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關鍵詞：CAR T細胞療法；T細胞淋巴瘤；基因組學；繼發性惡性腫瘤；The New England Journal of Medicine
嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法在治療血液系統惡性腫瘤方面取得了顯著療效，但近年來出現了繼發性T細胞惡性腫瘤這一新的安全訊號。截至2023年12月，美國食品藥品監督管理局（FDA）已記錄了22例在接受CAR T細胞治療後發生T細胞惡性腫瘤的病例。然而，這些繼發性T細胞腫瘤的臨床和基因組學特徵尚未詳細報道，其發病機制也尚不明確。
Simon J. Harrison 等研究學者在The New England Journal of Medicine 雜誌上發表了題為 CAR+ T-Cell Lymphoma after Cilta-cel Therapy for Relapsed or Refractory Myeloma 的研究論文【1】。本研究旨在透過分析兩例在接受cilta-cel（一種針對B細胞成熟抗原的CAR T細胞療法）治療後發生T細胞淋巴瘤的患者，探討其臨床和基因組學特徵，並分析可能的發病機制。
研究發現，在接受cilta-cel治療的患者中，發生了兩例CAR+ T細胞淋巴瘤，其發病機制可能涉及預先存在的TET2基因突變、後續獲得的其他致癌基因組變異以及多種潛在的內在或外在因素，但目前尚無直接證據表明CAR轉基因的插入突變對T細胞淋巴瘤的發生有直接貢獻。
(如需原文，加healsana並備註20250212NEJM)
主要研究結果
病例特徵：研究報告了兩例在接受cilta-cel治療後發生CAR+ T細胞淋巴瘤的患者，這兩例患者均在CAR T細胞治療後表現出顯著的抗腫瘤反應，但隨後發展為外周T細胞淋巴瘤（PTCL），且腫瘤細胞中檢測到CAR轉基因的表達和整合。
基因組學特徵：兩名患者的腫瘤細胞均存在TET2基因突變，且這些突變在CAR T細胞治療前就已存在。此外，兩名患者還表現出其他潛在的致癌基因組變異，提示多因素共同作用導致腫瘤發生。
發病機制：研究提示，多種因素可能促成了這些T細胞淋巴瘤的發生，包括預先存在的TET2突變T細胞的轉導、病毒感染、既往治療史以及潛在的插入突變。
治療與預後：兩名患者在接受化療（CHOEP方案）和幹細胞移植後均達到了完全代謝緩解，且未檢測到迴圈CAR+ T細胞。患者1在治療後經歷了多次復發和再治療，最終透過異體幹細胞移植和免疫治療達到緩解。患者2在接受化療和異體幹細胞移植後，也達到了完全代謝緩解，且在隨訪中未檢測到CAR+ T細胞。
Fig1. T-Cell Lymphoma after Cilta-cel Infusion in Patient 1
Fig2. T-Cell Lymphoma after Cilta-cel Infusion in Patient 2
編者按：
臨床意義和科研啟示：
本研究首次詳細報道了在接受CAR T細胞治療後發生T細胞淋巴瘤的臨床和基因組學特徵，揭示了其潛在的多因素髮病機制。
這些發現強調了在CAR T細胞治療中對繼發性惡性腫瘤的監測重要性，並提示了未來研究的方向，包括進一步探索插入突變的作用、最佳化CAR T細胞製造過程以減少風險，以及開發針對高危患者的監測策略。
此外，研究還提示了對患者進行長期隨訪的必要性，以便及時發現和管理這些罕見但嚴重的併發症。
參考文獻：
【1】DOI: 10.1056/NEJMoa2309728
編輯：Amber Wang，微訊號：Healsana；加好友請註明理由。助理：ChatGPT
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