近日，清華大學醫學院臨床試驗中心（TCRI）研究團隊在國際著名期刊《自然綜述 臨床腫瘤學》（Nature Reviews Clinical Oncology）上發表了題為International approvals of cilta-cel: a lens on CAR T cell regulation（西達基奧侖賽的跨國批准：透視CAR-T細胞療法的監管）的監管科學領域的重要評論性文章。該文章聚焦於嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法臨床研發與監管，並以西達基奧侖賽(ciltacabtagene autoleuce, cilta-cel)的研發和審批過程為例，深入探討了細胞療法的研發與監管挑戰和全球不同監管機構的審評審批差異，為推動創新細胞療法研發提供策略見解。
《自然綜述 臨床腫瘤學》文章發表截圖
本研究以CAR-T細胞療法的全球監管框架為背景，重點分析了西達基奧侖賽的研發和審批過程。團隊詳細梳理了該產品在中國、美國、歐洲和日本等區域的臨床試驗設計、監管審評流程及決策依據，並結合全球監管機構的公開資料和政策檔案，進行了深入的比較分析。
圖注：西達基奧侖賽多國審評審批時間線
CAR-T細胞療法是血液惡性腫瘤治療領域的革命性進展。全球已有13款靶向CD19或BCMA的CAR-T產品獲批用於多種血液腫瘤。由中美企業合作開發的西達基奧侖賽作為中國首個獲得全球多監管機構認可的CAR-T產品備受產業界和學術界關注。該產品於2018年3月在中國首次獲得新藥臨床試驗（IND）許可，是我國第一個CAR-T的IND許可。並於2020年8月被中國國家藥監局（NMPA）授予首個“突破性療法”認定。2022年2月，於美國FDA首次批准上市，隨後於2022年5月和9月分別獲歐洲EMA和日本PMDA批准，最終於2024年8月在中國獲得附條件批准。
該文章還進一步梳理了CAR-T細胞療法全球臨床研發和監管的複雜性。關鍵問題包括不同地區監管框架的差異、CMC變更管理的複雜性、跨國臨床試驗的細胞製劑轉運制約以及將CAR-T細胞療法推進至前線治療的考量。此外，產品研發及商業化的高成本和有限的市場規模仍然是該類產品研發過程中亟待解決的挑戰。同樣，昂貴的價格也是臨床應用可及性的難題。隨著CAR-T細胞療法的不斷發展，國際合作和監管協同將是推動細胞療法研發和提高患者可及性的關鍵。
研究團隊介紹
本文通訊作者為清華大學醫學院臨床試驗中心（TCRI）執行主任、清華大學附屬北京清華長庚醫院臨床藥械試驗中心主任陳曉媛研究員。第一作者為清華大學附屬北京清華長庚醫院臨床藥械試驗中心助理研究員葛誠浩。此外，本文致謝國家藥品監督管理局藥品評審中心（CDE）相關人員在討論CAR-T細胞療法監管方面提供的寶貴意見，以及來自傳奇生物（Legend Biotech）和強生（Johnson & Johnson）團隊的支援，和醫藥魔方Pharmcube資料庫的支援。
陳曉媛團隊長期從事醫藥監管科學相關研究，涵蓋藥品研發關鍵技術及臨床試驗創新，監管體系建設及科學審評等多個方面。本文是該團隊發表的基於案例對不同國家監管機構審評審批考量深度解讀系列文章之一。
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文圖來源 | 清華大學醫學院臨床試驗中心
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