對人類和動物的研究表明，壓力會催化癌症。圖源：ANA YAEL
導讀：
研究顯示，心理壓力可能加速腫瘤進展——β受體阻滯劑（beta blockers）是否能減緩這一過程？
Dianna Kwon| 撰文
魚滑| 翻譯
陳小毛| 審閱
大約兩千年前，古希臘醫生希波克拉底和蓋倫曾提出，憂鬱症（melancholia），即體內“黑膽汁”（black bile）過多導致的抑鬱情緒，可能與癌症有關。
從那時起，眾多研究者開始探討癌症與心理之間的聯絡，有人甚至提出某些人具有易患癌症的傾向或“C型人格”（‘Type C’ personality）。
如今，大多數科學家已經否定了“易患癌人格”的觀點。然而，壓力和其他心理因素會在多大程度上影響癌症的發生與進展，這一問題依然沒有定論。
超過一百項流行病學研究（其中一些涉及數萬人）指出，抑鬱、低社會經濟地位以及其他心理壓力源可能增加患癌風險，並使已患癌者的預後變差。不過，在壓力是否引發癌症這一點上，相關文獻中存在諸多矛盾。
近年來，科學家們換了一個思路，從細胞與動物實驗切入這一問題。
加州大學洛杉磯分校的健康心理學家朱莉安娜·鮑爾（Julienne Bower）指出，這些實驗揭示了壓力如何改變腫瘤的關鍵機制。鮑爾參與撰寫了《臨床心理學年鑑》（Annual Review of Clinical Psychology）2023年一篇關於大腦與免疫系統在癌症等疾病中相互作用的文章。
她表示，這些研究表明，“心理因素能夠實實在在影響腫瘤生物學的某些方面。”與此同時，人類和動物研究也表明，阻斷壓力的化學訊號，可能改善癌症預後效果。
如今，越來越多的研究者認為，心理因素確實能影響癌症在患者體內的發展過程。
“我認為沒人真正意識到，即使是輕度壓力，如果是持續性的，也能對腫瘤生長產生巨大的負面影響。”紐約州布法羅市羅斯威爾帕克綜合癌症中心（Roswell Park Comprehensive Cancer Center）的癌症免疫學家伊麗莎白·雷帕斯基（Elizabeth Repasky）說。
癌症患者可能經歷多種壓力源，這些壓力既可能與疾病本身相關，也可能無關。越來越多的證據表明，這些壓力因素可能影響腫瘤的生長和擴散。
關於壓力與癌症增長之間關係的新研究熱潮，部分源於對壓力如何影響人體對人類免疫缺陷病毒（HIV）反應的研究。
1990年代至2000年代初，UCLA的基因組學研究員史蒂夫·科爾（Steve Cole）及其團隊調查了為何HIV感染者在高壓力狀態下的病情更差，例如病毒載量更高、對抗逆轉錄病毒藥物反應更差。
科爾的團隊發現了多種壓力可能惡化HIV感染的路徑。在猴子身上，研究人員發現受壓動物的淋巴結中，交感神經纖維（啟動“戰鬥或逃跑”反應的神經）比未受壓動物多得多。淋巴結中含有免疫細胞，而這些神經纖維會削弱免疫細胞的抗病毒功能，從而導致猴子和猿類感染的一種HIV病毒複製增多。
淋巴結除了儲存免疫細胞，還作為身體的排毒系統一部分，透過一張由組織、器官與結節構成的網路——即淋巴系統——排除毒素。重要的是，癌細胞可能“劫持”這套系統，在身體內部遊走擴散。
曾參與HIV研究的科爾實驗室博士後學者、現澳大利亞莫納什大學（Monash University）癌症研究員埃麗卡·斯隆（Erica Sloan）開始思考，壓力是否也會透過交感神經系統影響癌症患者的淋巴結。
斯隆後來在小鼠中發現，慢性壓力會增加淋巴系統與乳腺腫瘤之間的連線，從而提高癌細胞擴散的可能性。令人矚目的是，使用一種β受體阻滯劑——可抑制交感神經系統關鍵分子（如去甲腎上腺素）活性——可以防止這些效應的發生。
其他研究團隊也發現，壓力可引起分子層面的變化，尤其是在免疫系統中，從而影響癌症發展。有些研究表明，當壓力引發炎症反應——通常由傷病或感染引發的廣泛免疫反應，可能會促進腫瘤生長。
壓力還會削弱免疫細胞對抗癌症的能力。2000年代初，愛荷華大學行為科學家蘇珊·盧格登多夫（Susan Lutgendorf）及其同事發現，在卵巢癌患者中，抑鬱和焦慮與抗腫瘤免疫細胞功能受損相關。在另一項卵巢癌患者研究中，研究人員發現社會支援不足與某種促血管生成生長因子水平升高相關。這種血管新生現象，能為新血管向腫瘤輸送養分創造條件，又與淋巴系統類似，為癌細胞擴散至身體其他部位提供通道。
交感神經系統將來自大腦的訊號傳送至全身各個部位，包括腫瘤部位。研究顯示，這些訊號能以多種方式影響腫瘤細胞，從而促進癌症的發展。透過β受體阻滯劑阻斷該系統中關鍵分子的活性，可能有助於部分抵消這些效應。
盧格登多夫和同事隨後發現，壓力狀態對患卵巢癌的小鼠能產生類似效應，可以促進腫瘤血管生成和癌細胞的轉移。值得一提的是，這些效應可透過β受體阻滯劑逆轉。其他研究團隊在齧齒動物中也觀察到類似結果：在血癌和前列腺癌等其他型別癌症中，阻斷壓力訊號也帶來了積極影響。
此外，研究人員還發現，在小鼠中增加如去甲腎上腺素和皮質醇等壓力激素的水平，可促使原本休眠的癌細胞重新分裂並形成新腫瘤。
此類研究揭示，壓力會引發一連串生化反應，並改變癌細胞的微環境，從而可能促進其擴散。“壓力訊號傳導和壓力生物學確實影響了這些過程中的大多數，甚至可能是所有過程，”威斯康星醫學院（Medical College of Wisconsin）的癌症精神病學家詹妮弗·奈特（Jennifer Knight）表示。
如果壓力會加重癌症，那該如何阻止這一過程？目前，新的療法正在逐漸湧現。
在過去約50年中，臨床醫生一直使用β受體阻滯劑來治療高血壓。透過分析病人登記資料，研究人員發現，確診癌症時已在服用特定β受體阻滯劑的患者往往比未服用的人擁有更好的預後，包括更長的生存期。
近年來，數項多為小規模、早期階段的臨床試驗開始直接檢驗β受體阻滯劑是否對癌症患者有益。在一組研究中，由特拉維夫大學神經科學家沙姆加–本–埃利亞胡（Shamgar Ben-Eliyahu）帶領的團隊，在患者接受結直腸癌或乳腺癌手術前五天，為其同時使用普萘洛爾（一種β受體阻滯劑）和一種抗炎藥。
他們選擇這一時機是因為早期研究表明，儘管手術可以切除腫瘤，卻也可能成為癌細胞擴散的契機。因此，阻斷壓力可能帶來的負面效應，可能對患者的長期預後至關重要。
這些由幾十位患者參與的試驗顯示，接受藥物治療的患者，其腫瘤細胞表現出更少的轉移性分子標記物和較低的炎症水平，以及更多抗腫瘤免疫細胞。對於結直腸癌患者來說，研究還發現治療可能有助於降低癌症複發率——術後三年隨訪顯示：藥物治療組16例中2例復發，而未治療組18例中6例復發
其他研究則探討了不與抗炎藥聯用、單獨使用β受體阻滯劑的效果。2020年，斯隆及其同事發表了一項涉及60名乳腺癌患者的研究。其中一半被隨機安排在手術前一週接受普萘洛爾治療，另一半則接受安慰劑治療。研究發現，服用β受體阻滯劑的患者，其腫瘤細胞中與轉移相關的生物標誌物較少。
β受體阻滯劑所帶來的抗壓效果，也可能有助於其他癌症治療方式。2020年，奈特和她的團隊研究了接受造血幹細胞移植治療的25名多發性骨髓瘤患者中β受體阻滯劑的效果。結果顯示，服藥者感染較少，血細胞恢復更快。雖然該研究樣本量太小，因而無法充分評估長期臨床結局。在一項針對9名轉移性皮膚癌患者的小型研究中，雷帕斯基和她的同事發現，β受體阻滯劑或可提升癌症免疫療法療效。
實驗室中培養的乳腺癌細胞。在一些小型臨床試驗中，研究人員發現接受β受體阻滯劑治療的乳腺癌患者其腫瘤更少表現出轉移性生物標記物，炎症水平降低，同時抗腫瘤免疫細胞數量增加。圖源：Tom Misteli, Karen Meaburn / 美國國家癌症研究中心（NCI Center for Cancer Research）
儘管有關β受體阻滯劑的研究結果令人鼓舞，但目前尚不清楚這些藥物是否能改善所有型別癌症的治療效果，例如肺癌和某些乳腺癌亞型。此外，部分患者對這類藥物可能會出現不良反應，尤其是患有哮喘或心動過緩（心率異常緩慢）等心臟疾病的人。
更重要的是，雷帕斯基指出，這類藥物只能阻斷壓力的“終點”，卻不能消除壓力的根源。因此，這些藥物很可能需要與正念練習、心理諮詢以及其他更接近問題根源的減壓策略相結合。
這類綜合干預措施也正在進行中。鮑爾和她的團隊已在乳腺癌倖存者中開展了有關身心干預的臨床試驗，例如瑜伽和正念冥想，旨在改善健康並促進持續緩解。他們發現，這些療法可以降低迴圈免疫細胞的炎症活性，並推測這可能有助於降低腫瘤復發的風險。
歸根結底，該領域仍需開展更大規模的臨床試驗，才能確立β受體阻滯劑以及其他減壓干預措施對癌症生存結局的益處，並確定這些效應能持續多久。
研究人員表示，治療的時間點以及癌症的型別，可能都會影響這些療法的效果。但資金不足成為開展後續大規模研究的一大障礙。奈特指出，目前尚無製藥公司或其他支援大型腫瘤學研究的組織為這項工作提供資助。
至於壓力是否會增加一個人患癌的風險（正如古希臘人曾假設的那樣），至今仍是一個未解之謎。將壓力與癌症風險聯絡起來的人群研究，往往受到其他因素的干擾，例如吸菸、營養不良以及醫療保健資源匱乏等。
“我們沒有明確的證據表明，‘如果你感到壓力過大，就一定會患上癌症’。” 邁阿密大學米勒醫學院（University of Miami Miller School of Medicine）的臨床心理學家帕特里夏·莫雷諾（Patricia Moreno）表示。她是2023年《心理學年鑑》（Annual Review of Psychology）中一篇關於癌症壓力管理干預措施的文章的合著者。
但對於那些已被確診為癌症的患者，許多研究人員認為，已有足夠充分的證據支援將壓力管理納入臨床實踐。俄亥俄州立大學（Ohio State University）臨床心理學家芭芭拉·安德森（Barbara Andersen）指出，平均而言，癌症患者並未接受其所需水平的減壓心理治療。
安德森表示，儘管並非每位患者都需要心理治療，但許多人都能從身心干預中受益。“我並不是說它們應當是治療的首要任務，但它們絕不應該被排在最後。”
本文原文標題為“How stress shapes cancer’s course”，2025年4月7日首發於Knowable Magazine, 《賽先生》獲授權翻譯併發布。
原文連結：
https://knowablemagazine.org/content/article/health-disease/2025/how-stress-affects-cancer
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