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隨著醫學和科技的進步，新的抗癌藥物不斷為對抗癌症提供新武器、新選擇。今天帶大家瞭解2023年獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准上市批的部分抗癌新藥以及適用於哪些癌症的治療。
肺癌
肺癌是全球第1大致死癌症和第2大新發癌症；也是中國第1大新發和致死癌症。肺癌可大致分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌兩大類，其中前者約佔80%-85%。2023年，獲批上市的肺癌治療藥物主要有：
琥珀酸莫博賽替尼膠囊
琥珀酸莫博賽替尼膠囊（商品名：安衛力/EXKIVITY），適用於含鉑化療期間或之後進展且攜帶表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。
莫博賽替尼是一種專門設計、用於靶向EGFR 20外顯子插入突變的不可逆酪氨酸激酶抑制劑，可以更有效地與EGFR 20號外顯子插入突變結合。
谷美替尼片
谷美替尼片（商品名：海益坦），適用於具有間質-上皮轉化因子（MET）外顯子14跳變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療。
MET是一種受體酪氨酸激酶，它在腫瘤生長、血管新生和腫瘤轉移中都起到了重要作用。谷美替尼是一款口服強效、高選擇性小分子MET抑制劑，可強效和特異性靶向抑制MET激酶活性，並可以選擇性抑制MET異常的非小細胞肺癌腫瘤模型的生長。
甲磺酸貝福替尼膠囊
甲磺酸貝福替尼膠囊（商品名：賽美納），適用於既往經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療出現疾病進展，並且伴隨EGFR T790M突變陽性的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的治療。
EGFR-TKI是較早開發的治療非小細胞肺癌的靶向藥物之一。然而在臨床上，超過半數EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者使用第一代EGFR-TKI後，會發生T790M突變並耐藥。因此，針對克服T790M耐藥突變的第三代EGFR-TKI逐漸被開發進入臨床。甲磺酸貝福替尼是第三代EGFR-TKI，能夠選擇性地抑制EGFR敏感突變和EGFR T790M耐藥突變激酶。
伊魯阿克片
伊魯阿克片（商品名：啟欣可），適用於既往接受過克唑替尼治療後疾病進展或對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的治療。
伊魯阿克是一款ALK抑制劑，可透過抑制ALK和ROS1激酶的磷酸化進而阻斷ERK、STAT5和AKT等下游訊號通路蛋白的啟用，從而遏制腫瘤生長、誘導腫瘤細胞死亡（凋亡）。
舒沃替尼片
舒沃替尼片（商品名：舒沃哲），用於既往經含鉑化療出現疾病進展，或不耐受含鉑化療，並且經檢測確認存在表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。
舒沃替尼片是一款口服、不可逆、針對多種EGFR突變亞型的高選擇性EGFR-TKI。臨床前研究顯示，該藥物對包括EGFR exon20ins突變在內的多種EGFR突變亞型均有較強的抑制作用，同時對野生型EGFR具有高選擇性。
伯瑞替尼腸溶膠囊
伯瑞替尼腸溶膠囊（商品名：萬比銳），用於治療具有間質-上皮轉化因子（MET）外顯子14跳變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。
伯瑞替尼是一種細胞-間質上皮轉化因子（c-MET）受體酪氨酸激酶抑制劑，可抑制c-MET高表達腫瘤細胞的增殖。
鹽酸特泊替尼片
鹽酸特泊替尼片（商品名：拓得康），用於治療攜帶間質-上皮轉化因子（MET）外顯子14跳躍突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。
特泊替尼是一種高選擇性口服MET抑制劑，旨在抑制MET基因變異引起的致癌MET受體訊號，包括METex14跳躍改變、MET擴增或MET蛋白過表達。
阿得貝利單抗注射液
阿得貝利單抗注射液（商品名：艾瑞利），聯合卡鉑和依託泊苷用於廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療。
阿得貝利單抗是一款人源化抗PD-L1單克隆抗體，能特異性結合PD-L1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新啟用免疫系統的抗腫瘤活性，達到治療腫瘤的目的。
圖片來源：123RF
乳腺癌
2020年，全球新發乳腺癌高達226萬例，已取代肺癌成為全球第1大新發癌症。在中國，乳腺癌發病率也高居女性惡性腫瘤之首，且初診時絕經前患者約佔60%。相對絕經後，絕經前乳腺癌更具有侵襲性。2023年，獲批上市的乳腺癌治療藥物主要包括：
琥珀酸瑞波西利片
琥珀酸瑞波西利片（商品名：凱麗隆/Kisqali），與芳香化酶抑制劑聯合用藥，作為激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性區域性晚期或轉移性乳腺癌絕經前或圍絕經期女性患者的初始內分泌治療，使用內分泌療法治療時應聯用黃體生成素釋放激素（LHRH）激動劑。
琥珀酸瑞波西利片是一款細胞週期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑，能阻斷癌細胞的細胞增殖。CDK是絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族成員，在細胞週期調解中起著至關重要作用。在多種癌症中，都存在CDK4/6過度表達，導致細胞分裂週期失控。
注射用德曲妥珠單抗
注射用德曲妥珠單抗（商品名：優赫得/Enhertu），單藥適用於治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。
德曲妥珠單抗是一款靶向HER2的抗體偶聯藥物（ADC），由靶向HER2的人源化單克隆抗體透過四肽可裂解連線子與拓撲異構酶1抑制劑連線組成，作用機理為首先透過藥物中的抗體部分靶向並附著於癌細胞上的HER2；然後德曲妥珠單抗會進入癌細胞，釋放化療藥物，ADC中的化療部分可以殺死癌細胞以及附近的其它細胞。
馬吉妥昔單抗注射液
馬吉妥昔單抗注射液（英文商品名：Margenza），聯合化療治療已經接受過兩種或兩種以上抗HER2治療方案的轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者，其中至少一種治療方案用於轉移乳腺癌。
馬吉妥昔單抗是一款作用於HER2的Fc最佳化型單克隆抗體，能夠降低HER2胞外域脫落和抗體介導的細胞毒殺傷效應（ADCC）。此外，馬吉妥昔單抗進行了Fc最佳化技術工程改造，以增強免疫系統的參與度。
淋巴瘤
淋巴瘤，又稱惡性淋巴瘤，是一組起源於淋巴造血系統的惡性腫瘤的總稱，也是發病率最高的血液腫瘤，且發病率逐年升高，主要分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大類，後者更為多見。2023年，獲批上市的淋巴瘤治療藥物主要包括：
注射用維泊妥珠單抗
注射用維泊妥珠單抗（商品名：優羅華/Polivy），共獲批兩項適應症：
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聯合利妥昔單抗、環磷醯胺、多柔比星和潑尼松適用於治療既往未經治療的瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者；
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聯合苯達莫司汀和利妥昔單抗用於不適合接受造血幹細胞移植的復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤成人患者。
維泊妥珠單抗是一款靶向CD79b的抗體偶聯藥物（ADC）。CD79b蛋白在大多數B細胞中特異性表達。維泊妥珠單抗可透過與腫瘤細胞上的CD79b特異性結合，遞送抗癌藥物殺死這些B細胞，並能夠減少對正常細胞的傷害。
阿可替尼膠囊
阿可替尼膠囊（商品名：康可期/CALQUENCE），用於治療既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者。
阿可替尼是新一代選擇性BTK抑制劑，它可以與BTK共價結合，抑制其活性。在B細胞中，BTK訊號導致B細胞增殖、轉運、趨化和粘附所需的途徑啟用。中國臨床腫瘤學會（CSCO）《淋巴瘤診療指南（2022）》中，阿可替尼已與其他BTK抑制劑一起被列入針對既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤患者的Ⅰ級推薦。
澤貝妥單抗注射液
澤貝妥單抗注射液（商品名：安瑞昔），適用於CD20陽性瀰漫大B細胞淋巴瘤，非特指性（DLBCL，NOS）成人患者，應與標準CHOP化療（環磷醯胺、阿黴素、長春新鹼、潑尼松）聯合治療。
澤貝妥單抗是一款針對B細胞表面CD20抗原的人-鼠嵌合型單克隆抗體，可特異性結合B細胞表面的CD20抗原，從而啟動B細胞溶解的免疫反應，發揮抗腫瘤作用。
注射用鹽酸可泮利塞
注射用鹽酸可泮利塞（copanlisib），適用於治療既往至少接受過兩種系統性治療的復發或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。
可泮利塞是一種泛I類磷脂醯肌醇-3-激酶（PI3K）抑制劑，對於在惡性B細胞中表達的4種PI3K亞型（包括PI3K-α和PI3K-δ亞型）均具有抑制活性。PI3K訊號通路在細胞生長、存活和代謝方面都很重要，該訊號通路的失控容易引發非霍奇金淋巴瘤。而控制PI3K，就有望控制病情發展。
格菲妥單抗注射液
格菲妥單抗注射液（商品名：高羅華/Columvi），用於治療既往接受過至少兩線系統性治療的復發或難治性瀰漫大B細胞淋巴瘤成人患者。
格菲妥單抗注射液是一種雙特異性抗體，透過與B細胞表面的CD20和T細胞表面的CD3同時結合，介導免疫突觸形成，隨後引起T細胞活化與增殖、細胞因子分泌和細胞溶解蛋白釋放，從而誘導表達CD20的B細胞溶解。
圖片來源：123R
骨髓瘤
骨髓瘤是常見的血液癌症之一，是一種克隆性漿細胞異常增殖的惡性疾病。對於大多數患者，常用的一線治療可使患者病情穩定3-5年，但也有少部分患者在初治時表現為原發耐藥，病情不能得到有效控制。對於治療有效的大多數初治患者，在經過疾病穩定期後，也會不可避免地進入復發、難治階段。2023年，獲批上市的骨髓瘤治療藥物主要包括：
伊基奧侖賽注射液
伊基奧侖賽注射液（商品名：福可蘇），用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，既往經過至少3線治療後進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑）。
伊基奧侖賽注射液是一種自體免疫細胞注射劑，採用慢病毒載體將靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體（CAR）基因整合入患者自體外周血CD3陽性T細胞後製備。回輸患者體內後，透過識別多發性骨髓瘤細胞表面的BCMA靶點殺傷腫瘤細胞。
注射用埃普奈明
注射用埃普奈明（商品名：沙艾特），聯合沙利度胺和地塞米松用於既往接受過至少2種系統性治療方案的復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者。
注射用埃普奈明是一種重組變構人腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體，可結合並激活腫瘤細胞表面的死亡受體4（DR4）/死亡受體5（DR5），透過外源性細胞凋亡途徑觸發細胞內Caspase級聯反應，從而發揮抗腫瘤作用。
其他型別癌症
納魯索拜單抗注射液
納魯索拜單抗注射液（商品名：津立生），用於治療不可手術切除或手術切除可能導致嚴重功能障礙的骨鉅細胞瘤成人患者。
納魯索拜單抗是一種重組全人源抗核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）單克隆抗體，透過與細胞表面的RANKL特異性結合，抑制RANKL活性，從而抑制其參與介導所引起的骨質溶解和腫瘤生長。
米託坦片
米託坦片（英文商品名：Lysodren），適用於晚期（不可切除、轉移性或複發性）腎上腺皮質癌（ACC）的對症治療。
米託坦是一種腎上腺細胞毒性活性物質，可抑制腎上腺皮質產生皮質類固醇激素。研究發現，該藥有兩個主要的生物學效應：
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透過線粒體改變和抑制甾醇-O-醯基轉移酶1（SOAT1）的活性，對腎上腺皮質細胞產生直接的細胞毒性作用；
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透過改變皮質醇的外周代謝並直接抑制腎上腺皮質分泌皮質類固醇，來抑制皮質類固醇的合成。
納基奧侖賽注射液
納基奧侖賽注射液（商品名：源瑞達），用於治療成人復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（r/r B-ALL）。
納基奧侖賽注射液是透過基因修飾技術將靶向CD19的嵌合抗原受體（CAR）表達於T細胞表面而製備成的自體T細胞免疫治療產品。輸注至體內後會與表達CD19的靶細胞結合，啟用下游訊號通路，誘導CAR-T細胞的活化和增殖併產生對靶細胞的殺傷作用。值得一提的是，納基奧侖賽注射液也是首款在中國獲批上市的治療白血病的CAR-T產品。
注射用戈舍瑞林微球
注射用戈舍瑞林微球（商品名：百拓維），用於需要雄激素去勢治療的前列腺癌患者。
戈舍瑞林是一種促性腺激素釋放激素激動劑，可控制睪酮至去勢水平，延緩疾病發展，從而提高患者生存獲益。在臨床應用上，戈舍瑞林需要以緩釋的方式來達到持續釋放，進而產生治療作用。注射用戈舍瑞林微球透過創新的微球技術，可實現每月一次肌肉注射，戈舍瑞林在給藥週期內可實現平穩釋放。
伏羅尼布片
伏羅尼布片（商品名：伏美納），與依維莫司聯合，用於既往接受過酪氨酸激酶抑制劑治療失敗的晚期腎細胞癌患者。
伏羅尼布是新一代多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑，對VEGFR、PDGFR、c-Kit、Flt-3、CSF1R等多靶點具有抗血管生成的明顯療效，可透過抑制新生血管形成發揮抗腫瘤作用，並且能夠滿足靶點的特殊藥代動力學/藥效動力學（PK/PD）要求。
索卡佐利單抗注射液
索卡佐利單抗注射液，用於治療複發性或轉移性宮頸癌。
索卡佐利單抗是一款針對腫瘤免疫檢查點的全人源PD-L1單克隆抗體（mAb），能與PD-L1蛋白結合，阻斷PD-L1蛋白與其受體PD-1間的相互作用，從而解除PD-1或PD-L1訊號通路對T細胞的抑制，增強T細胞對腫瘤的殺傷作用。而且，它還能夠透過傳統的抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）來殺死癌細胞。
我們期待，這些抗癌藥物的獲批上市，能為患者帶來新的治療，造福患者，幫助他們減輕痛苦，提高健康水平和生活質量，延長壽命。
致敬生命！
[1] 鄭榮壽, et al.,（2023）. 2016年中國惡性腫瘤流行情況分析. 中華腫瘤雜誌, DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20220922-00647.
[2] Latest global cancer data: Cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020. Retrieved Jan 4 ,2024,from https://www.iarc.fr/fr/news-events/latest-global-cancer-data-cancer-burden-rises-to-19-3-million-new-cases-and-10-0-million-cancer-deaths-in-2020/
[3] 國家藥監局附條件批准琥珀酸莫博賽替尼膠囊上市. Retrieved Jan 4 ,2024,from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20230111160930170.html
[4] 國家藥監局附條件批准谷美替尼片上市. Retrieved Jan 4 ,2024,from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20230308152513168.html
[5] 國家藥監局批准甲磺酸貝福替尼膠囊上市.Retrieved Jun 1，2023，from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20230531142045100.html
[6] 國家藥監局批准澤貝妥單抗注射液上市. Retrieved Jan 4 ,2024,from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20230517152922112.html
[7] 國家藥監局批准伊魯阿克片上市. Retrieved Jan 4 ,2024,from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20230628200648143.html
[8] 國家藥監局批准伏羅尼布片上市. Retrieved Jan 4 ,2024,from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20230608165801122.html
[9] 國家藥監局附條件批准伊基奧侖賽注射液上市. Retrieved Jan 4 ,2024,from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20230630195006116.html
[10] 國家藥監局附條件批准舒沃替尼片上市. Retrieved Jan 4 ,2024,from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20230823160455134.html
[11] 國家藥監局附條件批准納魯索拜單抗注射液上市. Retrieved Jan 4 ,2024,from https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/ypjgdt/20230906153452185.html
[12] 國家藥監局附條件批准伯瑞替尼腸溶膠囊上市. Retrieved Jan 4 ,2024,from https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20231116102348157.html
[13] 國家藥監局附條件批准納基奧侖賽注射液上市. Retrieved Jan 4 ,2024,from https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20231108092415187.html
[14] 國家藥監局批准注射用埃普奈明上市. Retrieved Jan 4 ,2024,from https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20231102155258118.html
[15] 國家藥監局附條件批准格菲妥單抗注射液上市. Retrieved Jan 4 ,2024,from https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20231108092338150.html
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