心血管疾病（CVD）是全球主要死亡原因之一，而2型糖尿病（T2D）患者的心血管風險顯著增加。流行病學研究顯示，在相似的心血管代謝風險特徵下，亞洲人群的T2D合併動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）風險更高，可能與體型、代謝特徵和生活方式的差異有關。
胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RAs）作為新型降糖藥物，因其在血糖控制、減重和心血管保護方面的突出表現而備受關注。然而，既往心血管結局試驗（CVOTs）大多基於白種人群，亞洲人群的參與度不足10%，對其心血管療效的瞭解有限。此外，亞洲人群在體型、代謝特徵（如餐後血糖反應更強、胃排空速度更快）和心血管風險因素方面與白種人群存在顯著差異，這些差異可能影響GLP-1RAs的療效表現。
2025年2月20日，知名學術期刊Diabetes Care發表題為《亞洲和白種人人群中胰高血糖素樣肽1受體激動劑對心血管結局的療效比較：對有或無2型糖尿病和/或超重或肥胖人群隨機試驗的系統綜述和薈萃分析》的研究報告。本研究透過系統綜述和薈萃分析，全面評估了GLP-1RAs在亞洲人群與白種人群中心血管療效的差異。
本研究採用系統綜述和隨機效應模型的薈萃分析方法，旨在比較GLP-1RAs在亞洲人群與白種人群中對心血管結局的療效差異。研究團隊檢索了2015年1月至2024年11月間PubMed和ClinicalTrials.gov資料庫中的隨機對照心血管結局試驗（CVOTs）。納入標準為樣本量≥500的大型隨機安慰劑對照試驗，且需報告亞洲和白種人群中主要不良心血管事件（MACE）的風險比（HR）及其95%置信區間（CI）。研究提取了相關資料，並使用Cochrane Collaboration的RoB 2工具評估偏倚風險，採用GRADE方法評估證據質量。最終納入8項GLP-1RA試驗，涉及5,909名亞洲參與者和55,855名白種人參與者。這些試驗均報告了MACE風險比，並經評估質量為高質量、低偏倚風險。
結果顯示，在亞洲人群中，GLP-1RAs治療的MACE風險比（HR）為0.69（95%CI 0.58, 0.83），而在白種人群中為0.85（95% CI 0.79, 0.91）。兩組間的互動檢驗P值為0.045，表明GLP-1RAs在亞洲人群中可能提供更大的心血管保護作用。
從絕對風險降低（ARR）來看，亞洲人群的MACE風險降低幅度為2.9%（95% CI 1.5, 4.2），白種人群為1.4%（95% CI 0.9, 1.9）。此外，亞洲人群的需治療人數（NNT）為35（95% CI 24-66），白種人群為73（95% CI 54-112）。這意味著在亞洲人群中，每治療35人即可預防1例MACE事件，而在白種人群中則需治療73人。
亞組分析顯示，無論是否存在糖尿病，GLP-1RAs的心血管保護作用均顯著，但兩組間未發現顯著的互動作用（Pinteraction=0.345）。
至於為何GLP-1RAs在亞洲人群中表現出更大的心血管保護作用，研究人員認為與以下幾個方面有關：
1. 體型差異與藥物劑量效應
亞洲人群的體型通常較白種人群更小，這意味著在相同劑量下，GLP-1RAs的相對劑量更高。這種更高的劑量效應可能增強其對心血管的保護作用。例如，AMPLITUDE-O試驗的次級分析顯示，更高劑量的efpeglenatide（6 mg）相較於4 mg劑量組，能顯著降低MACE風險，提示劑量可能是影響療效的關鍵因素之一。
2. 藥物依從性差異
亞洲人群在臨床試驗中通常表現出更高的藥物依從性，尤其是在英國的研究中，這一現象較為明顯。更高的依從性意味著藥物能夠更持續地發揮其降糖和心血管保護作用，從而在亞洲人群中展現出更強的療效。
3. 代謝特徵與生理差異
亞洲人群的代謝特徵與白種人群存在顯著差異，例如餐後血糖反應更強、胃排空速度更快。GLP-1RAs透過延緩胃排空和降低餐後高血糖來發揮其心血管保護作用。在亞洲人群中，這些生理特徵可能使GLP-1RAs的作用更加顯著，從而帶來更大的心血管獲益。
4. 內源性腸促胰島素水平差異
亞洲人群的基線內源性腸促胰島素水平可能較低，這意味著GLP-1RAs在亞洲人群中可能糾正了更大的“腸促胰島素缺乏”。這種差異可能導致GLP-1RAs在亞洲人群中發揮更強的降糖和心血管保護作用。
5. 心血管風險因素的差異
亞洲人群的心血管風險因素可能更多地與內臟脂肪積累和相關代謝紊亂有關，而這些因素在GLP-1RAs的作用下可能更容易被改善。例如，GLP-1RAs透過減重和改善代謝紊亂，可能更好地靶向亞洲人群中的心血管風險因素。
6. 種族特異性的藥物反應
亞洲人群與白種人群在基因背景和藥物代謝途徑上可能存在差異，這些差異可能導致GLP-1RAs在亞洲人群中發揮更強的療效。例如，某些基因多型性可能影響GLP-1受體的表達或藥物的代謝效率。
本研究結果表明，GLP-1RAs在亞洲人群中可能提供更大的心血管保護作用，這一發現為未來在不同種族群體中開展更具針對性的治療策略提供了重要依據。亞洲人群在體重、代謝特徵和心血管風險因素方面與白種人群存在顯著差異，這可能是GLP-1RAs在亞洲人群中表現出更強療效的原因之一。
參考文獻
Lee, M. M. Y., Ghouri, N., Misra, A., Kang, Y. M., Rutter, M. K., Gerstein, H. C., McGuire, D. K., & Sattar, N. (2025). Comparative efficacy of glucagon-like peptide 1 receptor agonists for cardiovascular outcomes in Asian versus White populations: Systematic review and meta-analysis of randomized trials of populations with or without type 2 diabetes and/or overweight or obesity. Diabetes Care, 48(3), 489–493. https://doi.org/10.2337/dc24-1533