5月17日-20日，2025年歐洲心臟病學會心力衰竭協會年會暨世界急性心力衰竭大會（ESC-HFA 2025）在塞爾維亞貝爾格萊德盛大召開。會議期間，PRAISE-HFrEF試驗結果重磅釋出。結果顯示，以糖尿病管理劑量接受GLP-1受體激動劑治療，未增加臨床重度射血分數降低的心衰（HFrEF）合併肥胖的2型糖尿病患者的因心衰住院和死亡風險，但仍需要隨機對照研究（減重劑量）加以驗證。
SELECT研究的預設分析顯示，司美格魯肽治療可改善射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）患者臨床結局。然而，該分析中，SELECT研究納入的HFrEF患者症狀較輕，嚴重程度較低：包括71例心力衰竭住院事件，年事件率為1.5%，NYHA心功能分級為III級和IV級的患者比例＜10%，使用袢利尿劑的患者＜45%。此外，GLP-1受體激動劑具有增加心率的作用，且既往小型試驗表明GLP-1受體激動劑在臨床晚期心衰患者中可能存在安全性問題和風險，對於臨床重度或晚期HFrEF患者，該藥物的安全性問題仍然需進一步驗證。基於此，研究者開展了一項藥物流行病學研究PRAISE-HFrEF試驗，旨在探討在臨床重度HFrEF合併配胖患者中GLP-1受體激動劑治療的安全性和有效性。
PRAISE-HFrEF試驗是一項多中心藥物流行病學研究，納入了170家美國退伍軍人醫療中心的患者資料。基線佇列納入標準包括合併HFrEF且體重指數（BMI）≥30kg/m²的2型糖尿病患者。將這些患者分為兩組：一組為新啟用GLP-1受體激動劑治療的患者，另一組為使用二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑或磺脲類藥物的患者。研究採用新用藥者設計，以減輕適應證混雜的影響，並透過逆機率加權（IPW）以平衡GLP-1激動劑和DPP4抑制劑/磺脲類藥物組之間的基線特徵，包括人口統計學資料、心血管和非心血管合併症、實驗室檢查和用藥情況。研究的主要結局是首次因心力衰竭住院或全因死亡的時間。
該研究最終納入了2729例過去12個月記憶體在活動性HFrEF且合併肥胖的2型糖尿病患者，其中活性治療組（GLP-1受體激動劑）包括1228例患者，活性比較組（DPP-4抑制劑/磺脲類藥物）包括1501例患者。
比較SELECT試驗與本研究中納入的HFrEF患者的基線特徵發現，本佇列患者年齡較大，女性比例較低，患者BMI較高。此外，本佇列中袢利尿劑的使用率是SELECT試驗患者的近兩倍，因心力衰竭住院和死亡也高出近四倍，表明本佇列患者的臨床心力衰竭症狀更為嚴重。
表1 SELECT試驗與本研究患者基線特徵比較
表2 本研究患者基線特徵
在本研究佇列中，GLP-1受體激動劑組的患者年齡較大，心血管和非心血管合併症發生率較高，袢利尿劑使用率較高，糖尿病病情更為嚴重，使用胰島素的患者比例為61%。
結果顯示，在平均39個月的隨訪期間，GLP-1受體激動劑組患者與DPP-4抑制劑/磺脲類藥物組患者在因心力衰竭住院或全因死亡時間上無顯著差異（HR 0.97；95%CI 0.85-1.23；P=0.74）。研究者表示，根據亞組分析資料顯示，對於BMI≥40kg/m²的患者，GLP-1受體激動劑可能是更優選擇。此外，GLP-1受體激動劑組的體重降幅顯著大於DPP-4抑制劑/磺脲類藥物組（14.1% vs 10.0%；P=0.0001）。
該試驗結果顯示，在糖尿病管理劑量下使用GLP1受體激動劑治療未增加臨床重度HFrEF合併肥胖因心力衰竭住院或死亡風險。據此，我們可以謹慎的認為，GLP-1受體激動劑用於臨床重度HFrEF合併肥胖患者是安全的，但其對心衰結局的影響仍需透過隨機對照試驗進一步驗證。
該試驗存在一定侷限性。首先，PRAISE-HFrEF試驗是一項觀察性研究，存在未測量的混雜因素，結果外推性有限。其次，缺乏GLP-1受體激動劑劑量變化的資料，但研究確保所有患者至少在初始處方後使用90天。此外，由於資料來源於美國退伍軍人事務部醫療系統，納入患者中女性比例較低（不足4%），因此，儘管現有資料表明GLP-1受體激動劑在臨床嚴重HFrEF合併肥胖患者中可能安全有效，但仍需開展以減重劑量為干預手段的隨機對照研究來驗證這些結論。
信源：ESC-HFA 2025官網