Genmab可能是最令投資人扼腕嘆息的biotech。
手握多個抗體平臺，接連產出了達雷妥尤單抗、奧法木單抗超級重磅炸彈，及amivantamab、teclistamab等其餘6個重磅產品。
Genmab也證明了license out模式的有效性，6個重磅產品悉數售出，使得其在美股一眾明星biotech、Biopharm中，是為數不多能夠穩定盈利且利潤靠前的公司：
靠著達雷妥尤單抗等多款重磅產品的銷售分成，維持著每年數十億美元規模的利潤。
但成也license out，敗也license out。
雖然研發出了百億美元級的產品，但由於核心權益並未在自己手中，導致可預見的營收天花板，極大限制了公司的想象力。
截至目前，其市值在160億美元左右，雖然規模不小但只有再生元的“零頭”。
在市場看來，如果
達雷妥尤單抗等任何一款管線的核心權益在Genmab手中，市值千億美金不是夢。
或許，也正是有了這份覺悟，成立20多年，嘗過license out帶來的甜蜜與苦楚之後，Genmab也不再想為MNC打工了。
這，也為我們帶來了一些新的思考：擁有技術底蘊的企業應該如何制定發展策略？又該如何看待當前國內的license out大潮？
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第一次轉變
1999年Genmab成立於丹麥的哥本哈根。確切來說，它是由Medarex分拆成立的，後者研發出了O藥、Y藥以及烏司奴單抗等大藥。
靠著Medarex成熟的基於轉基因小鼠製造完全人類高親和力抗體技術，加上Genmab後來自己開發的小尺寸抗體開發技術，公司很快吸引了一眾投資方，創立第二年就順利在丹麥上市。
獨特的抗體技術平臺，也為其吸引了不少知名biotech和bigpharma的合作。
比如GSK，2006年還沒把腫瘤業務賣給諾華之前，引進了Genmab研發的ofatumumab，以1.02億美元的首付款加3.59億美元的股權拿到開發和商業化權益；此後，Genmab和羅氏就一種針對非小細胞肺癌的 IGF-1R單抗共同開發合作；而更早在1999年公司剛成立時，安進便與其就IL-15抗體達成合作。
靠著BD合作，Genmab撬動了許多外部資源，尤其是跨國大藥廠的資金、資源和經驗。
但就在2008年，Genmab開發的第一款產品ofatumumab即將上市之際，公司管理層做出了一個決策，險些讓其落入如同眾多biotech一樣的宿命：資金鍊斷裂、倒閉、破產賤賣。
2008年，Genmab斥資2.4億美元於美國明尼蘇達買下一座抗體生產工廠。不久美國次貸危機爆發，只有一個產品卻有一座工廠的Genmab，難以支撐公司的生產運營。一年後，公司不得不做出裁員，工廠在手裡還沒焐熱就不得不出售的抉擇。
2010年，公司首位CEO離職，現任CEO Jan Van de Winkel臨危受命，同年公司推出了自己的第一個雙抗平臺Duobody。這也是命運再次轉折的起點。
新CEO上任的第一件事便是致電GSK的研發負責人：要錢求活下來。當然，除了1.35億美元的里程碑款，Genmab也不得不嚥下未來產品授權費由20%降至10%的苦果。
從此Genmab樹立了公司的願景：knock your socks off product，並徹底轉向輕資產，將製造和臨床試驗完全外包，同時努力將產品license out出去。
資金上的補充，降本增效的最佳化，再加上Van de Winkel從戰略到管理自上而下的重新梳理，讓Genmab慢慢走出泥潭。而隨著金融危機的影響逐漸消退，這家公司又重新回到正軌。藉助公司強有力的單抗平臺，不斷產出令人鼓舞的臨床候選分子。
比如，CD38抗體daratumumab。
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“對標”再生元
2003年立項，2005年篩選出daratumumab，2012年，Genmab將daratumumab推進至1/2期臨床階段。同年8月，強生以5500萬美元預付款拿下了該產品全球獨家權利。
因療效突出daratumumab曾先後獲得FDA授予治療MM的快速通道資格、突破性療法認定、孤兒藥資格和優先審評資格，並最終於2015年11月在美國獲得加速批准，單藥用於MM四線治療，上市第三年，便晉升10億美元分子之列。
Daratumumab成為強生當家花旦MM基石藥物，2023銷售額高達97.44億美元。每年為Genmab貢獻可觀的銷售分成，讓公司在後續的開發得以更從容，也為其積累了品牌效應和BD經驗教訓。
當然，一切還要得益於Genmab的技術平臺。Genmab現在的代表性技術平臺包括DuoBody（雙抗）、HexaBody（六抗）、DuoHexaBody和HexElect，其中，DuoBody平臺能夠穩定高效地大批次產生雙特異性抗體，早在2012年7月，Genmab就與Janssen達成合作，利用DuoBody平臺開發雙特異性抗體。
我們可以簡單粗暴地感受下，透過Genmab抗體平臺開發（自研或合作）並由MNC商業化6款藥物的質量水平。
除了daratumumab這一百億美元級別的超級重磅炸彈，還有：
ofatumumab，諾華銷售前五產品，年銷售21.71億美元且在高速增長中；
amivantamab，全球首款EGFR/c-MET雙抗，強生EGFR組合核心產品，NSCLC exon20ins一線用藥；
teclistamab，全球首款BCMA/CD3雙抗，強生在MM市場的明星產品，年費超過CAR-T；
Teprotumumab，FDA唯一批准的甲狀腺眼病的藥物，安進278億美金收購的Horizon旗下的核心管線，2022年銷售額19.66億美元；
Talquetamab，全球首款GPRC5D/CD3雙抗，強生MM組合的重要補充。
一家企業的技術平臺能夠源源不斷，研發出這麼多好藥，足以證明其平臺之水平。
早幾年，公司授權產品的版稅收入拉動整體營收大幅增長，也讓其市值從2019年約100億美元一路上漲，並在2021年中旬突破300億美元。後面在下行週期中，Genmab的表現也還算堅挺，市值保持在250億美元上下。
但今年以來，其股價持續下跌，走勢明顯弱於生科指數。
在外界眼中，這家在技術創新上能對標再生元的抗體公司，也是license out模式的“宗師級”選手，靠著daratumumab等多款重磅產品的銷售分成，維持著公司每年數十億美元規模的利潤，但其市值卻只有再生元的“零頭”。
目前，Genmab最新市值為157億美元，再生元為1137億美元。
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Genmab的苦楚
Genmab也時常受到質疑，好東西為什麼不自己做？
對此，公司一直以來的解釋是：不是賤賣IP和臨床資產，而是與大公司合作伙伴利益捆綁，大都是按50:50的利益分配，這樣充分利用了大公司的資源和銷售網路，使公司的利益和價值最大化。
這與Genmab當初經歷危機後，選擇的“輕資產”運營戰略有關。
但是，公司在早期的授權合作中沒有保留共同開發權益，由大藥企完全主導產品開發與商業化，前述幾個大品種也只能拿到比較低的銷售分成。
從公司披露的資料來看daratumumab銷售分成在15%左右，雙方也曾就利益分配發生衝突。早期也因資金短缺，被迫將ofatumumab的使用權費降從20%降至10%。
所以，儘管8款商業化產品2024年終端市場預計在175億美元，公司2024年收入預計只有28~30億美元，顯得十分單薄。
License out分成比例低，即使研發出了爆款藥物，Genmab所得的收入也是有限的。
作為對比，產品同樣license out的再生元，合作產品2023年市場銷售額在230億美元左右，大約是Genmab的1.3倍，其卻實現了113億美元的營收，是Genmab營收（165億丹麥克朗）的4.5倍。
當然，吃一塹長一智。經歷過GSK的“趁火打劫”、強生的錙銖必較，反覆被巨頭10%~20%授權費的鐮刀收割後，時至今日，Genmab無論是與同為biotech的Seagen合作，還是與巨頭的艾伯維合作，產品權益皆為50：50。
只不過，即使在美股一眾明星biotech、biopharm中，Genmab是為數不多能夠穩定盈利且利潤靠前的公司。但由於可預見的營收天花板，限制了公司的想象力。
有技術有產品，Genmab也有苦說不出。
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再次轉變
無論如何，Genmab證明了license out模式的有效性。如今，其收入的80%來自分成，2024 年上半年特許權使用費收入為 76.73 億丹麥克朗，同比增長 30%。
但眼下，Genmab決定再次轉變。
4月3日，Genmab宣佈以18億美元收購普方生物，獲得臨床後期ADC產品的同時，獲得普方生物的Linker-Payload技術。
對於Genmab來說，切入ADC領域，其優勢在於抗體平臺，而雙抗到ADC重要的轉換點是linker-payload技術，普方生物恰好彌補了這一短板。透過收購，而非licesen in產品，其能夠搭建自有完整的ADC藥物平臺。
從Genmab發展歷程可以發現，成立20多年不斷對外展開技術平臺合作、輸出產品，少有licesen in或併購。
而這一次的轉變，或許意味著嘗過license out帶來的甜蜜與苦楚之後，Genmab不想再為MNC打工了。
當然，這一前提是，除了產品研發實力，Genmab也在兩款產品中積攢了一定商業化經驗，穩定的盈利也有了一定的資金儲備。
這也為我們帶來了一個新的思考，如何看待當前國內的license out大潮？
本質上，這既是創新藥企在複雜的經濟形勢下，努力活下去的一種融資方式，也是整個行業過去多年創新研發成果的一個集中呈現。
好的一點是，國內創新藥企正在迴歸biotech的初心，聚焦核心管線、專一領域研發。在這一價值導向下，biotech們選擇出售管線權益，將license out策略作為重要的收入渠道，實現短期商業閉環，力爭在殘酷的市場中先活下去，同時這也不失為一個參與全球競爭的好辦法，至少還在“牌桌”上。
然而，license out之後呢？
今天的果實背後是昨日的辛勞，而資本寒冬今天種下的因，尚不知道明日會結出什麼樣的果。License out的另一面是限制了藥企的想象空間，這也是為什麼Genmab再次轉變。
如果能夠自己做國際化，誰又願意將核心產品的權益授權給別人？
BD只能算是創新藥企業維持當前生存的一種方式。畢竟，所有biotech都成為biopharma並不現實，絕大部分biotech也註定無法跨越階級。因此，要改變的不僅是創新藥企的生存方式，還有整個市場對創新藥行業的預期。