文 | 盧敏&菠蘿
近日，中國一位特殊的女孩求助引起了很多人的關注。年僅32歲的她，接連患上五種原發癌症：2005年，確診骨肉瘤；2015年，確診第二個原發癌症乳腺癌；2021年，確診第三個原發腫瘤：肺癌；2022年，確診第四個原發腫瘤——腎上腺皮質癌；2023年9月，確診間葉源性腫瘤……
從癌症型別和發病年齡，菠蘿感覺這位經歷曲折、患有五種原發癌症的病人，得的極可能是李-法梅尼綜合徵。
這是一種遺傳性疾病，患者全身的細胞都有癌症相關的TP53或CHEK2基因突變，因此患癌機率大大增加。李-法梅尼綜合徵名字很拗口，因為它是以1969年首先發現此疾病的兩位美國醫師命名，其中的“李”（Li），是華裔醫生Frederick Li博士。
這倆基因的突變為什麼會增加患癌機率呢？
因為TP53基因是我們身體內最重要的“抑癌基因”之一，而CHEK2基因是保證它正常工作的“盟友”。TP53基因有兩大功能：一是修復細胞內的基因突變，二是誘導基因錯誤太多、無法修復的細胞死亡。
這兩點，對保護身體，防止過早癌變非常重要。
TP53基因或它的“盟友”CHEK2基因發生某些突變以後，就失去了保護功能。細胞內更容易出現各種基因突變，而且出問題的細胞也不容易死亡。這就是癌變的基礎。
李-法梅尼綜合徵的患者，身體幾乎每個細胞都有這樣的有害突變，所以患癌的風險很高。李-法梅尼綜合徵的患者，高達80%～90%會在60歲之前得某種癌症，其中50%以上會發生在30歲以前，很多是兒童時期就出現，這個機率遠遠高於普通人。
一個很重要的點，就是這些患者的腫瘤型別並不是完全隨機的，而是集中在少數幾類。回看這位女生的經歷，家族史，都是非常典型的李-法梅尼綜合徵情況。她得的癌症，包括骨肉瘤、乳腺癌、腎上腺皮質癌，也都是典型的型別。
李-法梅尼綜合徵最常見的腫瘤型別
三個關鍵問題
如果自己懷疑甚至確診了李-法梅尼綜合徵，應該怎麼辦？我邀請好朋友，國內權威專家盧敏教授為大家解答三個最關鍵的問題。
Q：自己和家人出現什麼情況，就需要懷疑是LF綜合徵？
A：出現以下任意一種情況，就需要考慮自己是LFS的可能性：
1)45歲前確診患有肉瘤，且有血緣關係的一位親屬在 45 歲前罹患任何癌症
2)45歲前確診患有肉瘤，且有血緣關係的一位親屬在任何年齡患上肉瘤
3)45歲前確診患有除多發性乳腺癌以外的腫瘤，且有血緣關係的多位親屬也在45歲前患有除多發性乳腺癌以外的腫瘤
4)45歲前同時發生兩種不同的腫瘤，且這兩種腫瘤都不是多發性乳腺癌
5)確診患有腎上腺皮質腫瘤或脈絡叢腫瘤的人
Q：如果懷疑LF綜合徵，需要怎麼做檢查確定？
A：自行拔下2-3根攜帶毛囊（指髮根部位的一小塊肉眼可見白色的頭皮）的頭髮，或者去醫院取血液；然後寄送頭髮或血液去基因測序公司進行TP53基因測序。
Q：如果確診是LF綜合徵，還能做什麼呢？
A：一半的LFS患者會在40歲前患癌。男性終身患癌機率約70%，女性約90%。因此，對確診的LFS患者，建議每年進行全身磁共振WBMRI體檢，避免放射性檢測如CT、SPECT、PET-CT。養成健康生活習慣：不吸菸、不喝酒、攝入大量水果和蔬菜、減少不必要的放射暴露、定期鍛鍊、避免肥胖、減少日曬。
前面提到，要確診李-法梅尼綜合徵，必須做基因檢測，看是否攜帶TP53或CHEK2突變。
如何做這個檢測呢？
是檢測癌細胞麼？不是的，是檢測沒有癌變的細胞，一般是用血液細胞、口腔上皮細胞或毛囊細胞。
李-法梅尼綜合徵患者，和一般癌症患者的本質區別，是突變來自先天，所以體內幾乎每個細胞都攜帶TP53或CHEK2突變。即使在沒有癌變的細胞裡，也能發現突變。
相反，一般癌症患者雖然也可能有TP53或CHEK2突變，但那是癌細胞後來偶爾產生的，所以只有癌細胞有，體內其它細胞沒有。
遺傳性腫瘤綜合徵患者和普通癌症患者的突變區別
如果一個人被確診李-法梅尼綜合徵，除了解決自己的問題，還需要諮詢專家，看家裡其他親屬是否也需要檢測。
患上了李-法梅尼綜合徵，
還能要孩子麼？
那麼，李-法梅尼綜合徵患者能要孩子麼？或者，家裡已經有一個孩子被證明是患者，如何避免老二也是？
李-法梅尼綜合徵患者有50%的機率會把基因傳給後代，所以確實有比較大的風險。
放在以前，基本只能賭運氣。
幸運的是，隨著現代科學技術的發展，讓提前進行基因檢測成為了可能。懷孕過程中，可以透過產前檢測來測試胎兒的基因。如果確定是突變攜帶者，父母可以做決定是否要生下來。
如果使用試管嬰兒技術，配合單細胞基因檢測，甚至能在體外就篩選不攜帶突變的那50%健康胚胎。和很多別的罕見病一樣，家長不再需要緊張地等著孩子出生，看命運是否眷顧。
女孩加油！致敬生命！
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