Bringing medical advances from the lab to the clinic.
前言：JAMA最新綜述從轉化科學視角出發，系統梳理了人體微生物組在癌症發生發展及治療中的多層面作用。
文章闡述了微生物組的組成（細菌、病毒、真菌、古菌及其基因組與代謝產物）及其在皮膚、消化道和呼吸道的動態分佈，強調年齡、地理、藥物、遺傳、疾病狀態、飲食和生活方式等因素共同決定微生物多樣性與功能狀態，相互作用影響宿主免疫、代謝和黏膜屏障穩態。
在腸道層面，平衡共生（eubiosis）特徵為高多樣性、有利菌群（如纖維發酵菌）優勢及完整的黏膜屏障，能夠產生短鏈脂肪酸等抗炎分子，促進抗腫瘤免疫並提高對化療、免疫檢查點抑制劑和CAR-T細胞療法的療效；相反，菌群失衡（dysbiosis）會破壞屏障、激發炎症、抑制宿主防禦，且接受廣譜抗生素治療的患者往往整體生存率下降、不良事件增多。
在腫瘤微環境內，細菌可透過定植與腫瘤細胞或免疫細胞直接互作。例如，幽門螺桿菌和高危型HPV可促進腫瘤發生，牙齦卟啉單胞菌（Fusobacterium nucleatum）聚集於結直腸腫瘤內，透過抑制T細胞和NK細胞功能，增強化療耐藥；而某些高多樣性腫瘤菌群則與胰腺癌患者的長期生存及更豐富的細胞毒T細胞浸潤正相關。
針對微生物組的臨床干預策略正積極探索中：糞菌移植（FMT）在耐藥性黑色素瘤患者中已展現逆轉免疫檢查點抑制劑耐藥的潛力；益生元/益生菌和高纖維飲食可改善腸道菌群結構、提升免疫功能；靶向抗生素、噬菌體和抗菌肽正在研發中，以精準清除促癌菌株；更有工程菌株和微生物遞送系統作為新型抗癌載體進入前沿研究。
儘管現有研究涵蓋機制探討、動物模型和小規模臨床試驗，仍面臨樣本量小、異質性高、技術標準化不足等挑戰。未來需開展大規模、隨機對照臨床試驗，明確安全性與有效性，並開發可標準化的微生物診斷和干預產品，推動微生物組基礎研究向臨床應用轉化，以期為癌症預防、診斷和治療提供新策略
編者按：
該綜述從轉化科學角度系統闡述了人體微生物組在癌症發生、進展及治療中的多重作用機制：一方面，健康腸道菌群透過維持黏膜屏障和產生短鏈脂肪酸等代謝產物，支撐機體免疫監視並增強化療和免疫療法療效；另一方面，菌群失衡則可破壞屏障、引發慢性炎症並促進腫瘤生長，同時腫瘤區域性定植的特定病原菌（如Fusobacterium nucleatum）可抑制效應性T細胞活性並增加化療耐藥。
基於此，糞菌移植、益生元/益生菌、特異性抗生素及噬菌體等微生物干預策略已在前瞻性臨床研究中展現潛力，但當前仍受樣本異質性、技術標準化不足和安全性評估不完善等限制。未來需透過大規模隨機對照試驗和標準化產品開發，將微生物組研究成果更有效地轉化為癌症預防、診斷和個體化治療方案。
參考來源：
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2833859
編輯：Justin L，助理：ChatGPT
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