對秋水仙鹼和非甾體抗炎藥無效或存在使用禁忌症,或者急性痛風性關節炎發作時全身症狀明顯的患者。該類藥物不應長期使用,同時使用期間應關注高血壓、高血脂、高血糖、胃腸道不適等不良反應。
  • 如既往長期應用降尿酸治療,急性發作期不建議停用降尿酸治療;如既往未行降尿酸治療,而評估存在降尿酸指徵,最新指南推薦,急性期可以考慮行降尿酸治療。
2).一般治療
  • 調整患者的生活方式,改變不良的飲食習慣。
  • 積極控制高血壓、高血糖等基礎疾病。
  • 儘可能減少應用引起尿酸水平增高的藥物,如噻嗪類利尿劑等。其他可導致尿酸升高的藥物應諮詢專科醫生決定能否停用或減量,如抗結核藥物、腫瘤化療藥物等。
  • 急性期應臥床休息,區域性固定,用冷毛巾為疼痛部位鎮痛,一天之後可以熱敷,等症狀控制後可逐漸開始運動。
  • 保持每天的飲水量在2L以上,促進尿酸排洩。
3).藥物治療
由於個體差異大,用藥不存在絕對的最好、最快、最有效,除常用非處方藥外,應在醫生指導下充分結合個人情況選擇最合適的藥物。
  • 急性期的藥物治療見急性期治療部分,本部分主要介紹慢性期的降尿酸治療。初始降尿酸治療期間,建議每2~4周監測一次血尿酸水平,如果未達到治療目標,可以逐步調整藥物劑量或更換治療方案。
1)抑制尿酸生成-別嘌醇
  • 降尿酸治療的一線藥物,用藥劑量因人而異,一般從小劑量開始逐步加量。該藥物可導致腎功能下降,因此,腎功能不全的患者應謹慎使用,同時,用藥期間應注意規律監測腎功能。
  • 此外,對於HLA-B*5801基因陽性的患者,使用別嘌醇時容易發生蕁麻疹、瘙癢性丘疹等皮膚不良反應,嚴重者需緊急就醫。故如有條件,可在治療前檢測HLA-B*5801基因,結果陽性的患者可選擇其他藥物。
2)抑制尿酸生成-非布司他
本藥使用時應該根據腎功能情況進行劑量調整,通常情況下,輕中度腎功能損傷的患者不需要調整劑量,而重度腎功能損傷的患者應儘量避免使用。
  • 因為本藥可能導致患者血栓風險增加,提高心絞痛、心梗、心衰的發病風險,不適合於心血管疾病患者。
3)促進尿酸排洩-苯溴馬隆
  • 促進尿酸排洩
  • 每天早上空腹服用一次,用藥期間需多飲水,增加尿量,避免尿酸結晶在腎臟沉積。
(4)手術治療
  • 手術治療
  • 當患者存在以下情況時,如:
  • 痛風石不斷變大,造成患者生活質量下降;
  • 痛風結節表皮破潰,遷延不愈;
  • 痛風急性發作而藥物治療無效;
  • 患者存在關節變形等,需進行手術治療。
14.預後
  • 痛風性關節炎是一種終身性疾病,透過積極的治療預後多較好。急性痛風性關節炎具有自愈性,通常在起病後的數天或數週內自行緩解,但易復發,如果不及時控制,疾病反覆發作或遷延不愈可引起慢性痛風性關節炎,導致關節畸形或功能損傷,影響正常的工作生活。
  • 對於有該病家族史、血尿酸水平顯著升高,以及疾病發生時年齡小或疾病反覆發作的患者,往往預後較差。此外,合併高血壓、糖尿病等疾病的患者,預後通常也較差,病情嚴重者甚至可導致死亡。
15.併發症
  • 代謝綜合徵:
  • 痛風性關節炎的患者多存在體內代謝紊亂,容易出現高血壓、高血脂、糖尿病、過度肥胖等代謝綜合徵的表現。
  • 心血管疾病:
  • 痛風性關節炎的患者多同時伴有高尿酸血癥,會增加心血管疾病的發生風險。
  • 缺血性卒中:
  • 痛風性關節炎的患者往往血尿酸水平高,可增加缺血性腦卒中的風險。
16.日常生活管理
  • 改善生活方式是治療痛風及高尿酸血癥的核心,特別是對於早期發現的患者。治療的目標是促進晶體溶解和防止晶體形成,合理的綜合治療能提高其生命質量,減少併發症的發生,改善預後。
  • 痛風性關節炎的日常生活管理重在控制飲食、適量運動,同時,應避免飲酒,養成良好的生活習慣。此外,避免溼冷環境、過度勞累、情緒緊張等誘發因素,有利於預防該病的發生。
17.護理須知
  • 室內環境:保持家庭環境的清潔,多通風,保持適宜的溫度和空氣溼度,避免患者受寒。
  • 日常監督:協助患者做好病情的日常監測,鼓勵患者堅持運動,控制體重以及定期隨訪。
  • 心理支援:家人應關注患者的心理狀態,並給予患者足夠的心理支援。
  • 安全防護:對於已經發生關節功能受損,影響了日常活動的患者,家屬應密切關注,避免患者因活動受限而發生摔倒等不必要的傷害。
18.日常生活飲食管理(管住嘴、邁開腿、減體重、多飲水)
  • 低嘌呤飲食:多吃低嘌呤食物,如水果、穀物,以及油菜、白菜、胡蘿蔔等黃、綠色蔬菜,而對於動物內臟、海產品、肉湯、菠菜等含有豐富嘌呤的食物,應避免食用。嚴格低嘌呤飲食中碳水化合物供能比例過高,容易引起胰島素抵抗,減少尿酸排洩,引起血尿酸升高。食物對高尿酸血癥和痛風患者的危害,不能單純以嘌呤含量來界定。目前,強調每日飲食嘌呤含量控制在200mg以下,避免攝入高嘌呤動物性食品(如動 物內臟、甲殼類、濃肉湯和肉汁等),限制或減少紅肉攝入。
  • 戒除不良嗜好:避免辛辣刺激的食物,少飲濃茶、咖啡,同時儘量避免飲酒。
  • 多飲水:養成多喝水的習慣,每天的飲水量最好控制在2L以上,以便促進尿酸排出。
  • 合理規劃運動:急性期應當避免運動,注意臥床休息,可將肢體疼痛的一側適當抬高;症狀控制後,可以從輕量運動開始,逐漸恢復運動,但仍應避免劇烈運動,可以選擇太極、慢跑等方式,每週鍛鍊4~5次,每次活動半小時左右。
  • 控制體重:透過改變飲食結構、均衡飲食,以及適度運動保持合適的體重。
  • 放鬆心情:透過聽音樂,與家人溝通等及時排遣自己的壓力,避免過度緊張。
19.日常病情監測
  • 患者應定期體檢,規律複診,透過監測血尿酸的水平等指標觀察疾病的控制情況。
  • 此外,用藥期間患者應做好監測,觀察記錄噁心、嘔吐、胃腸道不適等藥物不良反應,如有異常,應及時就診。
20.特殊注意事項
  • 痛風性關節炎是一種終身性的疾病,患者需定期到醫院監測血尿酸水平,透過日常生活管理以及藥物治療等方式防止疾病復發。
  • 治療期間應關注藥物不良反應,尤其在使用別嘌醇時,如果皮膚開始起疹子或出現其他可疑改變,應立即就醫,調整治療方案。
  • 做好日常生活管理,養成良好的生活方式和飲食習慣,有利於痛風性關節炎的預防和治療。
21.預防措施
  • 避免溼冷環境、過度勞累、情緒緊張等誘因,同時調整生活方式,做好低嘌呤飲食、適度運動等日常生活管理,有利於痛風性關節炎的預防。
  • 此外,當急性痛風性關節炎的患者症狀控制後,在進行降尿酸治療的同時,可使用小劑量的秋水仙鹼或非甾體抗炎藥預防疾病的復發。
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