最近微信改版，容易找不到尹哥的文章，大家記得把尹哥設為星標⭐️ 哦~
昨天和大家聊了Nature上帶狀皰疹疫苗的新研究（傳送門：30萬人7年追蹤揭示醫學奇蹟，帶狀皰疹疫苗或能預防痴呆？），這裡面有打了帶狀皰疹疫苗的，也有沒打的，一比較發現打疫苗的得老年痴呆的機率降了20%，這就引起了大家廣泛的關注。
很多朋友留言：這個很好，如果打這個疫苗，還能夠“一石二鳥”，幫助預防痴呆，應該普及並且降價，儘快地幫助更多人。
還有一部分朋友給了相反的意見，不光不信，甚至說這是陰謀論，有資本的推動。讓尹哥也是哭笑不得。
當然，我們說回到科學本身，關於皰疹病毒跟阿爾茨海默病的異常相關性，之前已經有很多的研究了，那對它的機制進行闡述的論文不在少數，今天我給大家找幾篇：
最早在1982年，加拿大作者M J Ball就提出了，潛伏在三叉神經節的帶狀皰疹病毒可能會重新啟用，並且侵襲大腦邊緣的區域，感染並且合併亞臨床的慢性腦炎。這樣就有可能推動像阿爾茲海默病的最終發生、發展。
再之後，因為阿爾茨海默病確實帶動了澱粉樣蛋白原纖維（Aβ）沉積，細胞內的神經元纖維纏結（NFTs）、氧化應激的失常、鈣穩態失調、神經炎症、自噬失調、載脂蛋白異常等可能都相關。
尹哥的一個好朋友，也是業內知名專家，專門和我交流了這篇文章，說確實是一個非常聰明的、來自真實世界的強證據，並且提示該文章獨特的統計分析方法——“斷點回歸法”在2021年拿了諾貝爾經濟學獎。
這個方法要義就是，一個干預的發生與否跟這個指標的斷點是相關的。這個時候，我們只要比較這個斷點兩邊物件的相關表現，就可以得到相關甚至是因果關係。
這樣的自然實驗可以有效幫助我們解決重大的社會經濟難題，而這個文章告訴我們，它也能夠解決醫學的難題。
因為就這個點上出生以後的人打疫苗，和這個點出生以前的人不打疫苗相比較在不同的疾病上的發生率，不就能知道它們之間可能的關係了嗎？就是這麼一個聰明的方法。
當然很多人留言說想也想去打，但一問還是比較貴的。確實啊，差不多七八年前，香港叫“生蛇病毒”，那個時候打這個疫苗就是要七八千港幣的。
今天我也查了一下國產疫苗的價格單針就是在1,300-1,800塊，實話實說還是比較貴的，它的普及性、可及性仍需要進一步加強。
所以說這個疫苗應該降價，我覺得還是在理的，畢竟考慮到這麼大的群體，1,000多塊錢的疫苗可能讓很多人望而卻步。
那我們也可以對比一下HPV疫苗，5年前，也就是2020年，當時默沙東九價HPV疫苗剛上市的時候，很多人找我去打。那時深圳每個月的預約就能超過20萬人，中籤率還不到4%，今天價格已經大幅度跳水了。
我們看到今天國產的二價疫苗基本上就小几百塊錢，集採的中標價格有低到100塊以下的，而進口的九價疫苗現在也就在一千多塊了。
所以呢，疫苗隨著應用的人數增加，它的價格會下來，這對大家都是一個好事。
說回研究上，應該說這種帶狀皰疹和阿爾茨海默的關聯研究前後跨越了40年，水痘病毒或者叫水痘帶狀皰疹病毒都屬於我們人類皰疹病毒的3型。
根據世界衛生組織2024年的資料，全球大概有38億50歲以下的人感染過1型單純皰疹病毒（HSV）。這不是個小數目，因此科學家一直想找這種病毒的感染可能跟哪些疾病有關聯。
這幾年來自希伯來大學、清華大學、暨南大學等都先後發表了很多文章，就是不斷地探討1型單純皰疹病毒（HSV-1）和阿爾茨海默（AD）的關聯關係，揭示了病毒如何去“操控”大腦的免疫系統，加速神經退化的分子機制。這樣的研究和發現將有力地助推阿爾茨海默病的防治。
也應大家的要求，結合幾篇文章幫助大家理解這個事。
第一篇就是2025年1月剛剛發表在《細胞·報告》上的論文，是以色列科學家做的。在阿爾茨海默症患者的腦組織當中鎖定了19種帶狀皰疹病毒1型的特異性蛋白，其中的ICP27蛋白的活性和疾病進展是正相關的。
更關鍵的是，這個病毒會直接“劫持”阿爾茨海默病的標誌性蛋白——Tau蛋白，然後透過誘導讓它過度磷酸化。它本應該是支撐神經細胞骨架，結果扭曲成了一個致命的纏結。
這個研究應該有助於開發針對病毒活動和大腦免疫反應的治療方法，可能減緩甚至阻止阿爾茨海默病的進展。
第二篇是清華大學的張從剛教授去年7月份發表在《神經炎症學雜誌》的文章，這個研究發現HSV-1會“策反大腦清道夫”，也就是我們常說的小膠質細胞。
他們用熒光去追蹤這個病毒，證明感染後的小膠質細胞會優先吞噬病毒顆粒，卻對致病元兇β澱粉樣蛋白（Aβ）“視而不見”。
而更令人震驚的是，病毒還能透過啟用NLRP3炎症小體，把大腦拖入到慢性炎症的惡性迴圈中。而使用一種叫MCC950的抑制劑阻斷了這個通路以後發現，小鼠的沉積蛋白減少了，認知功能顯著改善了。
第三篇是2022年2月暨南大學王一飛團隊刊發在《感染病雜誌》上的一篇論文，他們是從另外一個角度切入，透過單細胞測序技術在阿爾茨海默模型小鼠的小膠質細胞中找到了一個關鍵基因叫MAMDC2，這個基因就像免疫系統的“擴音器”，一旦發現了HSV入侵，它就透過一個通路觸發干擾素風暴。
應該說這個研究，算是為阿爾茨海默病的免疫失調機制補上了一個關鍵的拼圖。就是我們不是沒有預防，我們還是有很多的對抗機制的。
不得不說，在科學家們的日夜求索下，皰疹病毒和阿爾茨海默病的相關證據鏈是日益完善的，但是知道多了，不知道的肯定也更多，還有很多細節沒搞清楚。
比如說，誰是因誰是果，是病毒引發了阿爾茨海默病，還是阿爾茨海默病更容易受到病毒感染？
再就是治療視窗，這個病毒已潛伏長達數十年，干預時機在什麼時候好，30歲，40歲，還是50歲？
以及個體差異很大，很多人說我終身攜帶HSV-1型，但沒有得阿爾茨海默病，那沒有被感染的卻很容易得，這背後又有什麼不一樣的機制？
不管怎麼講，從加拿大科學家鮑爾教授的獨自奮戰，到今天全球實驗室的協同破譯，這段科學史無疑印證了一個真理：所有的偉大的發現都始於對未知的好奇。
看似很多嚇人的研究，他們並沒有給民眾帶來恐慌，反而是讓大家瞭解它、理解它，去點亮預警的燈塔。
我當然明白，針對疫苗的陰謀論永遠不會停止，但推動人類進步的從來不是陰謀論，而是無數人孜孜不倦的長期努力，包括我所從事的科普。
不難預見，就在不遠的未來，也許預防阿爾茨海默能像接種HPV疫苗一樣簡單，改寫人類對抗痴呆敘事的這個故事，我相信一定能到來。
— END —