文 | 菠蘿
腸道菌群和免疫治療
2018年，來自美國和歐洲的三篇論文同時在《科學》發表，證實了腸道菌群在人體抗癌治療中的重要作用。
文章的第一個重要結論，就是腫瘤患者一定不要濫用廣譜抗生素！
如果腫瘤患者在免疫治療前後（治療前兩個月或治療開始後一個月）使用過廣譜抗生素，讓體內菌群尤其是腸道菌群紊亂，免疫治療效果就非常差。無論是無進展生存期，還是總生存期，都顯著低於沒有使用廣譜抗生素的患者。這說明一個健康完整的腸道菌群環境，對於抗癌免疫治療是非常重要的。
第二個重要結論，是”優質菌群“不是固定和唯一的。
當知道腸道菌群和免疫治療效果密切相關後，所有人都在問：
到底什麼是“優質菌群”呢？
但三篇論文居然找到了三種截然不同的“優質菌群”！
法國人找到的是嗜黏蛋白阿卡曼氏菌，美國北部研究小組找到的是長雙歧桿菌、產氣柯林斯菌和屎腸球菌，而美國南部研究小組找到的卻是瘤胃球菌。三篇文章找到的，能幫助免疫治療的“優質菌群”居然沒有交集？！直到現在，依然沒有定論。
我個人認為，或許壓根就沒有標準的“優質菌群”。不同的人、由於生活環境和飲食習慣等不同，“優質菌群”也是不一樣的。大機率根本不存在對免疫力最好的一種菌。
真正最值得關注的，是整個腸道菌群的多樣性！
三篇論文雖然找到的“優質菌群”不同，但卻有個一致的結論：腸道菌群的多樣性越好，免疫治療效果越好！
腸道菌群種類豐富的患者，在治療之前體內免疫系統狀態就更好，免疫治療後，抗腫瘤效果也更好。
這和人類社會很像。健康的社會，一定是多樣性和包容度很高，各種人，各種職業都和諧共存，互相支撐。一個健康的腸道菌群，也是如此。
益生菌和治療效果
自從腸道菌群對免疫功能的重要性被發現後，很多患者都問我：菠蘿，我是不是應該吃點益生菌呢？
確實，最近益生菌的概念更火了，鼠李糖乳桿菌、雙歧桿菌、乳酸菌、乳桿菌都是常見產品。很多癌症患者也在吃相關保健品，望能調節身體，增加治療效果。
那到底有沒有用呢？
一方面，補充益生菌確實可能降低某些抗癌藥物的副作用，比如腹瀉和口腔潰瘍，這是有資料支援的。所以有需要的話，在醫生指導下大家可以適當補充。
但另一方面，現在沒有資料證明補充益生菌能增強腫瘤治療效果，無論是縮小腫瘤，還是延長生存期。
所以，任何人斬釘截鐵地告訴你：“吃這個益生菌肯定能提高抗癌效果！”，肯定都是忽悠。
更重要的是，有資料顯示，補充某些益生菌，反而可能降低腫瘤免疫治療的效果！
2021年，《科學》的一篇論文首先發現補充益生菌的患者，免疫治療效果並沒有更好，反而有更差的趨勢。
科學家感到很吃驚，又做了動物試驗，結果發現給老鼠補充市面上常見益生菌，無論是雙歧桿菌還是乳桿菌，免疫治療療效都顯著更差，腫瘤長得更快。大家可以看下面這張經典的圖。
在以前，就連我都覺得吃點益生菌沒啥，想吃就吃唄，反正沒啥壞處。但自從看到上面這些資料後，我覺得得更加謹慎一點。
為什麼補充益生菌反而免疫治療效果變差了呢？
背後原因並不是十分清楚，但大機率應該和菌群多樣性有關。
前面說了，對於身體免疫狀態和腫瘤免疫治療效果，更重要的是提高菌群多樣性。要實現這個目的，單獨補充任何一種益生菌，可能都意義有限，甚至可能起到反作用，讓菌群變得更單一。
如果把腸道比作一片土地，微生物就像土地上的植物。如果我們的目標是獲得物種豐富的土地，那就不應該只大量播種特定的種子，哪怕它是所謂有益的植物。一個水稻田，豐富程度和穩定性，肯定遠遠不如熱帶雨林，甚至雜草林。
持續補充某一種益生菌，就有點像在土地上持續播種同一種植物，並不一定能增加生態多樣性。
提升菌群多樣性
如果益生菌不行，那幹啥可以提升菌群多樣性呢？
目前資料支援最多的有兩種方法，一是高纖維飲食，二是糞菌移植。
飲食是對腸道菌群影響最大的變數之一。
有研究專門讓主要吃素的非洲人天天吃美國油炸食品，或者反過來，讓垃圾食品愛好者改吃素食為主，結果僅僅兩個禮拜，他們的腸道菌群組成就發生了極大改變，幾乎完全顛倒，這說明飲食對菌群的影響是快速而有決定性的。
前面那篇《科學》論文，不僅顯示益生菌無效，更重要的是展示了膳食纖維有效！
這項研究中，
膳食纖維攝入多的患者，使用免疫治療後效果更好，生存期更長。
我們經常說要多吃含膳食纖維多的食物，因為它有好處。一方面，膳食纖維能促進腸道蠕動、減緩血糖吸收速度等，這是直接影響。另一方面，這些纖維也是腸道內有益菌群的食物，能促進各種有益菌的生長，從而改善腸道微生態環境，增強免疫力。
這文章中最顛覆的一點，是發現如果膳食纖維攝入多的患者同時補充了益生菌，好處居然就沒了。
最好的選擇，看起來是多吃膳食纖維，但不補充益生菌。
仔細想想，也有道理。攝入膳食纖維有點像給土地施肥，如果施肥後順其自然，各種各樣植物都會生長更好。但如果施肥的同時播種了某一個種子，最後長出來就都多是這種植物，反而單一。
所以，根據膳食寶塔原理，蛋白質、脂肪、碳水、蔬菜、水果、肉類……什麼都吃一點，尤其多吃點含纖維素多的食物，就更可能養出多樣化的菌群和平衡強大的免疫系統。
除了飲食來改善，還可以直接做糞菌移植。這個聽起來有點詭異的方法，已經被臨床初步驗證了。
糞菌移植不僅能在老鼠身上模擬人的腸道菌群，還能在人之間移植。如果把免疫治療效果好的病人菌群移植給效果不好的患者，能不能改善免疫治療效果？
2020年的時候，《科學》雜誌連續發了兩篇早期研究結果，顯示這個思路可行！
20多位對免疫治療耐藥的腫瘤患者吞下了數十顆特殊的藥丸，裡面不是別的，是來自對免疫治療響應好患者的冷凍糞便，裡面含有“優質菌群”。大家可能覺得有點噁心，但其實糞便膠囊沒有特殊顏色，或特殊氣味，和普通藥物沒啥區別。
讓人興奮的是，在吃了特殊膠囊後，這些本來免疫治療無效的患者，其中一部分還真的就對免疫治療響應了！甚至有個別患者出現了臨床完全響應，也就是腫瘤徹底消失。
優質菌群不止可以是來自患者，還可以來自健康人群。
今年剛公佈了世界首次此類試驗的結果，一批晚期黑色素瘤患者在接受免疫療法的同時，還接受了來自健康人群的糞菌移植。通常情況下，免疫療法對這樣患者有效率大概40%，但這次研究中65%的患者腫瘤都顯著縮小，其中4人腫瘤完全消失。更大規模臨床研究正在進行。
看起來，整體移植優質的腸道菌群，比起單一補充某種益生菌，更有可能改善免疫狀態，提高免疫治療效果。
誰能想到，下面這句罵人的話，未來可能會是一句“醫囑”。
致敬生命！
*本文旨在科普癌症治療背後的科學，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導，請前往正規醫院就診。
參考文獻：
_________
往期文章
